【摘要】：目的:隨著中醫(yī)的發(fā)展,中醫(yī)藥干預腫瘤微環(huán)境具有多環(huán)節(jié),多途徑,多靶點的優(yōu)勢,在腫瘤治療中發(fā)揮其綜合協(xié)同作用。全身或局部的氣滯血瘀、痰凝、濕熱、脾腎虛等是癌毒擴散和轉移的良好土壤與環(huán)境--"稽留而不去,息而成積也"。因此本研究分析不同部位腸組織"標實"與"本虛"證腫瘤相關成纖維標記物表達差異,探索CAF相關標記物在大腸癌發(fā)生發(fā)展中的表達特征以及中醫(yī)證候與CAFs的作用機制在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中有無相關性聯(lián)系。具體:探討以脾虛證,氣血兩虛證為主的"本虛"證與濕熱內蘊,瘀毒內阻,肝郁氣滯為主的"標實"證兩類證型大腸癌患者正常組織、癌旁組織、癌組織相關標記物表達的差異情況分析,以及在兩類證型的基礎上,觀察臨床大腸癌患者術后組織中腫瘤相關成纖維細胞α-SMA,FAP,S100A6和PDPN,SPARC這五種相關標記蛋白的表達情況,同時了解上述5個標記蛋白的表達與大腸癌發(fā)病之間關系,以揭示腫瘤相關成纖維細胞相關標記物在在"本虛"、"標實"兩類證型大腸癌癌癥發(fā)生發(fā)展的可能作用及其臨床意義。方法:本實驗目標為廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院肛腸科2015年4月-2016年9月期間的住院病人,入院初期先進行證候調查問卷,采集一般臨床資料及其他所需信息資料。后經手術病理顯示為結直腸癌腸的住院患者,此類患者符合調查對象,對不屬于結直腸癌標準的剔除掉。最后對此期間所有符合條件的患者進行前瞻性的臨床中醫(yī)證候調查。觀察一般流行病學資料及臨床癥狀、體征、舌脈象,制定臨床癥候觀察表,并請從事臨床工作3年以上中級中醫(yī)專家來把關,確定大腸癌患者證候分型。依照《中醫(yī)肛腸科常見病診療指南》[1]中的相關診斷規(guī)范,并參考Dukes分期、AJCC/UICCTNM分期(2002年)大腸癌標準進行合理準確的分期。剔除不符合的相關診斷標準,諸如擁有心腦血管疾病、肝腎損害和其他造血系統(tǒng)疾病,有精神疾患影響中醫(yī)證候的描述、判斷的患者、以及最后資料不完整者也需剔除。手術前做到沒有放化療的病史,手術后病理結果確定為結直腸癌的患者納入研究范圍。以此進行病例篩選,如實填寫臨床癥候調查表,歸整數據,進行統(tǒng)計學分析。其中,男23例(51.1%),女22例(48.9%);患者年齡41-82歲,平均年齡為62.2歲;病理分型以中分化腺癌為主,有淋巴結轉移15例,無轉移者30例。對67例患者進行臨床描述性分析,中醫(yī)臨床癥狀分析及舌脈象分析采用樣本聚類分析方法,統(tǒng)計分析后,初步得出大腸癌早中期疾病證候診斷的證候類型,主要臨床癥狀。四診信息:出現(xiàn)頻率15%的癥狀和體征26個,分別為神疲倦怠、頭暈乏力、四肢困重、眠難、納食減少、喜冷飲、口干舌燥、口渴不欲飲、口臭可聞、咽部梗塞不適感、口苦或黏、口淡口吐清涎、胸悶嘔惡、腹部脹痛、腹部脹滿、腰膝酸軟、里急后重感、肛門墜脹不適、便不盡、便秘、黑便、大便黏滯不成型、黏液血便、怕冷、四肢不溫、煩躁容易發(fā)怒、汗出。其中腹部脹痛、腹脹滿、便不盡、黏液血便、里急后重、肛門墜脹不適為常見的新發(fā)癥狀和體征。出現(xiàn)頻率15%的舌象5個,分別為舌紅、舌苔膩、黃苔、苔白、苔厚。出現(xiàn)頻率15%的脈象6個,分別為弦脈、滑脈和濡脈、數脈、沉脈、細脈。結果:對以上陽性癥狀群進行聚類分析,初步得出證候分型如下4種證型:瘀毒內結證,脾虛證,氣血兩虛證,濕熱蘊結證。其中瘀毒內結與濕熱蘊結歸為"標實"證,其余2證歸為"本虛"證。瘀毒內結證主要癥狀:腹痛,大便帶血色紫暗,里急后重,排便困難,舌暗紅,脈弦緩;濕熱蘊結證主要癥狀:腹痛,赤白膿血便,里急后重感,胸悶惡心,納差,舌質紅苔黃膩,脈滑數有力;脾虛證主要癥狀:面色萎黃,怕冷,腹隱痛,泄瀉次數增加,舌質淡,苔薄白,脈沉細無力;氣血虧虛證主要癥狀:消瘦,面色蒼白,氣短不足,乏力,腹瀉或便秘,腹部脹滿,舌質淡,苔薄白,脈弱無力。免疫組織化學檢驗及PCR檢測"標實"與"本虛"證大腸癌不同部位腸組織CAF相關標記物,結果顯示腫瘤相關成纖維細胞標記物α-SMA,FAP,S100A6和PDPN,SPARC在大腸癌癌組織中的表達與正常組織表達有明顯差異(P0.05),與癌旁組織表達差異不明顯。但是"標實"與"本虛"兩類證候間,5個蛋白在同組別的表達量沒有明顯區(qū)別。結論:1、參照相關診斷標準,制定大腸癌臨床證候觀察表,納入中分化腺癌患者為觀察對象。2、運用聚類分析方法,把納入標準分為瘀毒內結證,脾虛證,氣血兩虛證,濕熱蘊結證。其中瘀毒內結與濕熱蘊結歸為"標實"證,其余2證歸為"本虛"證。。3、腫瘤相關成纖維細胞標記物α-SMA,FAP,S100A6和PDPN,SPARC在不同腸患者腸組織中的表達量有明顯差別,α-SMA,FAP,S100A6和PDPN,SPARC對大腸癌的發(fā)生發(fā)展有密切聯(lián)系。4、"標實"與"本虛"兩類證候間,5個蛋白在同組別的表達量沒有明顯區(qū)別。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R735.34

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