本文關鍵詞：腫瘤微環(huán)境中免疫與炎癥的調(diào)節(jié)，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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2012年4月，19（2）中國腫瘤生物治療雜志，

本世紀新千年伊始之際，基于腫瘤細胞內(nèi)信號的

Hanahan和Weinberg兩位教授在他們著名的變化，

“Thehallmarksofcancer”一文中，從生長信號、凋亡信號、復制潛能和侵襲轉(zhuǎn)移信號等方面高度概括出惡強調(diào)腫瘤細胞在腫瘤發(fā)生中的核性腫瘤的六大特征，

［1］

正如一顆種子離開合適的土壤就不心地位。然而，

能發(fā)芽一樣，腫瘤的發(fā)生、發(fā)展不僅取決于腫瘤細胞

本身，而且還取決于腫瘤細胞賴以生存的土壤，即腫瘤微環(huán)境（tumormicroenvironment）。10年之后，Weinberg和Hanahan又在Cell雜志上發(fā)表題為

［2］

“Hallmarksofcancer：Thenextgeneration”的綜述，

和轉(zhuǎn)移

。為了更好地剖析腫瘤微環(huán)境，可將腫瘤微

、炎癥微環(huán)境、遷移

［6］

。本文將就腫瘤微環(huán)境。1

腫瘤微環(huán)境中免疫和炎癥的關系

盡管免疫和炎癥均構成腫瘤微環(huán)境的基本特征，但兩者的關系迄今為止仍十分模糊。推測在腫瘤發(fā)展的早期階段，但在腫瘤的后期，。那么，如何解讀？

MDSC是造血干細胞分化來源的不成熟的早期髓性

［7］

MDSC在瘤組織細胞。在MC26結腸癌小鼠模型中，

［8］

中的細胞比例可高達6%MDSC進一步提出腫瘤微環(huán)境是腫瘤的又一顯著特征，凸顯

腫瘤微環(huán)境在腫瘤發(fā)生、發(fā)展中的關鍵作用。腫瘤微環(huán)境是腫瘤細胞和相鄰正常組織之間的部位，其組成包括細胞外基質(zhì)、可溶性分子和腫瘤基。，一個基本問題是其

但對某些腫。盡管目前對此所知有限，質(zhì)細胞

瘤而言：（1）腫瘤生長到1～2mm

時，乏氧開始產(chǎn)生，并導致促血管生成的因子大量表達，如；后者作用于周圍的小血管，性，

使得血管內(nèi)纖維蛋白原和其他凝血因子漏出，在組織因子的作用下，凝血酶將纖維蛋白原水解為纖維蛋白；（2）同時，纖溶系統(tǒng)亦被激活，，即活化的纖溶酶原激活因子將纖溶酶原水解為纖溶酶，后者則將纖維蛋白水解；（）管生成，，此即為。

腫瘤微環(huán)境一旦形成，眾多免疫細胞，如T細胞、髓源抑制性細胞（myeloidderivedcell，MDSC）、B細胞等，巨噬細胞、肥大細胞、粒細胞、都被，構成腫瘤微環(huán)境主要基質(zhì)細胞當然，一些非免疫細胞，如成纖維細胞，在腫瘤微環(huán)境中亦發(fā)揮重要作用。除了細胞因素外，主要包括細胞外基質(zhì)分子，如膠原蛋白、纖黏連蛋白和層黏連蛋白；多種酶分子，如金屬基質(zhì)蛋白酶（ma-trixmetalloproteinase，MMP）；因子；其他蛋白因子，如熱激蛋白和高遷移率族蛋白B1（highmobilitygroupbox1protein，HMGB1）以及脂。腫瘤微環(huán)境中的細胞和分子處于一種

反映出腫瘤微環(huán)境進化的本質(zhì)，而其動態(tài)變化過程，類介質(zhì)等

MDSC、調(diào)節(jié)性T

細胞（regulatoryTcell，Treg）、腫瘤相關巨噬細胞（tumorassociatedmacrophage，TAM），以及大量炎性6、IL-10、TGF-MMP相關因子如IL-β、，共同促進腫瘤免疫逃逸、腫瘤的生長

［4-5］［3］

中重要地位。MDSCT其

（MDSC經(jīng)Th1細胞因子激活后上調(diào)表達iNOS，誘導NO生成，從而抑制T細胞反應；（2）MDSC經(jīng)Th2細胞因子活化后，上調(diào)表達精氨酸酶1，T細

［7］［9］

胞的活化。除此之外，筆者前期研究還證實誘導腫瘤特異性的TTreg，其機制依賴于IL-［10］

10和TGF-β。進一步研究發(fā)現(xiàn)，，

無論是人源性還是鼠源性，均高表達CCL2，而MDSC則表達其受體CCR2；利用CCR2基因敲除小鼠，證實MDSC受CCL2/CCR2作用，。MDSC用，然而更為基本的問題是，機體為什么要進化出這樣一種機制？MDSC在腫瘤微環(huán)境中的真實意圖是什么？對聯(lián)想到了炎癥。100多年前，德國醫(yī)生RudolphVir-此，

chow。炎癥inflammation的拉丁語含義是燃燒的火焰，這種熊熊大火不但燒死腫瘤，而且亦殺死機體自身。對此，機體必須”進化出滅火機制，事實上腫瘤的炎癥被一詞來形容，，但又能夠使。因此，但面對熊熊大火，機體尚須募集。其他消防隊員來撲火為了探討Treg在腫瘤炎癥中的作用，筆者建立了Treg長期清除的小鼠腫瘤模型，發(fā)現(xiàn)Treg的長期清除導致MDSC的進一步聚集，從而加速腫瘤的生長，其相關機

［11］

制涉及一類脂類介質(zhì)即脂氧素lipoxinA4。脂氧素是“，被稱為炎癥的剎車”信

［12］

號Treg，而后者則促進MDSC的聚集。盡管Treg已被想當然地認為是腫瘤的

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