【摘要】：肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一,嚴(yán)重威脅著人民群眾的健康。當(dāng)前,雖然隨著診療技術(shù)手段的變革,肝癌患者總體生存期有了一定的提高,但其仍具有較高的癌癥相關(guān)性死亡率,肝癌防治形式仍然十分嚴(yán)峻。計(jì)算機(jī)斷層掃描技術(shù)(CT)因其高空間、高密度分辨率和深層組織穿透強(qiáng)的特點(diǎn)已經(jīng)成為臨床肝癌診斷一種重要工具。然而由于臨近組織器官密度的相似使單純CT成像難以清晰區(qū)分正常組織和病變組織。造影劑的使用成為一種必然需要。傳統(tǒng)CT造影劑為小分子碘化芳香族藥物,其快速腎清除率、非特異性分布以及毒副作用等缺陷嚴(yán)重限制其臨床應(yīng)用。采用納米有機(jī)金屬框架載體作為碘化物的載體,可以有效增加CT成像的靶向性及成像效果,并可降低藥物用量及藥物的毒副作用。納米有機(jī)金屬框架造影劑為惡性腫瘤的靶向診斷提供了新的機(jī)遇與思路。目的:本研究應(yīng)用溶劑輔助配體交換技術(shù)制備含BODIPY納米有機(jī)金屬框架顆粒(UiO-PDT)。通過人源Hep G2細(xì)胞MTT實(shí)驗(yàn)、血液相容性實(shí)驗(yàn)以及昆明小鼠體內(nèi)毒性試驗(yàn)驗(yàn)證UiO-PDT納米顆粒生物相容性。應(yīng)用鼠源肝癌細(xì)胞Walk 256建立SD大鼠原位肝癌模型,通過藥物體外CT成像、體內(nèi)肝癌CT成像以及與傳統(tǒng)小分子CT造影劑泛影葡胺肝癌成像對(duì)比分析探討含BODIPY納米有機(jī)金屬框架顆粒(UiO-PDT)用于肝癌CT成像對(duì)比劑的可行性及優(yōu)良的成像效果。方法:(1)通過溶劑輔助配體交換技術(shù)將二碘代氟硼二甲川吡咯(I2-BDP)交換入鋯基納米配位聚合物體(UiO-66)得到含BODIPY納米金屬有機(jī)框架顆粒(UiO-PDT)。通過1H NMR、TEM、SEM、PXRD、UV-vis光譜和Micro CT測定納米金屬有機(jī)框架顆粒的理化性質(zhì)并對(duì)其在體外環(huán)境中CT成像效果進(jìn)行檢測;(2)以人源肝癌細(xì)胞Hep G2為細(xì)胞實(shí)驗(yàn)對(duì)象,通過MTT法檢測納米藥物在體外環(huán)境中的細(xì)胞相容性;通過血液相容性實(shí)驗(yàn)以及動(dòng)物體內(nèi)生物相容性相關(guān)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證UiO-PDT的生物安全性;(3)建立SD大鼠原位肝癌模型,通過尾靜脈注射途徑,總體評(píng)估UiO-PDT納米晶體在肝癌增強(qiáng)成像效果以及成像圖像變化規(guī)律。(4)對(duì)比小分子CT造影劑泛影葡胺在SD大鼠原位肝癌模型體內(nèi)CT成像效果,分析UiO-PDT納米顆粒用于肝癌CT造影劑的優(yōu)勢結(jié)果:(1)本研究成功合成制備了鋯基納米配位聚合物體(UiO-66),并成功將I2-BDP裝載其中后得到UiO-PDT,其合成方法溶劑輔助配體交換反應(yīng),較其它納米合成方法簡便且易放大。在TEM和SEM下觀察UiO-PDT均為正八面體結(jié)構(gòu),其粒徑大小約為70nm。PXRD和UV-vis光譜結(jié)果間接顯示晶體結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性以及組成部分的化學(xué)成分及其自身結(jié)構(gòu)相對(duì)完整性。在Micro CT下UiO-PDT納米顆粒呈現(xiàn)出良好的濃度-CT值線性關(guān)系,為其用于CT造影劑的進(jìn)一步研究奠定基礎(chǔ)。(2)在本研究中,通過細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)(細(xì)胞MTT毒性試驗(yàn))、血液相容性實(shí)驗(yàn)(溶血實(shí)驗(yàn)和血漿凝血實(shí)驗(yàn))、血液學(xué)分析(血常規(guī)和血生化指標(biāo))、體重變化曲線、組織病理學(xué)分析等結(jié)果證實(shí)UiO-PDT具有良好的生物相容性,為進(jìn)一步臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用提供良好生物學(xué)基礎(chǔ)。(3)在本研究中,成功建立SD大鼠原位肝癌模型,UiO-PDT在SD大鼠原位肝癌模型體內(nèi)CT成像結(jié)果UiO-PDT除了顯著延長了其在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間外,其在肝癌組織出的靶向聚集以及成像清晰度也獲得令人滿意的結(jié)果,證實(shí)其作為肝癌CT造影劑的設(shè)想是可行的,且具有廣闊的開發(fā)應(yīng)用前景。(4)通過對(duì)比小分子CT造影劑泛影葡胺在SD大鼠原位肝癌模型體內(nèi)CT成像效果,UiO-PDT在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間以及腫瘤部位顯像時(shí)間顯著增加;在相同碘含量的前提下,UiO-PDT的肝癌部位增強(qiáng)顯像效果更好。結(jié)論:(1)在本研究中,成功設(shè)計(jì)并合成一種新型的納米CT造影劑:含BODIPY納米金屬有機(jī)框架顆粒UiO-PDT。(2)UiO-PDT納米顆粒具有良好的生物相容性,為其進(jìn)一步臨床應(yīng)用研究奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。(3)與傳統(tǒng)小分子造影劑相比,UiO-PDT具有更長的體內(nèi)循環(huán)時(shí)間和肝癌CT增強(qiáng)顯像時(shí)間以及更佳的肝癌CT增強(qiáng)顯像效果,表明UiO-PDT作為肝癌CT造影劑的可行性以及具有良好的應(yīng)用前景。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R735.7

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 李雁,湯釗猷;我國肝癌模型研究的歷史和現(xiàn)狀[J];中華實(shí)驗(yàn)外科雜志;2001年05期

2 巨邦律,方馳華;納米技術(shù)在肝癌外科中的應(yīng)用前景[J];外科理論與實(shí)踐;2004年04期

3 沈衛(wèi)東,黃介飛;肝癌特異性GGT診斷肝癌的研究進(jìn)展[J];世界華人消化雜志;2005年09期

4 張立潔;楊春;;化學(xué)性藥物誘發(fā)肝癌模型的研究進(jìn)展[J];醫(yī)學(xué)研究雜志;2009年06期

5 薛慧婷;黃曉丹;季國忠;;血管內(nèi)皮生長因子在肝癌診治中的作用[J];醫(yī)學(xué)綜述;2012年16期

6 潘赫男;姚運(yùn)平;;動(dòng)物肝癌模型研究現(xiàn)狀[J];傳染病信息;1995年04期

7 鄭青平;倪秉強(qiáng);;血管內(nèi)皮生長因子與肝癌[J];醫(yī)學(xué)綜述;2009年04期

8 王剛;連忠輝;田文洪;董小巖;尉遲捷;吳小兵;;建立分泌型熒光素酶基因標(biāo)記的原位肝癌模型及用于干擾素β基因治療評(píng)價(jià)[J];生物工程學(xué)報(bào);2012年10期

9 遲秀婷;沈加林;;肝癌TACE治療效果的影像學(xué)評(píng)估[J];介入放射學(xué)雜志;2013年08期

10 張靚;王光明;潘云;杜偉;;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物肝癌模型的建立[J];醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐;2013年16期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 史衛(wèi)衛(wèi);劉秀筠;張秀敏;何琪楊;;白藜蘆醇增強(qiáng)吉西他濱抗肝癌活性的機(jī)制[A];2009醫(yī)學(xué)前沿論壇暨第十一屆全國腫瘤藥理與化療學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2009年

2 鄔雄飛;任進(jìn);戚新明;;短期大鼠致肝癌模型肝臟線粒體損傷的研究[A];2007年全國藥物毒理學(xué)會(huì)議論文集[C];2007年

3 徐紹斌;全顯躍;孫希杰;;兔VX2種植型肝癌模型動(dòng)態(tài)磁共振張量成像的量化研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十三屆全國放射學(xué)大會(huì)論文匯編（下冊）[C];2006年

4 董鳳林;查月琴;劉哲嬰;董彥;朱利霞;王阿軍;李智;肖榮;;超聲引導(dǎo)下建立兔VX2肝癌模型的實(shí)驗(yàn)研究[A];第二屆長三角超聲醫(yī)學(xué)論壇暨2009年浙江省超聲醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2009年

5 賈洪順;全顯躍;孫濤;;兔VX2肝癌MRI征象與病理對(duì)照研究[A];全國醫(yī)學(xué)影像技術(shù)學(xué)術(shù)會(huì)議（CMIT-2004）論文匯編[C];2004年

6 陳晟;鄧鋼;牛煥章;何仕誠;方文;郭金和;朱光宇;余輝;李國昭;滕皋軍;;兔VX2肝癌模型的經(jīng)股動(dòng)脈插管技術(shù)探討及對(duì)肝腎功能的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十三屆全國放射學(xué)大會(huì)論文匯編（下冊）[C];2006年

7 黃智銘;陳旭艷;王劍虹;陳周峰;吳金明;吳建勝;陳向榮;蔡勇;;CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在肝癌免疫中的研究[A];首屆浙江省消化病學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2008年

8 黃智銘;陳旭艷;;CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在肝癌免疫中的研究[A];2008年浙江省內(nèi)科學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2008年

9 羅仕華;鄭傳勝;馮敢生;;重組人P53腺病毒基因經(jīng)介入方法治療肝癌的的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究[A];第十一次全國中西醫(yī)結(jié)合影像學(xué)術(shù)研討會(huì)暨全國中西醫(yī)結(jié)合影像學(xué)研究進(jìn)展學(xué)習(xí)班資料匯編[C];2010年

10 張玄;鄭翔;何凡;陳知水;;移植肝肝癌中IL-17A的表達(dá)及意義的研究[A];2012中國器官移植大會(huì)論文匯編[C];2012年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前2條

1 戴麗昕;肝癌的克星[N];上�？萍紙�(bào);2007年

2 記者 錢海紅 鄭莉麗;我國肝癌肝炎研究國際領(lǐng)先[N];健康報(bào);2000年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 唐茁月;磁共振功能成像評(píng)價(jià)HIFU治療兔VX2肝癌模型的研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2015年

2 尚飛;地塞米松對(duì)肝癌微循環(huán)功能的影響及機(jī)制的研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2016年

3 鄒煜;經(jīng)TAE介導(dǎo)靶向VEGF siRNA抑制兔VX2肝癌模型腫瘤血管生成的實(shí)驗(yàn)研究[D];浙江大學(xué);2016年

4 任麗;肝癌缺氧微環(huán)境CCL28升高的意義及機(jī)制研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2014年

5 張濤;含BODIPY納米金屬有機(jī)框架顆粒用于肝癌CT造影劑的研究[D];吉林大學(xué);2017年

6 唐建華;三維肝癌類組織體模型建立及肺侵襲關(guān)聯(lián)蛋白篩查[D];復(fù)旦大學(xué);2010年

7 趙蔭農(nóng);消融聯(lián)合瘤周注射免疫佐劑誘導(dǎo)小鼠抗肝癌主動(dòng)免疫效應(yīng)系列研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2015年

8 王寧;肝癌介入治療與肝癌多藥耐藥實(shí)驗(yàn)研究[D];吉林大學(xué);2005年

9 謝萌;基于介孔二氧化硅的控釋靶向給藥系統(tǒng)的構(gòu)建及對(duì)肝癌的藥效學(xué)研究[D];浙江大學(xué);2013年

10 孫希杰;兔VX2肝癌模型動(dòng)態(tài)量化磁共振擴(kuò)散、張量成像與病理的對(duì)照研究[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2005年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 段崇玲;活體成像技術(shù)監(jiān)測肝癌Endgolin靶向放射性免疫治療的實(shí)驗(yàn)研究[D];山東大學(xué);2015年

2 楊巧麗;諾帝—褐藻酸鈉微球治療兔VX2肝癌的實(shí)驗(yàn)研究[D];四川醫(yī)科大學(xué);2015年

3 張磊;EPA抑制上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化介導(dǎo)的肝癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移分子機(jī)制研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

4 李傳俠;肝癌模型的建立及副腫瘤性周圍神經(jīng)病的電生理研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2015年

5 蔣勇;超聲靶向破壞微泡對(duì)H22小鼠原位肝癌化療的輔助作用[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2015年

6 岳朝輔;肝素酶參與肝癌門靜脈瘤栓形成的組織學(xué)證據(jù)研究[D];皖南醫(yī)學(xué)院;2015年

7 徐倩;一個(gè)新的IL6R抗體“HC6R1”抗肝癌的研究[D];蘇州大學(xué);2016年

8 張文廣;AQP9過表達(dá)對(duì)肝癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移的影響及分子機(jī)制的研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2016年

9 程瑞文;IVIM對(duì)TACE序貫氬氦刀治療肝癌療效評(píng)估的價(jià)值研究[D];湖南中醫(yī)藥大學(xué);2016年

10 李紅法;中藥樓黃復(fù)方抗肝癌作用研究[D];天津大學(xué);2015年

，

本文編號(hào)：2326822