【摘要】：背景越來越多的證據(jù)表明,miR-125a-5p可以作為多種癌癥的腫瘤抑制基因;然而,其作用于食管鱗癌的機(jī)制知之甚少。目的(1)篩選食管鱗癌患者中異常表達(dá)的miRNA及功能驗(yàn)證;(2)探討miRNA潛在靶基因。方法(1)應(yīng)用qRT-PCR檢測(cè)miRNA在ESCC中的表達(dá)水平;(2)應(yīng)用體內(nèi)體外功能實(shí)驗(yàn)探究miRNA對(duì)ESCC生物學(xué)行為的影響;(3)應(yīng)用雙熒光素酶實(shí)驗(yàn)對(duì)miRNA在ESCC中作用機(jī)制進(jìn)行初步研究。結(jié)果我們利用芯片檢測(cè)技術(shù)發(fā)現(xiàn)miR-125a-5p在食管鱗癌組織中的相對(duì)表達(dá)程度低于相應(yīng)的癌旁正常組織,并通過血清樣本對(duì)這一成果進(jìn)行了驗(yàn)證。另外發(fā)現(xiàn),miR-125a-5p與T分期及臨床分期相關(guān)。進(jìn)一步的體內(nèi)體外功能實(shí)驗(yàn)證實(shí),構(gòu)建過表達(dá)miR-125a-5p的TE-1和ECA109人食管鱗癌細(xì)胞系可抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、G1/S期過渡、遷移和侵襲,同時(shí)也可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡。更重要的是,IGSF3是免疫球蛋白超家族(IGSF)的一員,研究認(rèn)為它可以通過多種途徑參與腫瘤遷移和侵襲能力的調(diào)控。利用雙熒光素酶實(shí)驗(yàn)證明IGSF3是miR-125a-5p的直接作用靶基因;通過將無3?-UTR區(qū)域的shRNA-IGSF3和miR-125a-5p mimics共轉(zhuǎn)染TE-1和ECA109細(xì)胞系進(jìn)行功能實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)IGSF3低表達(dá)能夠增強(qiáng)miR-125a-5p mimics對(duì)食管鱗癌細(xì)胞系遷移及侵襲能力抑制作用。結(jié)論我們首次發(fā)現(xiàn)了miR-125a-5p和IGSF3在食管鱗癌中的相互作用關(guān)系,為miR-125a-5p作為食管鱗癌診斷的腫瘤志物及通過IGSF3這一靶基因指導(dǎo)食管鱗癌的治療提供一個(gè)新思路。
[Abstract]:Background there is growing evidence that miR-125a-5p can be used as a tumor suppressor gene in many cancers; however, little is known about the mechanism of its role in esophageal squamous cell carcinoma. Objective (1) to screen the abnormal expression of miRNA and function in esophageal squamous cell carcinoma patients and (2) to explore the potential target gene of miRNA. Methods (1) the expression of miRNA in ESCC was detected by qRT-PCR; (2) the effect of miRNA on the biological behavior of ESCC was investigated by in vivo and in vitro functional experiments; (3) the mechanism of miRNA in ESCC was studied by using double luciferase assay. Results We found that the relative expression of miR-125a-5p in esophageal squamous cell carcinoma tissues was lower than that in adjacent normal tissues by using microarray technique, and the results were verified by serum samples. In addition, miR-125a-5p was associated with T stage and clinical stage. Further in vitro and in vivo functional experiments confirmed that the construction of TE-1 and ECA109 human esophageal squamous cell carcinoma cell lines expressing miR-125a-5p could inhibit the proliferation of tumor cells, the G 1 / S phase transition, migration and invasion, but also promote the apoptosis of tumor cells. More importantly, IGSF3 is a member of immunoglobulin superfamily (IGSF). Double luciferase assay showed that IGSF3 was a direct target gene of miR-125a-5p. By co-transfection of shRNA-IGSF3 and miR-125a-5p mimics without 3?-UTR region into TE-1 and ECA109 cell lines, it was found that the low expression of IGSF3 could enhance the inhibitory effect of miR-125a-5p mimics on the migration and invasion of esophageal squamous cell carcinoma cell lines. Conclusion the interaction between miR-125a-5p and IGSF3 in esophageal squamous cell carcinoma was first discovered, which provides a new idea for miR-125a-5p as a tumor marker for diagnosis of esophageal squamous cell carcinoma and for guiding the treatment of esophageal squamous cell carcinoma by IGSF3.
【學(xué)位授予單位】：濟(jì)南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R735.1

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 霍勤,洪玫,王洪濤;扶正通噎湯配合放療治療中晚期食管鱗狀細(xì)胞癌療效觀察[J];四川中醫(yī);2003年09期

2 曹富民,王小玲,張祥宏,嚴(yán)霞,邢凌霄,王俊靈,王鳳榮;食管鱗狀細(xì)胞癌熱休克蛋白27、70表達(dá)及臨床意義[J];中國(guó)腫瘤臨床;2004年08期

3 Katada C;Muto M;Manabe T;郝筱倩;;食管鱗狀細(xì)胞癌內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)后的局部復(fù)發(fā)[J];世界核心醫(yī)學(xué)期刊文摘(胃腸病學(xué)分冊(cè));2005年08期

4 王少彬;陳俊輝;陳理明;沈忠英;程本坤;;食管鱗狀細(xì)胞癌中熱休克蛋白10和60的表達(dá)及其意義[J];國(guó)際腫瘤學(xué)雜志;2006年02期

5 祖世寬，孫喜斌，戴滌新，周夢(mèng)強(qiáng)，，陸建幫，段文杰，張育萍，王振軍;食管鱗狀細(xì)胞癌患者生存及預(yù)后因素分析[J];腫瘤;1995年S1期

6 王彥武,陳軍;食管鱗狀細(xì)胞癌合并平滑肌瘤1例[J];腫瘤研究與臨床;2000年06期

7 徐衛(wèi)國(guó),張力建,謝玉泉;血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在原發(fā)性食管鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及意義[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;2001年14期

8 李旭東,任玉波;食管鱗狀細(xì)胞癌伴平滑肌瘤一例[J];河南腫瘤學(xué)雜志;2001年04期

9 王翠芳,任力,張麗穎;食管鱗狀細(xì)胞癌臨床病理與耐藥基因表達(dá)的研究[J];診斷病理學(xué)雜志;2001年04期

10 趙高峰,僧靖靜,張振龍,衛(wèi)洪超,陳冬,李惠翔,趙胡方,趙志忠;食管鱗狀細(xì)胞癌中微血管密度的研究[J];河南腫瘤學(xué)雜志;2002年01期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 劉連科;朱陵君;顧艷宏;束永前;;食管鱗狀細(xì)胞癌切除術(shù)后回腸轉(zhuǎn)移1例[A];第三屆中國(guó)腫瘤內(nèi)科大會(huì)教育集暨論文集[C];2009年

2 伊艷;李寶生;孫洪福;張自成;鞏合義;李洪升;黃偉;王中堂;;食管鱗狀細(xì)胞癌放化療敏感性的預(yù)測(cè)指標(biāo)[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)放射腫瘤治療學(xué)分會(huì)六屆二次暨中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤放療專業(yè)委員會(huì)二屆二次學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2009年

3 王現(xiàn)亭;謝林森;賈莉婷;張展;;血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在食管鱗狀細(xì)胞癌患者血漿中的測(cè)定[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第九次全國(guó)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨中國(guó)醫(yī)院協(xié)會(huì)臨床檢驗(yàn)管理專業(yè)委員會(huì)第六屆全國(guó)臨床檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室管理學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

4 謝林森;;食管鱗狀細(xì)胞癌患者血漿中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的測(cè)定[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第九次全國(guó)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨中國(guó)醫(yī)院協(xié)會(huì)臨床檢驗(yàn)管理專業(yè)委員會(huì)第六屆全國(guó)臨床檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室管理學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

5 李光;張海峰;徐妙生;王全紅;;食管鱗狀細(xì)胞癌染色體9q12-21雜合性丟失[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)病理學(xué)分會(huì)2007年學(xué)術(shù)年會(huì)暨第九屆全國(guó)病理大會(huì)論文匯編[C];2007年

6 喬學(xué)英;周志國(guó);王薇;高獻(xiàn)書;王雅棣;楊香然;張鈞;霍俊杰;王靜;劉欣;張萍;萬欣;;不同臨床靶體積適形放療對(duì)食管鱗狀細(xì)胞癌失敗方式及預(yù)后的影響[A];2007第六屆全國(guó)放射腫瘤學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2007年

7 李杭;陳天武;張小明;;多層螺旋CT定量評(píng)估胸段食管鱗狀細(xì)胞癌出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移危險(xiǎn)因素[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十八次全國(guó)放射學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

8 劉俊峰;王義舫;高楊;王福順;曹富民;李保慶;王其彰;;食管鱗狀細(xì)胞癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與預(yù)后的關(guān)系[A];中國(guó)第九屆全國(guó)食管癌學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2009年

9 王小玲;王士杰;吳國(guó)祥;劉月平;;食管鱗狀細(xì)胞癌中Caveolin-1蛋白表達(dá)與預(yù)后的研究[A];第五屆全國(guó)中醫(yī)藥免疫學(xué)術(shù)研討會(huì)——暨環(huán)境·免疫與腫瘤防治綜合交叉會(huì)議論文匯編[C];2009年

10 徐衛(wèi)國(guó);張力建;謝玉泉;;血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)在原發(fā)性食管鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及意義[A];2000全國(guó)腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];2000年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 姚麗;miR-1在食管鱗狀細(xì)胞癌發(fā)生中的作用及其機(jī)制的初步研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

2 張艷;食管鱗狀細(xì)胞癌差異蛋白的篩選及其臨床意義研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2015年

3 陳欣然;協(xié)同刺激分子B7-H4通過活化IL-6/STAT3信號(hào)通路促進(jìn)食管鱗狀細(xì)胞癌形成[D];河北醫(yī)科大學(xué);2016年

4 譚炳煦;PAX9對(duì)食管鱗狀細(xì)胞癌臨床預(yù)后及放射敏感性的價(jià)值研究[D];山東大學(xué);2016年

5 趙佳;食管鱗狀細(xì)胞癌血漿腫瘤標(biāo)記物的蛋白質(zhì)組學(xué)篩選及驗(yàn)證[D];鄭州大學(xué);2016年

6 杜t;突觸融合蛋白6在食管鱗狀細(xì)胞癌發(fā)生發(fā)展中的作用及其作用機(jī)制[D];南京醫(yī)科大學(xué);2016年

7 張明艷;HMGA2在食管鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及意義[D];山東大學(xué);2016年

8 任國(guó)華;SRPK1在TGF-β介導(dǎo)的食管鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞的增殖和凋亡中的作用[D];山東大學(xué);2016年

9 李德軍;RUNX3逆轉(zhuǎn)食管鱗狀細(xì)胞癌對(duì)順鉑耐藥機(jī)制的研究[D];山東大學(xué);2016年

10 蔡慶勇;CCR7基因?qū)κ彻荀[狀細(xì)胞癌新生血管的作用及機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2016年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 朱杉;miR-125a-5p通過調(diào)控IGSF3表達(dá)抑制食管鱗狀細(xì)胞癌遷移侵襲能力[D];濟(jì)南大學(xué);2017年

2 郝鵬巖;人食管鱗狀細(xì)胞癌Fas/FasL蛋白表達(dá)與人乳頭瘤病毒的關(guān)系[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

3 劉勝凱;ERCC1、TUBB3基因在食管鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及其臨床意義的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

4 周濤;鈉鈣交換蛋白（NCX1）在食管鱗狀細(xì)胞癌上的表達(dá)及其與臨床參數(shù)的關(guān)系[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

5 朱奇坤;PTP4A1在食管鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及其臨床意義的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

6 周珍;食管鱗狀細(xì)胞癌中DACT1、2、3基因的表達(dá)及表觀遺傳學(xué)失活機(jī)制的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

7 張亞芳;TGF-β1誘導(dǎo)食管鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞TE13發(fā)生上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化及其參與放射抗性的分子機(jī)制[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

8 楊小冬;食管鱗狀細(xì)胞癌組織中CCL26的表達(dá)及臨床意義[D];鄭州大學(xué);2015年

9 孟偉偉;let-7a和長(zhǎng)鏈非編碼RNA H19在食管鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及意義[D];鄭州大學(xué);2015年

10 聶文佳;MMP-26和p63在食管鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及其臨床病理意義[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

本文編號(hào)：2395777