【摘要】：[目的]1.檢測GOLPH3、mTOR、CXCL12、CXCR4、CXCR7在結(jié)直腸癌組織中的表達;2.分析GOLPH3、mTOR、CXCL12、CXCR4、CXCR7的表達與結(jié)直腸癌患者臨床病例特征之間的關(guān)系;3.探討GOLPH3、mTOR、CXCL12、CXCR4、CXCR7與結(jié)直腸癌患者預(yù)后的關(guān)系,為尋找結(jié)直腸癌新的預(yù)后指標、開發(fā)新型靶向治療藥物提供理論依據(jù)。[方法]采用免疫組化EnVision兩步法檢測昆明醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院2009年1月至2010年12月收治的經(jīng)病理證實、行手術(shù)治療、未行新輔助治療的90例結(jié)直腸癌患者術(shù)后癌組織、非癌組織(陰性遠切緣)中GOLPH3、mTOR、CXCL12、CXCR4、CXCR7的表達;收集患者臨床病例資料,包括:患者性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤直徑、浸潤深度、病理類型、分化程度、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、遠處轉(zhuǎn)移情況、術(shù)前CEA水平,分析GOLPH3、mTOR、CXCL12、CXCR4、CXCR7的表達與結(jié)直腸癌患者臨床特征之間的關(guān)系;對入組患者進行隨訪,了解其生存情況,探討GOLPH3、mTOR、CXCL12、CXCR4、CXCR7的表達與結(jié)直腸癌患者預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件分析。[結(jié)果]1.GOLPH3、mTOR、CXCL12、CXCR4、CXCR7 在結(jié)直腸癌中的表達GOLPH3在結(jié)直腸癌組織和非癌組織中的陽性表達率分別為80% (72/90)和97.8% (88/90),χ~2=14.4,P0.001; mTOR在結(jié)直腸癌組織和非癌組織中的陽性表達率分別為 96.6%(86/9)和 35.6%(32/90),χ~2=71.7,P0.001; CXCL12在結(jié)直腸癌組織和非癌組織中的陽性表達率分別為82.2%(74/90)和4.4%(4/90),χ~2=14.4,P0.001;CXCR4在結(jié)直腸癌組織和非癌組織中的陽性表達率分別為68.9% (62/90)和 47.8% (43/90),χ~2=8.25, P =0.04; CXCR7 在結(jié)直腸癌組織和非癌組織中的陽性表達率分別為66.7% (60/90)和40% (36/90),χ~2=12.86,P0.001。2.GOLPH3、mTOR、CXCL12、CXCR4、CXCR7在結(jié)直腸癌中表達的相關(guān)性在結(jié)直腸癌中,GOLPH3 與 CXCL12 (r=0.499,P0.001),CXCL12 與CXCR4 (r=0.441, P0.001) , CXCL12與CXCR7 (r=0.473, P=0.01) , CXCR4與CXCR7 (r=0.390, P=0.02)的表達之間呈正相關(guān),而mTOR與其他蛋白的表達之間無相關(guān)性(P0.05)。3.GOLPH3、mTOR、CXCL12、CXCR4、CXCR7在結(jié)直腸癌中的表達與臨床病例特征的關(guān)系(1) GOLPH3在結(jié)直腸癌組織中的表達與癌組織浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、年齡密切相關(guān)(P0.05),而與其他臨床病例因素無明顯相關(guān)性(P0.05)。浸潤至漿膜外組表達率(89.5%)明顯高于漿膜內(nèi)組(75%),χ~2= 4.002,P=0.048;有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組陽性表達率(88.4%)明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(63.8%), χ~2=7.323,P=0.007; 60歲以下組陽性表達率(84.4%)高于60歲以上組(75.6%),χ~2 =20.7,P0.001。(2) mTOR在結(jié)直腸癌組織中的表達與病理類型密切相關(guān)(P0.001),而與其他臨床病例因素無明顯相關(guān)性(P0.05)。管狀腺癌表達率(98.8%)顯著高于粘液腺癌組(50%),χ~2=20.97, P0.001。(3) CXCL12在結(jié)直腸癌組織中的表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)(P=0.01),而與其他臨床病例因素無明顯相關(guān)性(P0.05)。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組陽性表達率(93.0%)明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(72.3%) , χ~2= 6.572, P=0.01。(4) CXCR4在結(jié)直腸癌組織中的表達與腫瘤部位、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、術(shù)前CEA水平相關(guān)(P0.05),而與其他臨床病例因素無明顯相關(guān)性(P0.05)。直腸癌組表達率(77.1%)明顯高于結(jié)腸癌,χ~2=5.903, P=0.05;有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組陽性表達率(93.0%)明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(46.8%), χ~2=22.37,P0.001;術(shù)前CEA升高組表達率(82.5%)高于正常組(58%),χ~2 =6.224,P=0.013。(5) CXCR7的表達與TNM分期、病理類型、分化程度密切相關(guān)(P0.05),而與其他臨床病例因素無明顯相關(guān)性(P0.05)。Ⅲ、Ⅳ期組表達率(79.6%)明顯高于Ⅰ、Ⅱ期組(54.4%),χ=6.425, P=0.011;管狀腺癌組陽性表達率(70.2%)明顯高于粘液腺癌組(16.7%),χ~2=5.022, P=0.025;高分化組表達率高于中、低分化組,χ~2=12.38,P=0.002。4.GOLPH3、mTOR、CXCL12、CXCR4、CXCR7在結(jié)直腸癌中的表達與預(yù)后的關(guān)系GOLPH3陽性表達組與陰性表達組的5年生存率分別為73.6%、82.4%;mTOR陽性表達組與陰性表達組的5年生存率分別為73.3%、100%; CXCL12陽性表達組與陰性表達組的5年生存率分別為77.0%、62.5%; CXCR4陽性表達組與陰性表達組的5年生存率分別為76.9%、71.1%; CXCR7陽性表達組與陰性表達組的5年生存率分別為71.7%、80%。但其Kaplan-Meier生存分析顯示無統(tǒng)計學(xué)差異(P = 0.887)。COX回歸分析結(jié)果顯示遠處轉(zhuǎn)移情況、病理類型、術(shù)前是否存在腸梗阻是影響結(jié)直腸癌患者預(yù)后的因素(P0.05),性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤直徑、浸潤深度、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、術(shù)前CEA水平、GOLPH3、mTOR、CXCL12、CXCR4、CXCR7表達等因素差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。[結(jié)論]1.mTOH、CXCL12、CXCR4、CXCR7在結(jié)直腸癌中的表達顯著高于非癌組織,其高表達可能是促進結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展的重要因素,有望成為新的治療靶點;GOLPH3在結(jié)直腸癌組織中的表達明顯低于非癌組織,其與結(jié)直腸癌的關(guān)系需進一步研究;2.在結(jié)直腸癌中,GOLPH3 與 CXCL12, CXCL12 與 CXCR4、CXCR7,CXCR4與CXCR7的表達之間呈正相關(guān),它們在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展中起協(xié)同作用,而其余兩兩之間比較分析結(jié)果無相關(guān)性;3.結(jié)直腸癌組織中GOLPH3、CXCL12、CXCR4的表達均與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān),有望成為檢測結(jié)直腸癌有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的生物學(xué)標志物,mTOR和CXCR7與其他臨床病例特征密切相關(guān),有助于判斷其生物學(xué)行為,為臨床個體化治療提供參考依據(jù);4.遠處轉(zhuǎn)移情況、病理類型、術(shù)前是否存在腸梗阻是影響結(jié)直腸癌患者預(yù)后的因素,GOLPH3、mTOR、CXCL12、CXCR4、CXCR7的表達是否與患者預(yù)后相關(guān)需進一步研究。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R735.34

【參考文獻】

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本文編號：2405351