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抗IL-9抗體治療肝癌惡性腹水的療效及其機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2018-12-13 10:38
【摘要】:目的:探索抗IL-9抗體治療小鼠肝癌惡性腹水(MA)的療效及作用機(jī)制。方法:應(yīng)用小鼠H22細(xì)胞系建立小鼠MA模型,造模24 h后將45只小鼠隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組、陰性對(duì)照組和空白對(duì)照組,每組15只。實(shí)驗(yàn)組給予腹腔注射抗IL-9抗體,陰性對(duì)照組給予注射同型Ig G抗體,空白對(duì)照組給予注射生理鹽水,隔天1次,共注射5次。每次注射前均稱量各組小鼠體重,并觀察小鼠日;顒(dòng)狀態(tài)。末次用藥結(jié)束24 h后每組隨機(jī)處死5只小鼠,測(cè)量MA體積,收集MA上清,采用ELISA法檢測(cè)MA中VEGF、MMP-2、IL-9、IFN-γ表達(dá)水平。其余小鼠觀察其生存時(shí)間。結(jié)果:干預(yù)后實(shí)驗(yàn)組、陰性對(duì)照組和空白對(duì)照組小鼠的MA體積分別為(6.70±1.52)ml、(10.28±1.75)ml、(10.36±2.30)ml,與空白對(duì)照組和陰性對(duì)照組相比,實(shí)驗(yàn)組小鼠MA體積明顯減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。實(shí)驗(yàn)組小鼠平均生存時(shí)間為(17.2±2.1)d,顯著長于陰性對(duì)照組(14.5±1.2)d和空白對(duì)照組(14.8±1.4)d(P0.05);與空白對(duì)照組和陰性對(duì)照組相比,實(shí)驗(yàn)組小鼠MA中VEGF水平顯著降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),與陰性對(duì)照組相比,實(shí)驗(yàn)組小鼠MA中IL-9水平顯著降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);但三組間MMP-2、IFN-γ水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:腹腔注射抗IL-9抗體可以有效地抑制H22細(xì)胞荷瘤小鼠MA的產(chǎn)生,延長其生存時(shí)間,該作用可能是通過抑制MA中VEGF、IL-9的表達(dá)而實(shí)現(xiàn)。
[Abstract]:Objective: to explore the effect and mechanism of anti-IL-9 antibody in the treatment of murine hepatocellular carcinoma (HCC) malignant ascites (MA). Methods: mouse MA model was established by mouse H22 cell line. After 24 hours, 45 mice were randomly divided into experimental group, negative control group and blank control group with 15 mice in each group. The experimental group was intraperitoneally injected with anti IL-9 antibody, the negative control group was injected with the same type of Ig G antibody, and the blank control group was injected with normal saline once every other day for 5 times. The body weight of each group was measured before each injection, and the state of daily activities of the mice was observed. Five mice in each group were randomly killed 24 hours after the last administration, the volume of MA was measured, the supernatant of MA was collected, and the expression of VEGF,MMP-2,IL-9,IFN- 緯 in MA was detected by ELISA method. The remaining mice were observed for their survival time. Results: the MA volumes of the experimental group, the negative control group and the blank control group were (6.70 鹵1.52) ml, (10.28 鹵1.75) ml, (10.36 鹵2.30) ml, respectively, compared with the blank control group and the negative control group. The volume of MA in experimental group decreased significantly (P0.05). The average survival time of the experimental group was (17.2 鹵2.1) days, which was significantly longer than that of the negative control group (14.5 鹵1.2) days and the blank control group (14.8 鹵1.4) d (P0.05). Compared with the blank control group and the negative control group, the VEGF level in the MA in the experimental group was significantly lower than that in the negative control group (P0.05), and the IL-9 level in the MA in the experimental group was significantly lower than that in the negative control group. The difference was statistically significant (P0.05). However, there was no significant difference in MMP-2,IFN- 緯 levels among the three groups (P0.05). Conclusion: intraperitoneal injection of anti IL-9 antibody can effectively inhibit the production of MA and prolong the survival time of mice bearing tumor of H22 cell. This effect may be achieved by inhibiting the expression of VEGF,IL-9 in MA.
【作者單位】: 廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科;
【基金】:國家自然科學(xué)基金(No.31560257;31360221)資助
【分類號(hào)】:R735.7

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本文編號(hào):2376403

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