【摘要】：1研究背景和目的食管癌是全世界范圍內(nèi)高發(fā)的惡性腫瘤之一,而中國位于全球食管癌發(fā)病率和死亡率的第一位。近年來,中國食管癌發(fā)病率和死亡率一直居高不下。據(jù)報道,食管癌發(fā)病率為21.17/10萬,位于所有惡性腫瘤的第五位;死亡率則為15.58/10萬,位于惡性腫瘤的第四位。目前,根治手術(shù)仍然是食管癌治療的首選方法。然而單純手術(shù)患者5年生存率卻不足30%。盡管近年來來食管癌的檢查手段有所改進(jìn),人們的防癌意識也有所提高,但食管癌的療效卻一直未能改善。主要原因是由于大多數(shù)食管癌患者早期臨床癥狀隱匿,當(dāng)出現(xiàn)臨床癥狀再就醫(yī)時已多屬中晚期,能接受食管癌手術(shù)者已然只有少數(shù)人。而在接受根治術(shù)的食管癌患者之中,大多數(shù)患者在術(shù)后很短時間內(nèi)就會腫瘤復(fù)發(fā)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。所以,目前單純手術(shù)治療已很難進(jìn)一步提高患者5年生存率。研究顯示,術(shù)前放療可以縮小腫瘤原發(fā)灶,消滅微小轉(zhuǎn)移病灶,從而提高手術(shù)患者生存率。此外,通過術(shù)前放療還可以讓部分開始不適宜手術(shù)治療的患者重新獲得根治性切除的機(jī)會。但是,近年臨床有關(guān)術(shù)前放療對食管癌患者生存率改善的研究報道結(jié)果不盡一致。這種不一致現(xiàn)象可能與食管癌患者對放療的敏感性的差異有很大關(guān)系。所以對食管癌患者放療的敏感性進(jìn)行檢測,使術(shù)前放療更具有個體化顯得極為重要。而以往研究顯示,p53基因是與放療敏感性相關(guān)基因中關(guān)系最密切的基因之一,其正常功能對促進(jìn)細(xì)胞凋亡和提高放療敏感性起著重要作用。本研究對645例食管鱗狀細(xì)胞癌患者分為術(shù)前放療組和單純手術(shù)組,探討術(shù)前放療對中晚期食管鱗癌患者的生存影響。并結(jié)合免疫組化檢測放療前后食管癌組織中p53蛋白表達(dá)情況,分析p53蛋白表達(dá)與食管鱗癌術(shù)前放療療效和預(yù)后的關(guān)系,為食管癌精準(zhǔn)治療提供重要依據(jù)。2材料與方法2.1研究對象2.1.1術(shù)前放療對中晚期食管鱗癌患者的生存影響的分析645例食管鱗癌患者均來自鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院河南省食管癌重點(diǎn)開放實驗室1973-2014年間積累的50萬食管癌與賁門癌生物樣品信息資料庫。將納入研究的645例食管鱗癌患者分成兩組:術(shù)前放療組226例,其中男性140例,平均診斷年齡為58.83±8.67歲,女性86例,平均診斷年齡為60.46±9.24歲;單純手術(shù)組419例,其中男性250例,平均診斷年齡為59.23±7.94歲,女性169例,平均診斷年齡為60.29±9.02歲。2.1.2 P53蛋白表達(dá)對評價食管鱗癌術(shù)前放療的療效及預(yù)后的價值分析選取本實驗室資料庫中接受術(shù)前放療的食管鱗癌患者86例。其中男性56例,平均診斷年齡61.05±8.45歲;女性30例,平均診斷年齡60.33±9.46歲;并選取的30例正常食管粘膜作為對照組,其中男性18例,女性12例,平均診斷年齡58.86±8.83歲。2.2資料的收集和整理研究資料中的基本信息主要來自大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查,并結(jié)合患者所在醫(yī)院補(bǔ)充患者臨床病理信息,對患者各項臨床資料分類整理,并統(tǒng)一輸入Microsoft Office Excel 2007之中。2.3放療方案術(shù)前放射治療采用6MV-X射線,劑量40-60 Gy/4-6周,休息2-4周后進(jìn)行手術(shù)。照射采用CT模擬定位,行三維適形放療,靶區(qū)勾畫由多位經(jīng)驗豐富的放射科醫(yī)師共同完成。2.4手術(shù)方案所有患者均在全麻下左側(cè)開胸,行食管-胃左頸部吻合術(shù)、食管-胃主動脈弓上吻合術(shù)或食管-胃主動脈弓下吻合術(shù)。2.5免疫組化采用免疫組化SABC法檢測86例食管鱗癌患者放療前后食管癌組織中P53蛋白表達(dá)情況,并選取30例正常食管粘膜作為對照組。2.6生存隨訪對地址詳細(xì)、電話信息齊全的患者通過電話和入戶調(diào)查方式定期進(jìn)行隨訪,每三個月至半年隨訪一次,計死亡為終末事件,截止隨訪日期為2015年9月30日,645例食管鱗癌患者成功隨訪612例,隨訪成功率為95%,免疫組化中86例食管鱗癌患者全部成功隨訪,隨訪成功率100%。2.7統(tǒng)計分析方法采用SPSS21.0版軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。組間比較采用卡方檢驗;單因素生存分析采用Kaplan-Meier法并Log-Rank檢驗;影響食管癌預(yù)后多因素分析采用COX比例風(fēng)險回歸模型。以檢驗水準(zhǔn)P0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。3結(jié)果3.1不同性別不同年齡兩組食管鱗癌患者生存分析術(shù)前放療組和單純手術(shù)組中男性患者中位OS分別為5.29,5.52年,P=0.158;女性患者中位OS分別為8.87年,6.00年,P=0.426;年齡≤50歲患者中位OS分別為5.64年,6.90年P(guān)=0.92,年齡50歲患者中位OS分別為6.01年,5.43年,P=0.755。3.2不同病理特征兩組食管鱗癌患者生存分析術(shù)前放療組和單純手術(shù)組中腫瘤位于胸上段患者中位OS分別為5.49年,7.15年P(guān)=0.221;腫瘤位于胸中段患者中位OS分別為7.21年,5.16年,P=0.471;腫瘤位于胸下段患者中位OS分別為6.38年,7.42年,P=0.134。病理分期為Ⅱ期患者中位OS分別為5.74年,6.90年,P=0.458。病理分期屬于Ⅲ期患者中位OS分別為4.73年,3.96年,P=0.997。淋巴結(jié)陽性患者中位OS分別為5.67年,4.68年,P=0.908;淋巴結(jié)陰性患者中位OS分別為5.62年,7.15年,P=0.172。3.3兩組總體生存分析納入上述因素進(jìn)入總體分析顯示,術(shù)前放療組中位OS為5.64年(95%CI:4.55~6.79年),1、3、5年生存率分別為76%,57%,49%;單純手術(shù)組中位OS為5.67年(95%CI:3.92~7.35年),1、3、5年生存率分別為81%,62%,49%,兩組總體生存率無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.577)。3.4中晚期食管鱗癌患者臨床特征與預(yù)后的關(guān)系單因素分析顯示,患者性別、年齡、腫瘤分化程度、病理分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管癌栓是影響中晚期食管鱗癌患者預(yù)后的主要因素(P0.05);將上述因素納入COX比例風(fēng)險回歸模型進(jìn)行多因素分析顯示,患者年齡、腫瘤分化程度、腫瘤浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管癌栓是食管鱗癌患者生存期的獨(dú)立影響因素(P0.05)。3.5 P53蛋白表達(dá)對術(shù)前放療食管鱗癌患者放療療效及預(yù)后的關(guān)系p53蛋白在食管鱗癌組織中陽性表達(dá)率顯著高于正常食管粘膜組織(P=0.000);p53蛋白陽性表達(dá)與腫瘤分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)(P0.05),而與患者性別、年齡、腫瘤浸潤深度等無關(guān)(P0.05);p53蛋白表達(dá)在放療近期療效上具有差異性,p53蛋白陰性表達(dá)組患者放療近期療效明顯優(yōu)于p53蛋白陽性表達(dá)組患者(P=0.034)。p53蛋白放療前在食管癌組織中陽性表達(dá)率較放療后有所降低,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);p53蛋白表達(dá)陰性組患者中位OS為4.29年(95CI:3.66~7.58年);p53表達(dá)陽性組患者中位OS為2.05年(95CI:1.88~6.38年),p53蛋白陰性表達(dá)的術(shù)前放療患者生存期明顯優(yōu)于p53蛋白陽性表達(dá)的患者(P=0.037)。4結(jié)論1.與單純手術(shù)治療相比,術(shù)前放療對中晚期食管鱗癌患者生存無明顯影響。2.年齡、腫瘤分化程度、腫瘤浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管癌栓是食管鱗癌患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素。3.p53蛋白表達(dá)可以作為評價食管鱗癌患者術(shù)前放療的療效及預(yù)后的敏感性指標(biāo)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R735.1

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2449865