【摘要】：第一部分食管鱗癌中YAP1、MMP14、AJUBA表達的臨床意義目的:檢測食管鱗癌組織中YAP1、侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白MMP14及Hippo通路關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子AJUBA的表達情況。分析三者與臨床病理特征和預(yù)后的相關(guān)性。方法:1選取河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院病理科2010年01月至2015年09月期間病理診斷明確的食管鱗狀細胞癌存檔蠟塊142例,經(jīng)病理診斷均為原發(fā)性鱗狀細胞癌,術(shù)前未經(jīng)過放化療,另外收集癌旁組織111例,距腫瘤邊緣5cm。同時收集患者的隨訪資料和臨床病理資料,包括性別、年齡、腫瘤分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況和TNM分期。2通過免疫組織化學(xué)法檢測YAP1、MMP14和AJUBA蛋白在食管鱗癌表達情況;采用卡方檢驗、Spearman相關(guān)性檢驗分析YAP1、MMP14和AJUBA與臨床病理特征之間的關(guān)系。3通過電話隨訪的方式,獲取患者的總生存時間。對YAP1、MMP14、AJUBA、臨床病理特征與總生存期進行單因素和多因素生存分析,繪制生存曲線圖。結(jié)果:1 YAP1、MMP14和AJUBA在食管鱗癌癌旁組織中低表達,三者在食管鱗癌腫瘤組織中高表達(P0.05)。2 YAP1與MMP14在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的表達明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P0.05),MMP14與AJUBA在Ⅲ、Ⅳ期食管鱗癌組織中表達明顯高于Ⅰ、Ⅱ期癌組織(P0.05)。3 YAP1蛋白表達水平與性別、年齡等臨床病理特征無相關(guān)性(P0.05),MMP14表達水平與性別、年齡、分化程度無相關(guān)性(P0.05),AJUBA在食管鱗癌中與性別、年齡、分化程度以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無相關(guān)性(P0.05)。4 YAP1與MMP14之間以及YAP1與AJUBA之間均存在正相關(guān)性(P0.05),MMP14與AJUBA之間相關(guān)性無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。5 TNM分期和MMP14蛋白表達水平分別與不良預(yù)后有關(guān)(P0.05),而YAP1和AJUBA及性別、年齡、分化程度等其他臨床特征與腫瘤預(yù)后之間關(guān)系無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。第二部分YAP1與消化道常見惡性腫瘤預(yù)后關(guān)系的Meta分析目的:Hippo信號通路憑借在器官發(fā)育和腫瘤生長中發(fā)揮的關(guān)鍵作用,以及與其他信號通路之間的復(fù)雜聯(lián)系,逐漸成為近年來腫瘤研究領(lǐng)域的熱點。到目前為止出現(xiàn)了大量關(guān)于YAP1表達與肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌和食管鱗癌等多種消化道腫瘤的相關(guān)性研究,并通過生存分析來判斷腫瘤的預(yù)后,但YAP1是否可以成為眾多消化道腫瘤的獨立預(yù)后指標仍有爭議。現(xiàn)收集腫瘤研究領(lǐng)域關(guān)于消化道腫瘤患者YAP1表達與預(yù)后臨床研究的相關(guān)文獻,通過Meta分析的方法比較YAP1蛋白表達量是否與多種消化道腫瘤的不良預(yù)后相關(guān)。旨在系統(tǒng)地評價YAP1表達與消化道腫瘤的預(yù)后的關(guān)系;同時擴大樣本量,為第一部分的研究進行補充。方法:1制定詳細的研究納入與排除標準,包括研究對象種類、有無生存分析、指標檢測方法等。2根據(jù)納入排除標準制定出全面的檢索策略。檢索Pub Med、Cochrane Library、Web of Science數(shù)據(jù)庫于2000年1月至2016年10月公開發(fā)表的文獻。3由兩位研究者單獨對研究進行納入及數(shù)據(jù)提取,如出現(xiàn)檢索結(jié)果不一致則交由第三位研究者判斷。研究提取數(shù)據(jù)包括:研究的作者和發(fā)表年份等基本信息、腫瘤類別、研究隊列的基本信息、生存分析等。4利用Stata 11.0軟件進行數(shù)據(jù)處理和分析,預(yù)后水平使用風(fēng)險比(Hazard Ratio,HR)及95%可信區(qū)間(Confidence interval,CI)表示;研究間異質(zhì)性檢驗采用卡方檢驗來檢測,結(jié)果用P值和I2值表示,并依據(jù)結(jié)果選擇相應(yīng)模型對效應(yīng)量進行合并。5通過漏斗圖評估發(fā)表偏倚,通過敏感性分析判斷可能影響結(jié)果的納入研究,增加Meta分析的結(jié)果的穩(wěn)健性。結(jié)果:1最終納入自2009年至2015年發(fā)表的,來自中、韓、日3個國家,包含肝癌、食管鱗癌、胃癌和結(jié)直腸癌4類腫瘤,共2123例消化道腫瘤患者,總計16項研究。2各研究間存在顯著異質(zhì)性,按隨機效應(yīng)模型合并效應(yīng)量,HR=1.634,95%CI=1.076-2.192。敏感性分析結(jié)果提示研究結(jié)果具有穩(wěn)健性。通過漏斗圖分析無發(fā)表偏倚。結(jié)論:1 YAP1、MMP14和AJUBA在食管鱗狀細胞癌中高表達,可能參與了腫瘤的發(fā)生發(fā)展。2 YAP1和MMP14可能與食管鱗癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),MMP14和AJUBA可能與TNM分期有關(guān),YAP1、MMP14以及AJUBA可能參與了食管鱗癌的侵襲轉(zhuǎn)移過程。3 YAP1分別與MMP14和AJUBA呈正相關(guān),YAP1和MM14、AJUBA在食管鱗癌發(fā)生發(fā)展過程中可能存在協(xié)同促進的作用。4 MMP14和TNM分期可能是食管鱗癌預(yù)后的獨立危險因素。5消化道常見惡性腫瘤YAP1表達陽性的患者總生存期更短,在四大類消化道腫瘤中YAP1作為危險因素是不良預(yù)后的標志物。因此YAP1可能成為消化道腫瘤一個新的預(yù)后判斷指標和藥物治療靶點。
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【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R735.1

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前3條

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2 Piotr M Wierzbicki;Krystian Adrych;Dorota Kartanowicz;Marcin Stanislawowski;Anna Kowalczyk;Janusz Godlewski;Iwona Skwierz-Bogdanska;Krzysztof Celinski;Tomasz Gach;Jan Kulig;Bartlomiej Korybalski;Zbigniew Kmiec;;Underexpression of LATS1 TSG in colorectal cancer is associated with promoter hypermethylation[J];World Journal of Gastroenterology;2013年27期

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本文編號：2338548