【摘要】：第一部分:洛鉑腹腔化療在裸鼠結(jié)腸癌腹腔移植模型中的療效研究目的:探究洛鉑腹腔化療在裸鼠結(jié)腸癌腹腔移植模型中的療效,同時(shí)監(jiān)測(cè)洛鉑腹腔化療用于腹腔游離癌細(xì)胞狀態(tài)預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)的作用。方法:1.預(yù)實(shí)驗(yàn):用6只6周齡,體重18~22 g BALB/c-nu裸鼠,用LoVo細(xì)胞行腹腔注射,第3、5、7 d觀察腹壁有無結(jié)節(jié),于第7 d處死所有裸鼠并剖腹探查,切去標(biāo)本送病理檢查;2.裸鼠分組:裸鼠條件同預(yù)實(shí)驗(yàn),并隨機(jī)分成治療組(A組)、預(yù)防組(B組)、安慰劑組(C組)、空白對(duì)照組(D組),每組6只;3.處理方式:A組建立腹腔腫瘤移植模型,腹腔注射細(xì)胞[結(jié)腸癌LoVo,(5~10)×106/ml,0.2~0.3 ml]后第7 d,腹腔內(nèi)注入洛鉑溶液(5%GS稀釋,1:2000,11 mg/kg);B組接受腹腔內(nèi)注射結(jié)腸癌細(xì)胞后,立即注入洛鉑溶液;C組腹腔內(nèi)注射腫瘤細(xì)胞建立腹腔腫瘤移植模型后,于腹腔內(nèi)注入與A組洛鉑相當(dāng)劑量的5%GS;D組全過程中裸鼠不做任何處理;4.觀察項(xiàng)目:注射腫瘤細(xì)胞及洛鉑后裸鼠體重變化、生存時(shí)間及腫瘤的生長(zhǎng)情況,觀察時(shí)長(zhǎng)為兩個(gè)月。結(jié)果:1.預(yù)實(shí)驗(yàn):6只裸鼠均在第7 d成功建立結(jié)腸癌裸鼠腹腔移植模型,成功率100%;2.裸鼠成瘤:a、c兩組,12只裸鼠均在腹腔注射腫瘤細(xì)胞后第5~7d均可在注射部位附近發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié);b組有4只裸鼠于腹腔注射腫瘤細(xì)胞及洛鉑注射液后第10(1/4)、11(2/4)、12(1/4)d注射部位附近發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié),其余2只在實(shí)驗(yàn)觀察結(jié)束未見肉眼結(jié)節(jié);d組未見任何結(jié)節(jié)。最終病理檢查證實(shí)各小組結(jié)節(jié)均為轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌。3.結(jié)節(jié)大小:a、b、c組最大結(jié)節(jié)直徑的平均值分別為14.7mm,11.7mm和14mm,a、c及b、c比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p均0.05),但a、b比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。4.結(jié)節(jié)數(shù)量(不包括肝臟結(jié)節(jié)):a、b、c組裸鼠腹腔內(nèi)結(jié)節(jié)個(gè)數(shù)的均數(shù)為12.8,10.5及27.5。除a、b比較差無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異外(p0.05),其余組間比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p均0.05)。5.結(jié)節(jié)部位:腫瘤結(jié)節(jié)遍布腹腔及腹壁,多分布在右側(cè)腹前后壁、腸系膜、大網(wǎng)膜、小網(wǎng)膜及肝臟,體積較大的結(jié)節(jié)主要在右側(cè)髂窩、小網(wǎng)膜及大網(wǎng)膜上;肝臟結(jié)節(jié)分布廣泛,至肝臟色澤和形態(tài)改變,c組裸鼠尤為明顯。a、b、c三組肝臟表面結(jié)節(jié)發(fā)生率分別為66.7%(4/6),50%(3/6),100%(6/6),a組、b組與c組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p均0.05)。d組腹腔內(nèi)無任何結(jié)節(jié)。6.體重改變:2個(gè)月后,除d組外,其余組裸鼠體重均呈下降趨勢(shì)。a、b、c及d組裸鼠體重改變率(實(shí)驗(yàn)?zāi)w重/初體重)平均數(shù)分布為0.70、0.76、0.78及1.14。各組與d組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p均0.05)。7.死亡率:觀察時(shí)間內(nèi)d組裸鼠未見死亡,a、b、c的總死亡率分別為50%、16.7%及100%,c組與a、b組比較,差異顯著,均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p均0.05)。結(jié)論:1.用結(jié)腸癌lovo細(xì)胞系裸鼠腹腔內(nèi)注射能成功建立穩(wěn)定的結(jié)腸癌腹腔轉(zhuǎn)移移植模型;2.洛鉑腹腔化療可抑制腹腔游離腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng),延緩其腹膜種植成瘤,并能減少腫瘤肝臟轉(zhuǎn)移的發(fā)生;3.在裸鼠結(jié)腸癌腹腔移植模型中行洛鉑腹腔化療,能抑制腹腔轉(zhuǎn)移腫瘤的生長(zhǎng),能降低腫瘤肝轉(zhuǎn)移率,能減少短時(shí)間內(nèi)死亡率,能延長(zhǎng)生存時(shí)間,提高生活質(zhì)量;4.洛鉑腹腔化療在預(yù)防結(jié)腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移可能更有意義。第二部分:洛鉑在結(jié)直腸癌術(shù)中腹腔化療的安全性評(píng)估目的:探討在進(jìn)展期結(jié)直腸癌術(shù)中使用洛鉑腹腔化療對(duì)術(shù)后腸功能恢復(fù)及術(shù)后并發(fā)癥等安全性的影響。方法:前瞻性納入2013年10月至2014年10月間在西南醫(yī)科大學(xué)(原瀘州醫(yī)學(xué)院)附屬醫(yī)院胃腸外科接受手術(shù)治療的103例結(jié)直腸癌患者,按病例分配隨機(jī)表分為腹腔化療組(55例)和對(duì)照組(48例)。腹腔化療組術(shù)中采用洛鉑40mg進(jìn)行腹腔化療,術(shù)后行folfox方案(氟尿嘧啶、奧沙利鉑和亞葉酸鈣)靜脈化療;對(duì)照組單純手術(shù)后予以folfox方案靜脈化療。比較兩組術(shù)后腸道功能恢復(fù)時(shí)間、并發(fā)癥發(fā)生情況、化療不良反應(yīng)及手術(shù)后、靜脈化療后的血細(xì)胞和肝腎功能。結(jié)果:1.結(jié)果腹腔化療組和對(duì)照組腸功能恢復(fù)時(shí)間分別為(72.1±11.8)h和(68.7±13.4)h,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);2.術(shù)后各有6例(10.9%和12.5%)出現(xiàn)脂肪液化(p0.05),均無全身感染及腹腔內(nèi)感染發(fā)生;3.靜脈化療過程中,兩組分別有42例(76.4%)和40例(83.3%)出現(xiàn)惡心嘔吐,38例(69.1%)和29例(60.4%)出現(xiàn)便秘,4例(7.3%)和5例(10.4%)出現(xiàn)腹瀉,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p均0.05);上述不良反應(yīng)均經(jīng)對(duì)癥處理或在化療結(jié)束后癥狀消失。兩組患者無論是手術(shù)后還是化療結(jié)束后,白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶及肌酐濃度等指標(biāo)的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05)。結(jié)論:進(jìn)展期結(jié)直腸癌術(shù)中使用洛鉑行腹腔化療具有良好的耐受性和安全性。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：西南醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.34

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本文編號(hào)：2468727