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TIM-3在人乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織中的表達(dá)及與腫瘤浸潤(rùn)性T細(xì)胞、腫瘤侵襲性的相關(guān)性研究

發(fā)布時(shí)間:2019-03-22 11:45
【摘要】:目的:本研究主要通過(guò)檢測(cè)免疫調(diào)節(jié)因子T細(xì)胞免疫球蛋白和黏蛋白結(jié)構(gòu)域家族-3(T cell immunoglobulin and mucin-domain containing molecules family-3,TIM-3)在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌、正常組織中的表達(dá)情況及分析其與乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌臨床病理特征及生物學(xué)行為的關(guān)系;同時(shí)檢測(cè)TIM-3在腫瘤周圍浸潤(rùn)性細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(cytotoxic T lymphocytes,CTL)上的表達(dá)及探討與CTL浸潤(rùn)程度的關(guān)系,以進(jìn)一步了解TIM-3對(duì)乳腺癌免疫微環(huán)境的調(diào)節(jié)與腫瘤侵襲性的關(guān)系。方法:1.選取2013年4月—2015年4月瀘州醫(yī)學(xué)院乳腺外科就診,病理確診為乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌150例,選取患者癌組織標(biāo)本并隨機(jī)在其中選取距離癌組織3-5cm外經(jīng)病理證實(shí)為乳腺正常組織的標(biāo)本50例,并隨機(jī)系統(tǒng)抽樣法收集乳腺纖維腺瘤50例。2.收集統(tǒng)計(jì)入選病例的相關(guān)臨床、病理資料。包括患者的年齡,原發(fā)腫瘤直徑的大小,腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況,WHO組織學(xué)分級(jí),病理分期,免疫組織化學(xué)檢測(cè)結(jié)果,分子分型等資料。3.臨床資料完善的乳腺癌患者,運(yùn)用Envision法免疫組化法檢測(cè)選取的標(biāo)本組織中乳腺癌細(xì)胞上及腫瘤浸潤(rùn)性CTL細(xì)胞上TIM-3的表達(dá),腫瘤浸潤(rùn)性CTL用CD8顯示,及乳腺癌細(xì)胞上E-cad,P120,34βE12的表達(dá)情況。4.根據(jù)St.Gellen分型標(biāo)準(zhǔn)分為L(zhǎng)uminal A型,Luminal B型,HER-2過(guò)表達(dá)型及Basal-like型;根據(jù)美國(guó)腫瘤聯(lián)合會(huì)(AJCC)進(jìn)行病理分期(TNM),腫瘤組織學(xué)分級(jí)(WHO)。5.對(duì)150例乳腺癌浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌細(xì)胞及癌組織浸潤(rùn)性CTL細(xì)胞上TIM-3的表達(dá)進(jìn)行分析,并分析TIM-3對(duì)腫瘤侵襲的相關(guān)性。結(jié)果:1.乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌和乳腺正常組織及乳腺纖維腺瘤中均有TIM-3的表達(dá)及腫瘤周圍CTL浸潤(rùn),且乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織中TIM-3陽(yáng)性表達(dá)率及CTL浸潤(rùn)性的程度顯著高于正常組織及乳腺纖維腺瘤(P0.05);2.在老年,腋窩淋巴轉(zhuǎn)移多,病理分期較晚的病例中TIM-3的陽(yáng)性表達(dá)顯著升高,并與E-Cad,34βE12表達(dá)顯著相關(guān)(P0.05);但與患者原發(fā)腫瘤大小,WHO分級(jí),Ki-67,乳腺癌分子分型無(wú)顯著相關(guān)(P0.05)。腫瘤浸潤(rùn)性CTL上TIM-3的表達(dá)與局部腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,病理分期,WHO分級(jí),乳腺癌分子分型顯著相關(guān)(P0.05);3.乳腺癌組織周圍浸潤(rùn)性的CTL與患者原發(fā)腫瘤的大小,腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移枚數(shù),WHO分級(jí),Ki-67,分子分型,CTL細(xì)胞上TIM-3的表達(dá)顯著相關(guān)(P0.05),與患者年齡,病理分期無(wú)明顯相關(guān)性(P0.05)。4.乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌細(xì)胞上TIM-3與CTL浸潤(rùn)程度無(wú)顯著相關(guān)性,但CTL細(xì)胞上TIM-3的表達(dá)與CTL浸潤(rùn)程度呈負(fù)相關(guān)(r=-0.365,P0.05)。腫瘤細(xì)胞上TIM-3的表達(dá)與腫瘤細(xì)胞上E-Cad,34βE12表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(r=-1.90和-1,83,P0.05)。結(jié)論:1.TIM-3在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌細(xì)胞及腫瘤浸潤(rùn)性CTL細(xì)胞上有較高的表達(dá),隨著乳腺癌惡性程度的增加,TIM-3的表達(dá)率不斷升高;同時(shí),其表達(dá)水平的高低與乳腺癌的腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理分期、分化程度密切相關(guān)。2.CTL細(xì)胞上TIM-3的表達(dá)與CTL浸潤(rùn)程度呈負(fù)相關(guān),TIM-3在乳腺癌免疫調(diào)節(jié)中具有負(fù)性調(diào)節(jié)的作用;CTL細(xì)胞上TIM-3的表達(dá)對(duì)CTL細(xì)胞的功能具有明顯抑制作用。3.腫瘤周圍CTL浸潤(rùn)的程度與原發(fā)腫瘤的直徑,腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)量,腫瘤細(xì)胞增殖能力,細(xì)胞分化密切相關(guān)。4.TIM-3負(fù)性免疫調(diào)節(jié)可能與腫瘤的侵襲,轉(zhuǎn)移有關(guān)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】:西南醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R737.9

【參考文獻(xiàn)】

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1 楊猛;劉靜;王永華;黃巍;孔令啟;于侖;于芹超;;Tim-3在膀胱尿路上皮癌中的表達(dá)及其臨床意義[J];臨床泌尿外科雜志;2015年06期

2 周曉曦;李欽璐;黃閃;姜利軍;周劍鋒;曹陽(yáng);;Tim-3在宮頸癌組織中的表達(dá)及其與惡性進(jìn)展的關(guān)系[J];腫瘤防治研究;2012年11期

3 趙亞新;倪仲琳;胡希宏;盧明東;鄭瑾瀅;鄭志強(qiáng);;細(xì)胞角蛋白34βE12在乳腺腫瘤中的表達(dá)及意義[J];現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志;2008年02期

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本文編號(hào):2445559

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