【摘要】：結(jié)直腸癌(Colorectal Cancer,CRC)是一種惡性消化道腫瘤。隨著結(jié)直腸癌在我國發(fā)病率和死亡率的持續(xù)上升,其對于我國人民身體健康的威脅正在逐步地加深。誘導(dǎo)人結(jié)直腸癌發(fā)病的原因很多,其中最主要的誘因是飲食。高蛋白、高脂肪和低膳食纖維的飲食結(jié)構(gòu)會導(dǎo)致結(jié)直腸癌的發(fā)病率上升。目前在臨床上治療結(jié)直腸癌的主流方法都有較大的副作用,這極大地影響了患者的生活質(zhì)量。益生菌作為一種安全的可食用的食品,其在多種疾病中的緩解及治療作用逐步被研究所證實,其中就包括癌癥。腸道不僅是結(jié)直腸癌直接的病發(fā)區(qū)域,也是益生菌發(fā)揮其益生作用的主要場所,關(guān)于益生菌對結(jié)直腸癌的作用的研究日益增加。但是,關(guān)于益生菌拮抗結(jié)直腸癌的機制尚不十分清楚。同時,植物乳桿菌作為一種可能具有緩解結(jié)直腸癌能力的菌種,對它的研究還較少。Notch信號通路作為癌癥相關(guān)信號通路的一條,與結(jié)直腸癌密切相關(guān)。本課題以植物乳桿菌作為研究對象,在篩選具有拮抗結(jié)直腸癌能力的特定植物乳桿菌菌株的基礎(chǔ)上,以Notch等結(jié)直腸癌相關(guān)信號通路為重點,初步探究其緩解結(jié)直腸癌的機制。研究先以HT-29結(jié)腸癌細胞作為實驗材料,在多株植物乳桿菌分別對其進行刺激后,通過q RT-PCR法測定其Notch等癌癥相關(guān)信號通路中重要信號分子的m RNA水平,得到調(diào)控能力具有顯著差異的4株植物乳桿菌F12、F16、F17和F20。其后,研究通過AOM-DSS法誘導(dǎo)Balb/c雄鼠發(fā)生結(jié)直腸癌,并在造模過程中通過灌胃以上4株植物乳桿菌,同時以鼠李糖乳桿菌GG株和大腸桿菌分別作為陽性、陰性對照。通過分析結(jié)腸腫瘤數(shù)量、結(jié)腸組織切片和血清細胞因子水平,發(fā)現(xiàn)這4株植物乳桿菌具有緩解結(jié)直腸癌功效,且它們之間存在顯著的種內(nèi)差異。進一步地,研究通過q RT-PCR法測定小鼠結(jié)腸組織中Notch等癌癥相關(guān)信號通路中重要信號分子的m RNA水平、通過宏基因組測序法分析腸道菌群的結(jié)構(gòu)、通過GC-MS法測定糞便中短鏈脂肪酸的含量以及通過CAS液體檢測法定性判斷菌株是否產(chǎn)鐵色素。同時,實驗還比較了死菌與活菌對于調(diào)控Notch信號通路能力的差異。將以上的結(jié)果綜合分析,發(fā)現(xiàn)植物乳桿菌F17具有最顯著的抑制結(jié)直腸癌效果,其機理可能為通過下調(diào)丁酸的濃度,從而抑制了Notch信號通路在結(jié)腸組織中的過表達,進而發(fā)揮了其對于結(jié)直腸癌發(fā)生的抑制作用。此外,結(jié)果也表明,不同菌種、不同菌株對于結(jié)直腸癌的抑制效果具有明顯差異。最后,本課題還分析了細胞模型與動物模型的關(guān)聯(lián)性,發(fā)現(xiàn)通過對益生菌處理后的HT-29結(jié)腸癌細胞測定其Hes1的m RNA水平,可以較好地篩選具備拮抗結(jié)直腸癌能力的益生菌。并且利用此,比較了多株乳酸菌抑制結(jié)直腸癌的能力。因此,本課題篩選出了一株具有良好抑制結(jié)直腸癌發(fā)生能力的植物乳桿菌,并找到了其可能的作用機制,同時建立了一套有效的篩選具有抑制結(jié)直腸癌發(fā)生功能的乳酸菌的方法。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：江南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R735.3;TS201.3

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 王淑梅;張?zhí)m威;薛朝輝;李洪波;孫宇;遲治平;;益生菌抑制N-亞硝基化合物誘發(fā)結(jié)腸癌的研究進展[J];現(xiàn)代食品科技;2017年04期

2 伍靜;董英;姚芳;張家艷;;乳酸菌發(fā)酵大麥提取物對人結(jié)腸癌HT-29細胞的抑制作用[J];中國食品學(xué)報;2016年06期

3 尋曉爽;翟辛誼;王晗;吳迪;李敏;何方;;干酪乳桿菌N1115對人結(jié)腸癌細胞增殖活性影響[J];預(yù)防醫(yī)學(xué)論壇;2016年02期

4 閆曙光;惠毅;李京濤;周永學(xué);;Notch信號通路與潰瘍性結(jié)腸炎的相關(guān)研究進展[J];重慶醫(yī)學(xué);2015年35期

5 尹鵬;胡君;儲著凌;霍中華;侯樂偉;呂盛;欒榮剛;胡國強;;γ-分泌酶抑制劑DAPT通過下調(diào)NOTCH1信號通路抑制結(jié)腸癌HCT116細胞增殖的實驗研究[J];西部醫(yī)學(xué);2015年11期

6 劉少瓊;楊芳;禹正楊;李春花;劉婭;劉婉瑩;;姜黃素調(diào)控Notch1信號通路誘導(dǎo)結(jié)腸癌SW480細胞株凋亡[J];湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報;2015年08期

7 種莉;唐鵬;劉鵬;陳麗;劉s，

本文編號：2405047