【摘要】：第一部分血清外泌體miR-21、miR-92a在在結直腸癌患者的表達情況目的MiR-21是一種原癌基因,在人類多種腫瘤中異常表達,近年研究表明大腸癌患者癌組織和血漿中miR-21表達均升高,也有研究發(fā)現miR-92a在血漿和糞便中表達上調,并且這兩種miRNAs在腸癌癌前病變大腸腺瘤中均出現異常表達。外泌體是一種納米級膜性囊泡樣結構,在腫瘤微環(huán)境中分泌明顯增多,其膜狀結構可以很好的保護miRNAs避免血清中RNA酶的降解。本研究擬利用相對定量PCR方法,檢測血清外泌體中miR-21、miR-92a在結直腸癌患者的表達情況,并探討聯(lián)合兩者檢測診斷結直腸癌的臨床價值。方法1、采集外周血標本:結直腸癌患者70例,大腸腺瘤組45例,健康對照組60例;2、采用超速過濾方法提取血清中外泌體并用透射電鏡方法進行鑒定。應用實時熒光定量PCR檢測標本中miR-21和miR-92a的表達;3、計算miRNA的表達水平,應用SPSS21.0軟件進行統(tǒng)計分析,計量資料以(x±s)表示,組間均值比較比較采用單因素方差法分析;通過ROC曲線分析評估血清外泌體miR-21、miR-92a在結直腸癌診斷中的價值。以P0.05為差異有統(tǒng)計學意義。結果1、結直腸癌患者血清外泌體miR-21、miR-92a表達水平均高于健康對照組,差異有具有統(tǒng)計學意義(P0.05);大腸腺瘤患者血清外泌體miR-21、miR-92a表達水平均高于健康對照組,差異有具有統(tǒng)計學意義(P0.05);結直腸癌組與大腸腺瘤組比較,血清外泌體miR-21、miR-92a表達水平差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);2、對70例結直腸癌患者行ROC曲線分析,血清miR-21、miR-92a以及兩者聯(lián)合檢測ROC的AUC分別為0.86、0.87、0.93,血清外泌體miR-21、miR-92a的靈敏度分別為83.6%、70.9%,特異度分別為81.4%、86.4%。而聯(lián)合檢測miR-21、miR-92a靈敏度可提高至85.5%,特異度可達88.1%;與癌胚抗原CEA相比,聯(lián)合檢測血清exomalmiR-21、miR-92a的AUC、特異性和敏感度均升高。3、對45例大腸腺瘤患者行ROC曲線分析,血清miR-21、miR-92a以及兩者聯(lián)合檢測ROC的AUC分別為0.82、0.82、0.87,血清外泌體miR-21、miR-92a及聯(lián)合檢測的靈敏度分別為75.6%、81.8%、83.6%,特異度分別為81.4%、86.7%。、84.4%。結論1、血清外泌體miR-21、miR-92a在結直腸癌組、大腸腺瘤組表達水平均高于高于健康對照組,差異均有統(tǒng)計學意義;在結直腸癌組與大腸腺瘤組之間比較,差異無統(tǒng)計學意義;2、聯(lián)合檢測血清外泌體miR-21、miR-92a診斷結直腸癌的AUC、靈敏度、特異度均比單獨檢測的高;聯(lián)合檢測血清外泌體miR-21、miR-92aL比癌胚抗原用于結直腸癌診斷的AUC高;3、聯(lián)合檢測血清外泌體miR-21、miR-92a診斷大腸腺瘤的AUC、靈敏度均比單獨檢測的高。第二部分血清外泌體miR-21、miR-92a與結直腸癌患者臨床病理特征之間的關系目的有研究提出miR-21、miR-92a表達上調可能與大腸癌臨床分期、淋巴結轉移、預后差等相關,但結論尚不一致。本研究第一部分已證明結直腸癌患者血清外泌體miR-21、miR-92a表達水平高于健康對照組,這部分旨在更深入的探討血清外泌體miR-21、miR-92a與結直腸癌患者臨床病理特征、判斷預后的關系。方法完善結直腸癌患者的臨床病理資料,包括CEA水平、腫瘤分化程度、腫瘤類型、腫瘤部位、浸潤層次、淋巴結轉移、遠處轉移、TNM分期(AJCC第7版);分析外泌體miR-21、miR-92a與臨床病理特征的關系。應用SPSS21.0軟件進行統(tǒng)計分析,結直腸癌患者臨床特征參數與血清中miR-21、miR-92a表達水平的相關性采用Spearman法分析。以P0.05為差異有統(tǒng)計學意義。結果血清外泌體中miR-21與肝轉移(P=0.023)相關,miR-92a水平與TNM分期(P=0.045)、腫瘤分化程度(P=0.002、)、脈管侵犯(P=0.007)、淋巴結轉移(P=0.045)相關。miR-21、miR-92a表達情況與與性別、年齡、CEA水平、腫瘤部位、腫瘤病理類型、腫瘤浸潤深度均無關系(P0.05)。結論血清外泌體中miR-21與結直腸癌患者肝轉移相關;miR-92a與結直腸癌患者的TNM分期、腫瘤分化程度、靜脈浸潤以及淋巴結轉移相關,提示外泌體miR-21和miR-92a可能用于結直腸癌病情評估與預后判斷。
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【學位授予單位】：南方醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R735.34

【參考文獻】

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本文編號：2463373