發(fā)布時(shí)間：2019-08-10 06:59

【摘要】：目的運(yùn)用代謝組學(xué)方法對(duì)男性肺腺癌患者血漿代謝譜進(jìn)行研究,為前期診斷提供依據(jù)。方法采用基于液相色譜-質(zhì)譜(LC-MS)聯(lián)用技術(shù)的代謝組學(xué)方法對(duì)20例健康者和17例肺腺癌患者血中小分子代謝產(chǎn)物進(jìn)行分析,利用主成分分析法(PCA)和偏最小二乘法(PLS-DA)進(jìn)行數(shù)據(jù)模式識(shí)別,根據(jù)組間代謝群組的差異探討肺腺癌患者的代謝特征。結(jié)果多變量統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示,健康者與肺腺癌患者樣本存在明顯差異,根據(jù)t檢驗(yàn)結(jié)果在血漿中找到了16個(gè)差異代謝產(chǎn)物。結(jié)論結(jié)合代謝通路分析,肺腺癌患者血漿中溶血磷脂酰膽堿、酯酰肉堿、脂肪酸等代謝通路出現(xiàn)紊亂,經(jīng)鑒定的差異代謝物可作為肺腺癌早期診斷的參考。
【圖文】：

釯縞?個(gè)差異代謝產(chǎn)物。其中亞油酸（linoleicacid）、油酸（oleicacid）、棕櫚油酸（palmitoleicacid）、次黃嘌呤（hypoxanthine）、乳酸（lacticacid）、丙酮酸（pyruvicacid）通過與相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)品比對(duì)進(jìn)行鑒定；LysoPC（16:0）、LysoPC（18:1）、LysoPC（18:2）、LysoPC（22:4）、Linoleylcarnitine（carnitine18:2）、脯氨酸甜菜堿（prolinebetaine）通過與A:controlgroupinnegativeionmode;B:lungadenocarcinomagroupinnegativeionmode;C:controlgroupinpositiveionmode;D:lungadenocarcinomagroupinpositiveionmode圖1健康對(duì)照組與肺腺癌組血漿樣本的基峰強(qiáng)度色譜圖Figure1Basepeakintensity(BPI)chromatogramsobtainedfromnegativeandpositiveionRRLC-Q-TOF-MSanalysesofhealthycontrolgroupandlungadenocarcinomagroupA:positiveionmode;B:negativeionmode;▲:controlgroup;■:lungadenocarcinomagroup圖2區(qū)分健康對(duì)照組與肺腺癌組的3D-PCA得分圖Figure23D-PCAscoreplotsofhealthycontrolandlungadenocarcinomagroups

腫瘤防治研究2017年第44卷第9期CancerResPrevTreat,2017,Vol.44,No.9·609·2.3數(shù)據(jù)分析結(jié)果2.3.1單變量統(tǒng)計(jì)結(jié)果通過AgilentMassHunterWorkstation的MPP軟件處理，在正離子模式下獲得了11805個(gè)化合物，經(jīng)t檢驗(yàn)后差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）的化合物共有75個(gè)；在負(fù)離子模式下獲得了9761個(gè)化合物，經(jīng)t檢驗(yàn)后差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）的化合物共有63個(gè)。2.3.2多變量統(tǒng)計(jì)結(jié)果PCA通過多維空間對(duì)樣品進(jìn)行差異篩選，正離子和負(fù)離子模式下對(duì)照組和肺腺癌組的PCA得分圖，見圖2，圖中每一個(gè)圖標(biāo)代表一個(gè)樣本在二維平面的投影，每個(gè)樣本的位置由自身所含有的化合物所決定，所含化合物種類及含量相似的樣本距離較近。從圖中可以看出，正離子和負(fù)離子模式下，對(duì)照組樣本與肺腺癌組樣本均有較好的分離，表明與健康者相比，肺腺癌患者的血漿代謝物譜發(fā)生了明顯的變化。2.3.3差異代謝產(chǎn)物的篩選與鑒定運(yùn)用PCA將對(duì)照組和肺腺癌組的血漿代謝產(chǎn)物進(jìn)行區(qū)分，正離子和負(fù)離子模式下的載荷圖，見圖3，圖中每一個(gè)圖標(biāo)代表一個(gè)化合物，距離中心點(diǎn)越遠(yuǎn)的化合物對(duì)分組的貢獻(xiàn)越大，作為潛在的差異代謝產(chǎn)物，，通過生物標(biāo)志物在LC-MS/MS下的精確分子量和串聯(lián)質(zhì)譜中裂解譜圖特征與相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)品或權(quán)威數(shù)據(jù)庫進(jìn)行比較，根據(jù)比較結(jié)果對(duì)可能的潛在生物標(biāo)志物進(jìn)行鑒定。運(yùn)用PLS-DA方法對(duì)所有樣本數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，將PCA分析結(jié)果中t檢驗(yàn)后差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）的化合物作為分析對(duì)象，擬合參數(shù)為R2Y=0.853，Q2=0.914，結(jié)果表明肺腺癌模型的穩(wěn)定性和預(yù)測(cè)率較高。最終在正離子模式下，共鑒定了11個(gè)差異代謝產(chǎn)物；負(fù)離子模式下，共鑒定了5個(gè)差異代謝產(chǎn)物。其中亞油酸（linoleicacid）、油酸（oleicacid）、棕櫚油酸（palmitoleicacid）、次黃嘌呤
【作者單位】： 吉林省腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科;吉林省中醫(yī)院老年病2內(nèi)科;
【基金】：吉林省科技計(jì)劃項(xiàng)目(20130102099JC) 吉林省衛(wèi)生科研計(jì)劃項(xiàng)目(20132102)
【分類號(hào)】：R734.2

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本文編號(hào)：2525044