【摘要】：溶血磷脂酸(LPA)是一種具有生物活性的磷脂小分子,能夠通過(guò)細(xì)胞膜表面的六個(gè)受體(LPAR1-6)介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié)一系列生理藥理過(guò)程,并與腫瘤的發(fā)生與發(fā)展等病理過(guò)程密切相關(guān)。Warburg效應(yīng)顯示,腫瘤具有酸性微環(huán)境,且可以在該環(huán)境下保持其正常生命活動(dòng)。而酸性脅迫下腫瘤細(xì)胞抗凋亡的具體機(jī)制還不清楚。我們的研究已證實(shí)LPAR2在胃癌細(xì)胞中高表達(dá),并且誘導(dǎo)MCT4的分子伴侶CD147高表達(dá)。結(jié)合LPA的作用以及LAPR2高表達(dá)的特征,本研究旨在探索LPA/LPAR2是否是胃癌細(xì)胞能夠抵抗酸性脅迫的原因之一及其調(diào)控該過(guò)程的具體機(jī)制。我們利用Caspase3/7活性檢測(cè)、胞內(nèi)乳酸測(cè)定和Western Blot等方法分別檢測(cè)了酸性脅迫下細(xì)胞凋亡情況、胞內(nèi)乳酸含量變化和抗凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)量的影響;通過(guò)干擾LPAR2和MCT4來(lái)-進(jìn)一步探索其對(duì)這些指標(biāo)的影響。結(jié)果顯示酸性脅迫下導(dǎo)致CaspaSe3/7活性增強(qiáng),抗凋亡相關(guān)蛋白ERK-MAP、Akt的表達(dá)量降低,胞內(nèi)乳酸含量降低。而LPA可以通過(guò)LPAR2抑制Capspase3/7的活性,上調(diào)ERK-MAP、Akt的蛋白表達(dá)量;同時(shí)發(fā)現(xiàn)酸性脅迫下,LPA可以通過(guò)LPAR2誘導(dǎo)MCT4高表達(dá),提高排酸能力。結(jié)論:1)LPA是通過(guò)LPA2受體/Gi-ERK-MAP誘導(dǎo)CD147/MCT4高表達(dá)來(lái)抵抗酸性導(dǎo)致的胃癌細(xì)胞凋亡;2)LPA是通過(guò)LPA2受體誘導(dǎo)CD147/MCT4高表達(dá)提高排酸能力來(lái)緩解酸性對(duì)Akt磷酸化的抑制作用和抑制Caspase3/7的活性,進(jìn)一步抵抗由酸性引起的細(xì)胞凋亡。可見(jiàn)LPAR2可以作為胃癌治療戰(zhàn)略中潛在的靶位點(diǎn)。
[Abstract]:Lysophosphatidic acid (LPA) is a small molecule of phospholipid with biological activity, which can regulate a series of physiological and pharmacological processes through cell signal transduction mediated by six receptors (LPAR1-6) on the surface of cell membrane. The Warburg effect shows that the tumor has an acidic microenvironment and can maintain its normal life activity in this environment. However, the mechanism of anti-apoptosis of tumor cells under acid stress is unclear. Our study has confirmed that LPAR2 is highly expressed in gastric cancer cells and induces the overexpression of CD147, the molecular chaperone of MCT4. Combined with the role of LPA and the high expression of LAPR2, this study aims to explore whether LPA/LPAR2 is one of the reasons why gastric cancer cells can resist acid stress and the specific mechanism of regulating this process. We used Caspase3/7 activity assay, intracellular lactic acid assay and Western Blot methods to detect the apoptosis of cells under acid stress, the changes of intracellular lactic acid content and the expression of anti-apoptosis-related proteins. By interfering with LPAR2 and MCT4-to further explore their impact on these indicators. The results showed that the activity of CaspaSe3/7 was increased, the expression of anti-apoptosis-related protein ERK-MAP,Akt was decreased and the content of intracellular lactic acid was decreased under acid stress. LPA could inhibit the activity of Capspase3/7 and up-regulate the expression of ERK-MAP,Akt protein through LPAR2, and LPA could induce the high expression of MCT4 through LPAR2 and enhance the ability of acid excretion under acid stress. Conclusion: 1) LPA can induce the high expression of CD147/MCT4 through LPA2 receptor / Gi-ERK-MAP to resist the apoptosis of gastric cancer cells induced by acid; 2) LPA attenuates the inhibition of Akt phosphorylation and the activity of Caspase3/7 by inducing the high expression of CD147/MCT4 by LPA2 receptor to increase the ability of acid excretion, and further resists the apoptosis induced by acid. Therefore, LPAR2 can be used as a potential target in the strategy of gastric cancer treatment.
【學(xué)位授予單位】：內(nèi)蒙古大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R735.2

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 梁衛(wèi)江,肖冰,賴卓勝,張萬(wàn)岱;轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-α對(duì)胃癌細(xì)胞周期的促進(jìn)作用[J];中華消化雜志;2000年05期

2 于成功,李敏,莫?jiǎng)χ?蕭樹(shù)東;胃癌細(xì)胞垂體腺苷環(huán)化酶激活肽相關(guān)受體分析[J];胃腸病學(xué);2000年02期

3 薛英威,耿敬姝,劉曉民,劉立人,高小敏,陳國(guó)林,張豈凡,趙家宏;胃癌細(xì)胞的流式分析及臨床意義[J];腫瘤防治研究;2000年03期

4 陳堅(jiān),林庚金,錢(qián)立平,程建,施冬云,張亞?wèn)|,劉珊林;內(nèi)源性活性氧水平及錳型超氧化物歧化酶的表達(dá)與胃癌細(xì)胞分化、增殖相關(guān)[J];生物物理學(xué)報(bào);2003年02期

5 李瑩,藥立波,韓炯,王立峰,韓月恒,劉新平,林樹(shù)新,俞強(qiáng);胃癌細(xì)胞抗脫落凋亡的分子機(jī)制[J];醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)雜志;2004年02期

6 羅和生,王維,包鵬輝,張翼;核因子-κB活性增強(qiáng)參與胃癌細(xì)胞長(zhǎng)春新堿耐藥[J];中華消化雜志;2004年08期

7 劉冀紅,曹偉新,紀(jì)玉寶,張軼,劉炳亞,朱正綱,燕敏,林言箴;右旋甲硫氨酸對(duì)胃癌細(xì)胞作用初探[J];腸外與腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng);2005年01期

8 齊元玲;于皆平;劉啟勝;鄧全軍;曹俊;于紅剛;;抑癌基因PTEN在胃癌細(xì)胞中的表達(dá)及意義[J];廣東醫(yī)學(xué);2006年03期

9 何必立;呂賓;徐毅;苗青;范一宏;;溫郁金對(duì)胃癌細(xì)胞的抑制作用及其對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)的影響[J];中醫(yī)藥學(xué)刊;2006年09期

10 郭強(qiáng);李榮;李慶芳;夏紹友;杜曉輝;王立生;;高表達(dá)鞘氨醇激酶對(duì)胃癌細(xì)胞生物學(xué)特性的影響[J];解放軍醫(yī)學(xué)雜志;2006年12期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 韓霜;雷婷;韓者藝;劉杰;郭雪艷;丁睿;吳開(kāi)春;丁杰;樊代明;;分化抑制因子1對(duì)胃癌細(xì)胞惡性生物學(xué)行為的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七次全國(guó)消化病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編（下冊(cè)）[C];2007年

2 陳韶華;吳靈嬌;吳鴻儒;吳雅春;厲有名;;低濃度酒精對(duì)胃癌細(xì)胞活性及周期抑制[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第12次全國(guó)內(nèi)科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

3 陳韶華;吳靈嬌;吳鴻儒;吳雅春;厲有名;;低濃度酒精對(duì)胃癌細(xì)胞活性及周期抑制[A];第二屆浙江省消化病學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2009年

4 李娜;郭瑞芳;李文梅;邵建敏;汪浩;趙康;李書(shū)婷;王敬強(qiáng);王融;徐寧志;劉斯奇;呂有勇;;大蒜素處理在胃癌細(xì)胞中引發(fā)的蛋白質(zhì)表達(dá)響應(yīng)[A];中國(guó)蛋白質(zhì)組學(xué)第二屆學(xué)術(shù)大會(huì)論文摘要論文集[C];2004年

5 ;多西紫杉醇對(duì)胃癌細(xì)胞作用及其機(jī)制的研究[A];第四屆中國(guó)腫瘤大會(huì)中國(guó)藥理學(xué)會(huì)腫瘤藥理專業(yè)委員會(huì)分會(huì)場(chǎng)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要[C];2006年

6 樓儷泓;;15-羥基前列腺素脫氫酶對(duì)胃癌細(xì)胞周期影響的試驗(yàn)研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七次全國(guó)消化病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編（下冊(cè)）[C];2007年

7 朗瑋;;中藥方劑1號(hào)對(duì)胃癌細(xì)胞體外生長(zhǎng)及細(xì)胞粘附分子的影響[A];浙江省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化專業(yè)第八次學(xué)術(shù)年會(huì)暨省中西醫(yī)結(jié)合消化系疾病新進(jìn)展學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2007年

8 鞏龍靜;馬君;周涵婧;鄭榮兒;;胃癌細(xì)胞的表面增強(qiáng)拉曼光譜研究[A];中國(guó)光學(xué)學(xué)會(huì)2011年學(xué)術(shù)大會(huì)摘要集[C];2011年

9 謝少茹;沈洪;趙崧;張國(guó)新;郝波;劉增巍;施瑞華;;黃芪多糖對(duì)胃癌細(xì)胞的抑制作用及其機(jī)制[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)脾胃病分會(huì)第十九次全國(guó)脾胃病學(xué)術(shù)交流會(huì)論文匯編[C];2007年

10 劉文超;任軍;張學(xué)庸;劉智廣;張曉楠;;防御素對(duì)胃癌細(xì)胞殺傷的體外實(shí)驗(yàn)研究[A];2000全國(guó)腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];2000年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前8條

1 記者 陸葉清;發(fā)現(xiàn)抑制胃癌細(xì)胞的重要基因[N];上�？萍紙�(bào);2010年

2 衣曉峰　喬蕤琳 記者 趙宇清;抑制胃癌細(xì)胞生長(zhǎng)研究有新發(fā)現(xiàn)[N];黑龍江日?qǐng)?bào);2010年

3 記者 衣曉峰　通訊員 喬蕤琳;維生素E衍生物能抑制胃癌細(xì)胞生長(zhǎng)[N];健康報(bào);2010年

4 王振嶺;我國(guó)抑制胃癌細(xì)胞生長(zhǎng)研究有重要發(fā)現(xiàn)[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2002年

5 王振嶺;抗癌藥抑制胃癌細(xì)胞生長(zhǎng)研究獲重要發(fā)現(xiàn)[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2002年

6 王振嶺;7種抗癌藥體外抑制胃癌細(xì)胞的研究有新發(fā)現(xiàn)[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2002年

7 張中橋;胃癌細(xì)胞MDR機(jī)制研究取得新進(jìn)展[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2007年

8 吳一福 蘇玉軍;白藜蘆醇可誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞脫落凋亡[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2005年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 李雙玲;IGF-1通過(guò)抑制Fox01核保留促進(jìn)胃癌細(xì)胞生長(zhǎng)機(jī)制的研究[D];山東大學(xué);2015年

2 胡偉國(guó);腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞中Thy-1激活誘導(dǎo)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化促進(jìn)胃癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移的研究[D];上海交通大學(xué);2014年

3 周韻斕;應(yīng)激條件下胃癌細(xì)胞高表達(dá)線粒體活性氧和前梯度蛋白2促進(jìn)腫瘤進(jìn)展的研究[D];上海交通大學(xué);2014年

4 徐同鵬;SP1誘導(dǎo)的長(zhǎng)非編碼RNA TINCR通過(guò)調(diào)控KLF2 mRNA穩(wěn)定性影響胃癌細(xì)胞的增殖與凋亡[D];南京醫(yī)科大學(xué);2015年

5 王暢;miR-34a通過(guò)miR-34a-c-myc/Bmi-1負(fù)反饋通路負(fù)調(diào)控胃癌干細(xì)胞樣特性[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

6 羅貫虹;MGr1-Ag/37LRP參與PrP~C介導(dǎo)的胃癌細(xì)胞多藥耐藥[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2014年

7 默董亮;人類解旋酶RecQL4調(diào)控胃癌細(xì)胞耐藥性分子機(jī)制研究[D];中國(guó)科學(xué)院北京基因組研究所;2016年

8 劉皎婧;PI3K/Akt/GSK3β/p190ARhoGAP/RhoA信號(hào)通路在Wnt5a誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞遷移中作用的研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2014年

9 Muhammad Kamran（卡姆拉）;[D];大連醫(yī)科大學(xué);2015年

10 王瑛;PKGⅡ?qū)PA誘導(dǎo)的胃癌細(xì)胞徖移及RhoA和Rac1激活的影響[D];江蘇大學(xué);2015年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 林光錟;CyclinA/CDK2介導(dǎo)BAG3 Ser291位點(diǎn)的磷酸化并影響胃癌細(xì)胞的增殖和凋亡[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

2 蔡洙哲;p12-LOX對(duì)胃癌細(xì)胞MKN-28的增殖和遷移的影響[D];延邊大學(xué);2015年

3 李龍;Her-2高表達(dá)對(duì)胃癌細(xì)胞侵襲、遷移的影響[D];長(zhǎng)江大學(xué);2015年

4 趙婷婷;GPIbα對(duì)胃癌細(xì)胞粘附、遷移和侵襲能力的影響及其機(jī)制的初步探討[D];蘭州大學(xué);2015年

5 謝瑞霞;盤(pán)狀結(jié)構(gòu)域受體1調(diào)控上皮—間質(zhì)轉(zhuǎn)化影響胃癌侵襲轉(zhuǎn)移分子機(jī)制的研究[D];蘭州大學(xué);2015年

6 王東倉(cāng);NM23-H2通過(guò)抑制Wnt/β-catenin信號(hào)通路抑制胃癌細(xì)胞的侵襲遷移[D];蘭州大學(xué);2015年

7 朱瑞雪;NDRG2基因?qū)ξ赴┘?xì)胞惡性表型的影響[D];鄭州大學(xué);2015年

8 董凱楠;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激對(duì)胃癌細(xì)胞侵襲遷移能力的影響[D];鄭州大學(xué);2015年

9 單爭(zhēng)爭(zhēng);二甲雙胍在IL-6誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞EMT中的作用[D];鄭州大學(xué);2015年

10 田莉;NM23-H2通過(guò)誘導(dǎo)自噬抑制胃癌細(xì)胞EMT的發(fā)生[D];蘭州大學(xué);2015年

，

本文編號(hào)：2383066