【摘要】：NKG2D配體(NKG2D ligand,NKG2DL)是一類可誘導(dǎo)的、廣泛表達(dá)于腫瘤細(xì)胞表面的蛋白,它通過(guò)與多種免疫細(xì)胞如NK細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞表面的NKG2D受體相互作用,啟動(dòng)機(jī)體對(duì)同系腫瘤細(xì)胞的體內(nèi)清除和免疫細(xì)胞對(duì)同種異體腫瘤細(xì)胞的體外殺傷,但NKG2DL在體內(nèi)同種異體腫瘤細(xì)胞排斥中的作用尚不清楚。本文利用小鼠移植瘤模型研究了NKG2DL表達(dá)水平與同種異體腫瘤細(xì)胞在小鼠體內(nèi)生長(zhǎng)的關(guān)系,發(fā)現(xiàn):1)NKG2DL高表達(dá)的腫瘤細(xì)胞在其接種早期不能形成同種異體腫瘤,而NKG2DL低表達(dá)的腫瘤細(xì)胞在接種早期能夠形成;2)在接種NKG2DL高表達(dá)的腫瘤細(xì)胞的早期,同種異體小鼠淋巴結(jié)和脾臟中NKG2D+NK細(xì)胞大量增殖;3)經(jīng)脫氧寡聚核苷酸刺激淋巴結(jié)細(xì)胞培養(yǎng)上清上調(diào)了NKG2DL的腫瘤細(xì)胞在同種異體小鼠體內(nèi)早期生長(zhǎng)受到抑制;4)轉(zhuǎn)染了NKG2DL基因的腫瘤細(xì)胞在同種異體小鼠體內(nèi)早期生長(zhǎng)受到抑制;5)利用CRISPR/Cas9系統(tǒng)敲除了NKG2DL基因的腫瘤細(xì)胞能夠在早期形成同種異體腫瘤。本研究提示NKG2DL參與同種異體腫瘤細(xì)胞的早期排斥,為NKG2DL誘導(dǎo)劑聯(lián)合同種異體NK細(xì)胞過(guò)繼性免疫治療腫瘤患者提供了有價(jià)值的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。
【圖文】：

吉林大學(xué)博士學(xué)位論文（GPI）錨定在細(xì)胞表面，ULBP4,5 是跨膜蛋白，但同樣不需要β2 微球蛋白以及不能結(jié)合抗原肽[8,19,20]。2）小鼠 NKG2DL在小鼠中并未找到 MICA/B 的同源基因，而找到了 3 類與 ULBP 家族同源的基因，RAE-1、H60 和 MULT-1。與 ULBP 蛋白一樣，RAE-1 也是通過(guò)磷脂酰基醇（GPI）錨定在細(xì)胞表面，因維甲酸刺激胚胎睪丸畸胎瘤細(xì)胞系細(xì)胞 F9 而被發(fā)現(xiàn)[20,21]，而除了 H60c 同 RAE-1 一樣通過(guò) GPI 錨定在細(xì)胞膜上，H60a，，c 和MULT-1 均屬于跨膜蛋白[8,20,22]。但它們之間的同源性僅為 20%-28%[23]。

圖 2. NK 細(xì)胞效應(yīng)功能的動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)[7]Figure2. The dynamic regulation of NK cell effector function[7].1.2 NKG2DL 及 NKG2D 在腫瘤細(xì)胞排斥中的作用1.2.1 對(duì)同系腫瘤細(xì)胞移植物的排斥NKG2D 與 NKG2DL 的結(jié)合在腫瘤移植物的體內(nèi)排斥中發(fā)揮了重要的作用。NKG2DL 表達(dá)陽(yáng)性的腫瘤細(xì)胞移植物在體內(nèi)能夠有效地被清除，而 NKG2DL 表達(dá)陰性的腫瘤細(xì)胞則能在體內(nèi)成瘤。Rae1β和 H60 異位表達(dá)的胸腺瘤細(xì)胞系細(xì)胞EL4、T 細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞系細(xì)胞 RMA 和黑色素瘤細(xì)胞系細(xì)胞 B16-BL6 接種于其同系小鼠體內(nèi)不能形成腫瘤，并且這種腫瘤細(xì)胞的體內(nèi)排斥由 NKG2D 陽(yáng)性的NK 細(xì)胞和 CD8+T 細(xì)胞介導(dǎo)[3]。同樣地，Cerwenka 報(bào)道稱轉(zhuǎn)染 RAE-1 的 T 細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞系細(xì)胞 RMA 在小鼠體內(nèi)不能形成腫瘤，而對(duì)照組小鼠能成瘤，NK
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R730.51

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本文編號(hào)：2518898