【摘要】：目的:彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)是成人非霍奇金淋巴瘤(non Hodgkin lymphoma,NHL)中最常見的亞型,約占成人NHL的30~40%,目前許多研究證實NHL的發(fā)生與乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染有一定關(guān)系。我國為HBV感染的高流行區(qū),關(guān)于感染HBV是否影響DLBCL患者的疾病轉(zhuǎn)歸及預(yù)后的報道較為少見。本研究對天津市三所三級甲等醫(yī)院2009年6月至2014年1月初治的、經(jīng)病理學(xué)或組織學(xué)確診的DLBCL患者共521例進(jìn)行分析,從中篩選出符合納入標(biāo)準(zhǔn)的DLBCL患者共235例,旨在通過分析伴或不伴HBV感染的DLBCL患者的臨床特征、肝功能損害及預(yù)后情況,以探討HBV感染與DLBCL的關(guān)系。方法:回顧性分析天津市三所三級甲等醫(yī)院(包括天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院、天津市南開醫(yī)院及天津市人民醫(yī)院)2009年6月至2014年1月初治的、經(jīng)病理學(xué)或組織學(xué)確診的DLBCL患者共521例,其中乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)陽性98例,占18.8%。從中篩選出符合以下納入標(biāo)準(zhǔn)的DLBCL患者共235例,將其分為HBsAg陽性組(n=76)和HBsAg陰性組(n=159)。所有患者均接受CHOP樣方案(環(huán)磷酰胺、蒽環(huán)類、長春堿及潑尼松)或R-CHOP樣方案(美羅華聯(lián)合CHOP樣方案)治療,化療周期數(shù)≥4。肝功能損害者給予還原型谷胱甘肽、異甘草酸美、雙環(huán)醇等保肝降酶治療,聯(lián)合或不聯(lián)合抗乙肝病毒治療。收集兩組臨床特點包括:年齡、性別、體能評分、臨床分期、結(jié)外受累數(shù)目、骨髓受累、脾臟受累、肝臟受累、乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase,LDH)、β2微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)、IPI評分、B癥狀、病理分型、化療方案、聯(lián)合放療、近期療效、化療前肝損害、化療期間肝損害。電話隨訪患者的疾病及生存情況,隨訪截止日期為2015年1月1日。應(yīng)用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。各組生存率用log-rank檢驗。生存分析采Kaplan-Meier法,多因素分析采用Cox比例風(fēng)險模型。P0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果:1、521例DLBCL患者中HBV感染率為18.8%,我國普通人感染率為7.18%。2、hbsag陽性組與hbsag陰性組相比,hbsag陽性dlbcl患者中位發(fā)病年齡較輕(47歲vs58歲,p0.001),脾臟受累(26.3%vs15.1%,p=0.039)和肝臟受累(11.8%vs4.4%,p=0.034)較hbsag陰性患者多見,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。3、hbsag陽性組與hbsag陰性組相比,hbsag陽性dlbcl患者化療期間肝損害發(fā)生率較高(47.4%vs26.2%,p=0.001),差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。4、hbsag陽性組與hbsag陰性組相比,hbsag陽性組中美羅華增加了化療期間肝損害發(fā)生率(60.0%vs29.0%,p=0.008),差異有統(tǒng)計學(xué)意義;而hbsag陰性組中美羅華未增加化療期間肝損害發(fā)生率(29.1%vs21.4%,p=0.293)。差異無統(tǒng)計學(xué)意義。5、hbsag陽性組與hbsag陰性組相比,hbsag陽性組hbv再激活率高于hbsag陰性組(11.8%vs2.5%,p=0.006),差異有統(tǒng)計學(xué)意義。6發(fā)病年齡輕、男性、臨床分期晚、聯(lián)合應(yīng)用美羅華化療是增加hbsag陽性與hbsag陰性兩組患者h(yuǎn)bv再激活的影響因素,但是差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。與hbsag陽性組比較,肝臟受累增加了hbsag陰性組的hbv再激活率,(75.0%vs44.4%p=0.676),但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。7、hbsag陽性組中位總生存為48個月,3年生存率為64.1%;hbsag陰性組中位總生存為42個月,3年生存率為61.7%,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.998,p=0.320);無進(jìn)展時間亦無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=2.658,p=0.103)。8、采用cox回歸多因素分析:hbsag陽性dlbcl患者的不良預(yù)后因素包括年齡60歲、b癥狀和肝臟受累。肝功能損害不影響其總生存。結(jié)論:1、dlbcl患者h(yuǎn)bv感染率較一般人群高。hbv在dlbcl發(fā)病中可能起到一定的作用。2、hbsag陽性組與hbsag陰性組相比,hbsag陽性dlbcl患者中位發(fā)病年齡較輕、肝脾受累多見,且化療相關(guān)性肝損害發(fā)生率較高,美羅華增加了化療期間肝損害發(fā)生率。3、hbsag陽性組hbv再激活率高于hbsag陰性組。發(fā)病年齡輕、男性、臨床分期晚、聯(lián)合應(yīng)用美羅華化療有增加兩組hbv再激活的可能,肝臟受累有增加hbsag陰性患者的hbv再激活的可能。4、HBsAg陽性DLBCL患者在總生存和無進(jìn)展生存方面與HBsAg陰性患者無顯著差異。5、對于HBsAg陽性的DLBCL患者,特別是應(yīng)用美羅華聯(lián)合化療的患者,應(yīng)加強(qiáng)預(yù)防性抗病毒及保肝治療,減少肝功能損害的發(fā)生及HBV再激活。
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【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R733.1
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本文編號：2445028