【摘要】：目的:對(duì)比研究YAP1、Cyclin E1在乳腺正常組織、乳腺導(dǎo)管上皮非典型增生、乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌、乳腺微浸潤(rùn)癌、乳腺浸潤(rùn)癌組織中的表達(dá),探討其在乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌中的表達(dá)與臨床意義。方法:收集河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院2004年1月至2011年12月的乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌202例(低核級(jí)導(dǎo)管內(nèi)癌46例,中核級(jí)導(dǎo)管內(nèi)癌70例,高核級(jí)導(dǎo)管內(nèi)癌86例)。選取同期正常的乳腺組織41例,乳腺導(dǎo)管上皮非典型增生53例,乳腺微小浸潤(rùn)癌60例,乳腺浸潤(rùn)癌52例。共計(jì)408例。所有標(biāo)本經(jīng)10%中性福爾馬林固定,石蠟包埋,連續(xù)切片,經(jīng)病理證實(shí)。采用免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)YAP1與Cyclin E1蛋白的表達(dá)情況。所得實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)通過SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理,計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。相關(guān)性研究采用Spearman相關(guān)分析,生存分析使用Kaplan-Meier法,以α=0.05為檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn),P0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌患者一般情況:患者年齡在22-81歲,中位年齡50歲,平均年齡51.79歲。乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌腫瘤直徑在0.40cm-5.40cm。平均直徑3.05cm,中位值為3.00cm。腫瘤直徑≤2cm的為94例,腫瘤直徑2cm且≤5cm的為102例,腫瘤直徑5cm的為6例。絕經(jīng)前108例,絕經(jīng)后94例。乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌分子分型Luminal A型46例,Luminal B型84例,HER2過表達(dá)型28例,Basal-like型44例。在202例乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌患者中2例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,2例死亡,生存時(shí)間為39個(gè)月到157個(gè)月,中位生存時(shí)間為120個(gè)月,平均生存時(shí)間為120.49個(gè)月。2 YAP1蛋白表達(dá)情況YAP1在正常乳腺組織的陽(yáng)性表達(dá)率為92.68%(38/41);在乳腺導(dǎo)管上皮非典型增生組織的陽(yáng)性表達(dá)率為86.79%(46/53);在低核級(jí)導(dǎo)管內(nèi)癌中的陽(yáng)性表達(dá)率為47.83%(22/46);在中核級(jí)導(dǎo)管內(nèi)癌中的陽(yáng)性表達(dá)率為31.43%(22/70);在高核級(jí)導(dǎo)管內(nèi)癌中的陽(yáng)性表達(dá)率為24.42%(21/86);在微浸潤(rùn)癌中的陽(yáng)性表達(dá)率為18.33%(11/60);在浸潤(rùn)癌中的陽(yáng)性表達(dá)率為13.46%(7/52)。YAP1在正常乳腺組織、乳腺導(dǎo)管上皮非典型增生、乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌、乳腺微浸潤(rùn)癌、乳腺浸潤(rùn)癌組織中的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。YAP1在乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌的年齡中的表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.310);在腫瘤大小的表達(dá)中差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.996);在絕經(jīng)前后的表達(dá)中差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.082);在Luminal分型中的表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.110)。YAP1與ER在乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌中的表達(dá)無(wú)明顯相關(guān)性(P=0.692)。YAP1與PR在乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌中的表達(dá)無(wú)明顯相關(guān)性(P=0.070)。YAP1與HER2在乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌中的表達(dá)無(wú)明顯相關(guān)性(P=0.594)。3 Cyclin E1蛋白表達(dá)情況Cyclin E1在正常乳腺組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為7.32%(3/41);在乳腺導(dǎo)管上皮非典型增生中的陽(yáng)性表達(dá)率為13.21%(7/53);在低核級(jí)導(dǎo)管內(nèi)癌中的陽(yáng)性表達(dá)率為43.48%(20/46);在中核級(jí)導(dǎo)管內(nèi)癌中的陽(yáng)性表達(dá)率為61.43%(43/70);在高核級(jí)導(dǎo)管內(nèi)癌中的陽(yáng)性表達(dá)率為65.12%(56/86);在乳腺微浸潤(rùn)癌中的陽(yáng)性表達(dá)率為76.67%(46/60);在乳腺浸潤(rùn)癌中的陽(yáng)性表達(dá)率為82.69%(43/52)。Cyclin E1在正常乳腺組織、乳腺導(dǎo)管上皮非典型增生、乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌、乳腺微浸潤(rùn)癌、乳腺浸潤(rùn)癌組織中的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。Cyclin E1在乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌的年齡中的表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.759);在腫瘤大小中的表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.086);在絕經(jīng)前后中的表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.123);在Luminal分型中的表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.968)。Cyclin E1與ER的表達(dá)呈明顯的負(fù)相關(guān)性(P=0.000)。Cyclin E1與PR的表達(dá)無(wú)明顯的相關(guān)性(P=0.530)。Cyclin E1與HER2的表達(dá)無(wú)明顯的相關(guān)性(P=0.732)。4 YAP1與Cyclin E1蛋白在乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌中的表達(dá)呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.327,P=0.000)。5 Kaplan-Meier生存分析隨訪數(shù)據(jù)表明,202例乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌患者的5年生存率為99.50%,10年生存率為99.01%。YAP1的表達(dá)與乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌無(wú)復(fù)發(fā)生存率的關(guān)系,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。YAP1的表達(dá)與乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌總生存率的關(guān)系,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。Cyclin E1的表達(dá)與乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌無(wú)復(fù)發(fā)生存率的關(guān)系,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。Cyclin E1的表達(dá)與乳腺導(dǎo)管癌總生存率的關(guān)系,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。結(jié)論:1 YAP1在正常乳腺組織、乳腺導(dǎo)管上皮非典型增生、乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌、乳腺微浸潤(rùn)癌、乳腺浸潤(rùn)癌組織中的表達(dá)呈現(xiàn)逐漸降低的趨勢(shì),提示YAP1蛋白缺失可能參與乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展。2 Cyclin E1在正常乳腺組織、乳腺導(dǎo)管上皮非典型增生、乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌、乳腺微浸潤(rùn)癌、乳腺浸潤(rùn)癌組織中的表達(dá)呈現(xiàn)逐漸升高的趨勢(shì),提示Cyclin E1蛋白的過表達(dá)可能參與乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展。3乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌患者的生存時(shí)間隨著YAP1與Cyclin E1的表達(dá)不同,而呈現(xiàn)明顯差異。YAP1蛋白表達(dá)越高,乳腺癌患者的生存期越長(zhǎng)。相反,Cyclin E1的表達(dá)越低,乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌患者的生存期越長(zhǎng)。
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【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R737.9

【參考文獻(xiàn)】

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1 朱彥;王鑾虹;李燕;王旖旎;李從鑄;;子宮內(nèi)膜癌166例臨床分析[J];腫瘤研究與臨床;2015年08期

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本文編號(hào)：2349890