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膽道系統(tǒng)乳頭狀腫瘤的分子表型研究

發(fā)布時間:2019-07-13 19:04
【摘要】:目的:關(guān)于膽管導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀腫瘤(IPNB)的研究已被廣泛認(rèn)可。它們包括導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀膽管癌及其癌前病變,有多種組織學(xué)亞型及特殊的免疫組化標(biāo)記,并與臨床病理特點(diǎn)密切相關(guān)。雖然膽囊中也存在類似生長方式的腫瘤,包括乳頭狀腺瘤和乳頭狀腺癌,但關(guān)于它們的研究卻十分少見。因此,我們進(jìn)行本研究來探索膽囊乳頭狀腺瘤和乳頭狀腺癌是否可作為同一疾病(膽囊囊內(nèi)乳頭狀腫瘤,IPNG)的不同病理階段,以及來源于膽囊和膽管的乳頭狀腫瘤是否具有相似的分子表型。方法:選取自2003年1月到2014年8月在北京協(xié)和醫(yī)院行手術(shù)切除并經(jīng)病理證實(shí)的97例膽囊腺癌(未特指)、22例膽囊乳頭狀腺癌、10例膽囊乳頭狀腺瘤和303例膽管腺癌(未特指)、32例IPNB。搜集所有病例的臨床資料及隨訪數(shù)據(jù)。將乳頭狀腫瘤重新確定診斷及病理級別。根據(jù)HE染色中細(xì)胞的不同形態(tài)劃分組織學(xué)亞型。進(jìn)行MUC1、MUC2、MUC5AC、MUC6、CK7、CK20和CDX2的免疫組化染色。結(jié)果:32例IPNG和32例IPNB分別包括15例IPNG-1和10例IPNB-1(低-高級別異型增生),17例IPNG-2和22例IPNB-2(浸潤性癌)。17例IPNG-2的預(yù)后明顯優(yōu)于97例膽囊腺癌。IPNG-1與IPNG-2都有多種組織學(xué)亞型和不同程度的各免疫組化標(biāo)記物的表達(dá)。IPNG-1較IPNG-2發(fā)病年齡早而腫瘤小,且CK20的表達(dá)明顯低于IPNG-2。22例IPNB-2的預(yù)后也明顯優(yōu)于303例膽管腺癌。IPNB-1和IPNB-2的臨床病理特點(diǎn)十分相似,而IPNB-2比IPNB-1具有更多的腸型病例及更高的MUC2、MUC5AC、CK20和CDX2的表達(dá)。對IPNG和IPNB進(jìn)行整體比較時,我們發(fā)現(xiàn)二者具有極其相似的特點(diǎn)。IPNG和IPNB中分別有88.9%和92.0%的病例MUC1陽性,同時分別有96.3%和92.0%的病例CK7陽性。IPNG和IPNB中浸潤性癌及組織學(xué)上胰膽管型和腸型所占比例一致。1PNG和IPNB中CDX2和MUC2在腸型中的陽性比例均顯著高于其它亞型,而且CDX2的表達(dá)均和MUC2和CK20呈正相關(guān)關(guān)系。同時,它們也有許多不同之處。IPNG病例不伴肉眼可見黏液,而IPNB中有25%的病例伴有肉眼可見的黏液分泌。IPNG中病理級別和CK20的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系,而IPNB中病理級別與MUC2和CDX2的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系,同時也與組織學(xué)亞型有關(guān),90.9%的腸型IPNB伴有浸潤性癌。多因素分析顯示IPNG的獨(dú)立預(yù)后因素為切緣陽性和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,而IPNB的預(yù)后因素則為伴有浸潤性癌。結(jié)論:膽囊乳頭狀腺瘤和腺癌可以作為膽囊囊內(nèi)乳頭狀腫瘤的不同病理階段。雖然在某些臨床病理特點(diǎn)如黏液分泌方面存在差異,但其組織學(xué)亞型和免疫組化分子表型與膽管導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀腫瘤高度相似。二者在發(fā)生發(fā)展過程中保留了胰膽管分化的表型(MUC1/CK7),部分病例同時獲得了小腸分化的表型(CDX2/MUC2/CK20),而參與小腸化生的某些內(nèi)在機(jī)制改變可能與這些腫瘤的進(jìn)展有關(guān)。
文內(nèi)圖片:圖1姐織學(xué)亞型在IPNG和IPNB不同病理級別中的分布
圖片說明:圖1姐織學(xué)亞型在IPNG和IPNB不同病理級別中的分布
文內(nèi)圖片:圖2不同組織學(xué)亞型鏡下表現(xiàn)
圖片說明:圖2不同組織學(xué)亞型鏡下表現(xiàn)
【學(xué)位授予單位】:北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:R735.8

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號:2514211

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