發(fā)布時間：2019-07-22 20:36

【摘要】：背景及目的:在消化系統(tǒng)腫瘤中,胃癌發(fā)病率高、死亡率高。世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計表明,胃癌的發(fā)病率在全球居于第5位。胃癌發(fā)病率在我國位列第2位,死亡率為第3位。我國胃癌患者確診時多已到中晚期。胃癌患者需要進(jìn)行綜合的治療已成基本共識,免疫治療、分子靶向治療在胃癌綜合治療中至關(guān)重要。間皮素是一種在細(xì)胞表面表達(dá)的糖蛋白,在腹膜腔、胸膜腔和心包腔的間皮細(xì)胞上間皮素有低表達(dá)。同時人們發(fā)現(xiàn)間皮素也在胰腺癌、惡性間皮瘤、卵巢癌等多種惡性腫瘤中過度表達(dá)。間皮素已在多個腫瘤靶向治療中成為熱點。據(jù)最新國外文獻(xiàn)報道,間皮素有望成為胃癌治療新靶點,而胃癌有顯著的異質(zhì)性,所以本實驗的主要目的是探索胃癌及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶間皮素的表達(dá)特點、間皮素的表達(dá)與臨床病理因素的關(guān)系、間皮素表達(dá)對患者生存狀況的影響,從而探討間皮素作為胃癌治療新靶點的價值、間皮素的生物學(xué)作用及間皮素對預(yù)后的預(yù)測作用。同時我們還會對自制組織芯片的可行性及價值進(jìn)行探索。方法:采用回顧性研究的方法,隨機(jī)選取于2009年1月-2011年1月在綿陽四0四醫(yī)院腹部外科已行胃癌根治術(shù)的80個病例納入實驗。從這些病例中取出80個腫瘤原發(fā)灶、相應(yīng)的55個轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)和10個隨機(jī)陰性切緣的石蠟標(biāo)本;再隨機(jī)選取我院內(nèi)鏡中心的胃炎性病變石蠟標(biāo)本10個。將每個病例的性別、年齡、腫瘤大小、位置、病理類型、腫瘤浸潤深度、淋巴轉(zhuǎn)移、TNM分期錄入數(shù)據(jù)庫,同時記錄患者5年隨訪資料的生存時間。每個石蠟標(biāo)本編號后取組織構(gòu)建組織芯片。對組織切片分別進(jìn)行間皮素及her-2免疫組織化學(xué)染色。分別由2位病理醫(yī)生對染色結(jié)果獨立進(jìn)行評估及定位分析。檢測間皮素在胃癌腫瘤原發(fā)灶、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的陽性率,對比間皮素與her-2的陽性率是否存在差異,檢測間皮素在陰性切緣及胃炎性病變組織中的表達(dá)情況,分析間皮素表達(dá)與臨床病理因素的相關(guān)性。根據(jù)間皮素表達(dá)情況應(yīng)用kaplan-meier法繪制患者生存曲線,通過log rank檢驗比較生存曲線的差異。通過cox單因分析篩選對生存影響有意義的因素和構(gòu)建cox比例風(fēng)險模型進(jìn)行間皮素對生存影響的多因素分析。結(jié)果:間皮素染色位于細(xì)胞膜和或胞漿中,染色呈深淺不一的棕黃色,有的腺管腔膜可見部分或完整顯著染色;胃癌原發(fā)灶間皮素陽性率為63.8%(51/80);轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)間皮素陽性率為80.0%(44/55);腺管腔膜間皮素陽性率為38.8%(31/80),而陰性切緣及炎性組織中都沒有發(fā)現(xiàn)間皮素的表達(dá);淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的間皮素陽性率比胃癌原發(fā)灶間皮素陽性率高,但轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)間皮表達(dá)有異質(zhì)性;胃癌原發(fā)灶及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶間皮素陽性率均高于her-2,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.001);胃癌原發(fā)灶間皮素陽性率在腫瘤浸潤深的分組中較高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05);腺管腔膜間皮素陽性率在腫瘤浸潤深、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分期較晚組中較高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05);在生存分析中,腺管腔膜間皮素陽性組生存率較低;多因分析結(jié)果顯示腺管腔膜間皮素表達(dá)、腫瘤浸深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、tnm分期都是影響胃癌患者生存的獨立因素;通過自制組織取樣器我們成功構(gòu)建了組織芯片,節(jié)省了時間、費(fèi)用。結(jié)論:1.胃正常組織及炎性組織中無間皮素表達(dá),但胃癌組織中有表達(dá)、且有高表達(dá)。2.胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶間皮素有高表達(dá),但與原發(fā)灶表達(dá)有差異。3.腫瘤浸潤深越深胃癌間皮素表達(dá)越高,腫瘤浸潤越深、分期越晚、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移胃癌腺管腔間皮素表達(dá)越高。4.腺管腔膜間皮素表達(dá)是一個影響胃癌預(yù)后的獨立危險因素。
【圖文】：

自制組織取樣器

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【學(xué)位授予單位】：西南醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R735.2

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2517881