【摘要】：目的 :檢測PARP14在胰腺癌中的表達(dá)及意義,并探討其對胰腺癌細(xì)胞生物學(xué)功能的影響。方法 :利用人類腫瘤相關(guān)的基因表達(dá)匯編(gene expression omnibus,GEO)和癌癥基因組圖譜(the cancer genome atlas,TCGA)中的胰腺癌基因表達(dá)譜數(shù)據(jù),分析PARP14在胰腺癌及癌旁中的表達(dá)差異,并進(jìn)一步通過TCGA數(shù)據(jù)庫分析PARP14表達(dá)量與總體生存期和無病生存期的關(guān)系(Kaplan-Meier法和Log-rank檢驗)。在人胰腺癌細(xì)胞株BXPC-3和CFPAC-1中干擾PARP14后,分別通過CCK8增殖實(shí)驗和集落形成實(shí)驗檢測其對胰腺癌細(xì)胞增殖能力的影響。結(jié)果:GEO數(shù)據(jù)顯示PARP14在胰腺癌組織中的表達(dá)顯著高于其在癌旁組織中的表達(dá),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.001)。TCGA數(shù)據(jù)表明胰腺癌中高表達(dá)PARP14組患者的總體生存期顯著低于低表達(dá)組的患者(P0.05)。體外實(shí)驗表明,干擾PARP14后,胰腺癌細(xì)胞增殖能力明顯降低(P0.05)。結(jié)論:PARP14在胰腺癌中高表達(dá)并與預(yù)后負(fù)相關(guān),且其高表達(dá)與胰腺癌細(xì)胞增殖能力相關(guān),PARP14可能成為胰腺癌預(yù)后預(yù)測及治療的靶點(diǎn)。
【圖文】：

第37卷第8期南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報2017年8月圖1PARP14在GEO數(shù)據(jù)中胰腺癌組織及癌旁組織中的表達(dá)水平比較Figure1ExpressionofPARP14inPDACtissuesA：GSE62452芯片；B：GSE62165芯片；C：GSE28735芯片；D：GSE15471芯片。2.2胰腺癌組織PARP14的表達(dá)量與預(yù)后明顯相關(guān)通過TCGA數(shù)據(jù)庫選取163例患者，依據(jù)胰腺癌組織PARP14表達(dá)量中位數(shù)分為高、低表達(dá)組或者依據(jù)其四分位數(shù)分為高、中、低表達(dá)組，分別進(jìn)行總生存期和無病生存期的生存分析。結(jié)果顯示：①若按照中位數(shù)分組，，PARP14高表達(dá)組總生存期：（753.422±122.578）d（n=81），無病生存期：（795.744±143.505）d（n=71）；PARP14低表達(dá)組總生存期：（1156.009±136.694）d（n=82），無病生存期：（1400.935±171.392）d（n=67）。②若按照四分位數(shù)分組，PARP14高表達(dá)組總生存期：（628.309±128.802）d（n=41），無病生存期：（628.355±150.231）d（n=34）；PARP14中表達(dá)組總生存期：（817.345±108.422）d（n=82），無病生存期：（868.865±154.094）d（n=68）；PARP14低表達(dá)組總生存期：（1338.394±183.507）d（n=40），無病生存期：（1561.481±212.816）d（n=36）。上述結(jié)果表明PARP14表達(dá)水平與總生存期顯著相關(guān)（中位數(shù)分組P=0.033和四分位數(shù)分組P=0.027，圖2），PARP14表達(dá)量越高，預(yù)后越差。但PARP14表達(dá)量與無病生存期不具備統(tǒng)計學(xué)差異（中位數(shù)分組P=0.088和四分位數(shù)分組P=0.068，圖2）。2.3干擾PARP14明顯抑制胰腺癌細(xì)胞增殖RT-PCR和Westernblot結(jié)果表明在胰腺癌細(xì)胞株中，相比于正常胰腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞，胰腺癌細(xì)胞株中PARP14表達(dá)明顯升高，其中BXPC-3及CFPAC-1中PARP14表達(dá)量最高（圖3），用于下一步的實(shí)驗。通過siRNAs瞬時轉(zhuǎn)染胰腺癌細(xì)胞BXPC-3和CF-PAC-1，48h后，RT-

第37卷第8期2017年8月A:干擾PARP14明顯抑制BXPC-3增殖;B:干擾PARP14明顯抑制CFPAC-1增殖。與NC組比較，*P<0.01。圖4CCK8增殖實(shí)驗表明干擾PARP14明顯抑制胰腺癌細(xì)胞增殖Figure4TransfectionofPARP14siRNAsinhibitedproliferationofPDACcellsbyCCK8assays圖3PARP14在胰腺癌細(xì)胞株中的表達(dá)及siRNAs干擾PARP14表達(dá)Figure3PARP14expressioninPDACcelllinesanditsexpressionwasinhibitedbysiRNAsinBXPC-3andCFPAC-1A:RT-PCR分析胰腺癌細(xì)胞株中PARP14表達(dá)量及PARP14siRNAs在BXPC-3和CFPAC-1中的干擾效果；B:Westernblot分析胰腺癌細(xì)胞株中PARP14表達(dá)量及PARP14siRNAs在BXPC-3和CFPAC-1中的干擾效果。與NC組比較，*P<0.01。圖2PARP14表達(dá)與胰腺癌患者預(yù)后的關(guān)系Figure2CorrelationbetweenPARP14expressionandsurvivalofpatientsA、C：PARP14表達(dá)量中位數(shù)分組；B、D：PARP14表達(dá)量四分位數(shù)分組。傅躍，劉信春，陳秋陽，等.PARP14在胰腺癌中的表達(dá)及生物學(xué)功能研究［J］．南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報（自然科學(xué)版），2017，37（08）：932-937·935·
【作者單位】： 南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院胰腺中心;
【基金】：國家自然科學(xué)基金(81672449,81272239) 江蘇省自然科學(xué)基金(BK20161590)
【分類號】：R735.9

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 劉懷澤;俞婷婷;程雁;;PIAS1通過調(diào)控Sonic hedgehog信號通路使胰腺癌細(xì)胞SW1990獲得對吉西他濱的耐藥性[J];南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版);2016年07期

【共引文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 傅躍;劉信春;陳秋陽;彭云鵬;郭松;衛(wèi)積書;苗毅;;PARP14在胰腺癌中的表達(dá)及生物學(xué)功能研究[J];南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版);2017年08期

【二級參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前4條

1 Zengdi Zhang;Sanen Li;Steven Y Cheng;;The miR-183～96～182 cluster promotes tumorigenesis in a mouse model of medulloblastoma[J];The Journal of Biomedical Research;2013年06期

2 唐陽;蔡松柏;張旭;王松坡;;Hedgehog信號通路異常對人結(jié)腸腺癌多藥耐藥性的影響[J];腫瘤;2012年11期

3 姚捷;安勇;衛(wèi)積書;李強(qiáng);吳峻立;蔣奎榮;戴存才;錢祝銀;徐澤寬;苗毅;;Hedgehog信號通路相關(guān)蛋白在人胰腺癌SW1990耐藥株中的表達(dá)及意義[J];外科理論與實(shí)踐;2012年03期

4 田孝東;楊尹默;湯堅強(qiáng);莊巖;劉玉村;萬遠(yuǎn)廉;;Hedgehog信號通路對胰腺癌細(xì)胞增殖的影響[J];中華普通外科雜志;2008年02期

本文編號：2529350