Ⅰ、Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌的臨床病理和表觀遺傳學(xué)及Her
本文關(guān)鍵詞：1973-1999年上海市區(qū)老年人惡性腫瘤發(fā)病趨勢(shì)分析，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
《復(fù)旦大學(xué)》 2008年
Ⅰ、Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌的臨床病理和表觀遺傳學(xué)及Her-2基因異常的研究
任玉蘭
【摘要】： 子宮內(nèi)膜癌為女性生殖道常見三大惡性腫瘤之一,根據(jù)其臨床特征與生物學(xué)行為特點(diǎn)可分為Ⅰ、Ⅱ兩種類型:Ⅰ型即為雌激素相關(guān)的子宮內(nèi)膜樣腺癌,Ⅱ型為非雌激素相關(guān),包括子宮內(nèi)膜漿液性乳頭狀癌(Uterine Papillary SerousCarcinoma,UPSC)、透明細(xì)胞癌等類型。Ⅰ、Ⅱ兩型不僅有不同的臨床病理特征,近年來研究還發(fā)現(xiàn)兩型子宮內(nèi)膜癌有不同的分子發(fā)生機(jī)制。但其中仍有很多機(jī)制未明,需要進(jìn)一步深入研究,并探討Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌疾病快速進(jìn)展的分子機(jī)制。本研究共分為三個(gè)部分: 第一部分Ⅰ、Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌不同的臨床病理特征分析 目的:分析比較Ⅰ、Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌不同的臨床病理特征及預(yù)后因素。 方法:回顧性分析1996年1月至2006年12月11年間我院收治的563例子宮內(nèi)膜癌,并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果:563例患者中包括Ⅰ型503例(89.3%)和Ⅱ型60例(10.7%)。Ⅰ型患者平均年齡55歲,Ⅱ型平均年齡63歲。Ⅰ型患者中早期(Ⅰ-Ⅱ期)占81.1%,晚期(Ⅲ-Ⅳ期)僅占18.9%;而Ⅱ型患者中早期占55%,晚期患者占45%。Ⅰ型患者術(shù)后病理G1-2者占82.5%,而Ⅱ型患者中G3占65%。78.3%的Ⅰ型患者浸潤(rùn)≤1/2肌層,而Ⅱ型患者中43.3%浸潤(rùn)＞1/2肌層。平均隨訪時(shí)間33個(gè)月,隨訪期間48例患者死亡。Ⅰ、Ⅱ型患者的3年總生存率(Overall Survival,OS)分別為92.1%和56.5%,5年OS分別為91%和46.8%,差異有顯著性(P＜0.01)。Ⅰ、Ⅱ型患者的3年無病生存期(DFS,Disease Free Survival)分別為91.6%和62.5%,5年DFS分別為89.5%和56.5%,差異有顯著性(P＜0.01)。單因素分析發(fā)現(xiàn),Ⅰ型患者中手術(shù)病理分期、肌層浸潤(rùn)深度、細(xì)胞分化、BMI(體重指數(shù))、絕經(jīng)、LVSI有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,與預(yù)后相關(guān)(P＜0.05);而Ⅱ型中僅手術(shù)病理分期、肌層浸潤(rùn)深度和淋巴結(jié)受累與預(yù)后相關(guān)(P＜0.05)。多因素分析顯示,Ⅰ型患者中手術(shù)病理分期、細(xì)胞分化和肌層浸潤(rùn)深度的P值＜0.05,Ⅱ型患者中手術(shù)病理分期P值＜0.05,為獨(dú)立的預(yù)后因素。 結(jié)論:Ⅱ型患者與Ⅰ型患者相比,發(fā)病年齡大,診斷時(shí)多為晚期,腫瘤細(xì)胞分化差,多伴有脈管癌栓和深肌層浸潤(rùn),部分侵及漿膜層,故較易發(fā)生復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,3年和5年總生存率和無病生存率均較Ⅰ型患者低,是預(yù)后不良的重要因素之一。對(duì)這部分患者術(shù)后應(yīng)加強(qiáng)輔助治療,以改善患者的預(yù)后。 第二部分Ⅰ、Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌中Wnt通路相關(guān)基因的啟動(dòng)子甲基化研究 目的:分析WIF-1、E-cadherin和PTEN基因在子宮內(nèi)膜癌中的啟動(dòng)子甲基化情況,檢測(cè)E-cadherin、PTEN和β-catenin的蛋白表達(dá)情況,探討Ⅰ、Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌不同的分子特征。 方法:采用甲基化特異性PCR方法檢測(cè)105例子宮內(nèi)膜癌組織和46例配對(duì)的癌旁子宮內(nèi)膜組織中WIF-1、E-cadherin和PTEN基因啟動(dòng)子區(qū)的異常甲基化,免疫組化方法檢測(cè)E-cadherin、PTEN和β-catenin的蛋白表達(dá)情況。 結(jié)果:105例患者包括8l例Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌和24例Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌,中位年齡57歲。子宮內(nèi)膜癌組織中WIF-1、E-cadherin和PTEN基因啟動(dòng)子甲基化率分別為26.7%(28/105)、27.6%(29/105)和18.1%(19/105),在癌組織中的甲基化率均高于癌旁組織(P＜0.05)。E-cadhefin基因啟動(dòng)子甲基化多見于預(yù)后差的Ⅱ型患者,兩型之間有顯著性差異(P＜0.05);WIF-1基因甲基化多見于FIGO分期晚的患者(P＜0.05)。子宮內(nèi)膜癌組織中E-cadherin蛋白表達(dá)缺失率為60.0%(63/105),PTEN蛋白表達(dá)缺失率為24.8%(26/105),β-catenin蛋白表達(dá)異常者占29.5%(31/105)。E-cadherin蛋白表達(dá)缺失與患者的病理分型(Ⅰ型和Ⅱ型)、FIGO分期和肌層浸潤(rùn)深度顯著相關(guān)(P＜0.05),β-catenin蛋白表達(dá)異常多見于Ⅰ型患者(P＜0.05)。單因素分析發(fā)現(xiàn),WIF-1基因啟動(dòng)子甲基化、E-cadherin基因啟動(dòng)子甲基化、PTEN蛋白表達(dá)缺失與Ⅰ型患者預(yù)后差顯著相關(guān)(P＜0.05);E-cadhcdn蛋白表達(dá)缺失與Ⅱ型患者預(yù)后顯著差相關(guān)(P＜0.05)。 結(jié)論:I、Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌有不同的分子特征,E-cadhcdn基因啟動(dòng)子甲基化和蛋白表達(dá)缺失多見于預(yù)后差的Ⅱ型患者,而β-catenin表達(dá)異常多見于Ⅰ型患者�；騿�(dòng)子甲基化是引起相應(yīng)的蛋白表達(dá)缺失的重要機(jī)制。WIF-1基因啟動(dòng)子甲基化、E-cadherin基因啟動(dòng)子甲基化、PTEN蛋白表達(dá)缺失和E-cadherin蛋白表達(dá)缺失分別是Ⅰ、Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌預(yù)后不良的重要指標(biāo)。 第三部分Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌UPSC中Her-2/neu基因擴(kuò)增及臨床意義研究 目的:檢測(cè)Her-2/neu基因在子宮漿液性乳頭狀癌(Uterine Papillary SerousCarcinoma,UPSC)中的擴(kuò)增和蛋白表達(dá)情況,并分析與臨床病理及預(yù)后的關(guān)系。 方法:回顧性分析1996年1月-2006年1月在我院手術(shù)治療的36例子宮內(nèi)膜漿液性乳頭狀癌患者的臨床病理資料,分別用色素原位雜交(chromogenic insitu hybridization,CISH)和免疫組化方法(immunohistochemistry,IHC)檢測(cè)Her-2/neu基因在UPSC中的擴(kuò)增和蛋白表達(dá)情況。 結(jié)果:IHC檢測(cè)發(fā)現(xiàn),36例患者中,36.1%(13/36)患者存在Her-2/neu基因蛋白高表達(dá)(2+-3+),其中27.8%(10/36)Her-2/neu蛋白染色2+,8.3%(3/36)染色3+。CISH檢測(cè)發(fā)現(xiàn)11.1%(4/36)患者存在Her-2/neu基因擴(kuò)增。Her-2/neu基因蛋白過表達(dá)與手術(shù)分期晚(P=0.015)和預(yù)后差顯著相關(guān)(P=0.0093)。 結(jié)論:UPSC中存在Her-2/neu蛋白的高表達(dá),并且與手術(shù)分期晚和預(yù)后差顯著相關(guān)。CISH是檢測(cè)Her-2/neu基因擴(kuò)增情況的一種方便的方法。針對(duì)Her-2/neu基因的靶向治療可能是對(duì)化療耐藥、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移UPSC的一種新的治療方法。
【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號(hào)】：R737.33
【目錄】：
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【引證文獻(xiàn)】
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5 林菁,羅榮城,李愛民,張軍一,呂成偉,嚴(yán)曉;~(131)I-Herceptin對(duì)乳腺癌細(xì)胞株的體外殺傷效應(yīng)[J];第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2005年06期
6 熊慧華,于世英,夏曙,莊亮;Survivin基因在乳腺癌組織中的表達(dá)及其與HER2、p53基因表達(dá)的關(guān)系(英文)[J];The Chinese-German Journal of Clinical Oncology;2005年04期
7 何春華;吳斌;;HER-2在乳腺癌中的應(yīng)用及研究進(jìn)展[J];中國(guó)社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè)半月刊);2009年18期
8 楊栓平;HER-2蛋白過表達(dá)及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).腫瘤學(xué)分冊(cè);2003年02期
9 劉芳;HER-2基因與乳腺癌化療效果及預(yù)后的關(guān)系[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).腫瘤學(xué)分冊(cè);2003年02期
10 周穎;凌斌;高婷;陳敏;馮定慶;程志祥;朱園園;趙衛(wèi)東;石永云;王梅梅;祝懷平;;siRNA靶向Her-2逆轉(zhuǎn)錄病毒載體構(gòu)建及其在SKOV3中的表達(dá)[J];腫瘤防治研究;2007年04期
中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條
1 靳鵬;謝曉冬;;乳腺癌ER、PR、HER-2表達(dá)情況改變的臨床研究[A];第七屆全國(guó)癌癥康復(fù)與姑息醫(yī)學(xué)大會(huì)大會(huì)論文集和專題講座[C];2011年
2 程晶;;Her-2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)(中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì))[A];湖北省抗癌協(xié)會(huì)第四屆乳腺專業(yè)委員會(huì)暨湖北省生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會(huì)乳腺、甲狀腺生物治療專業(yè)委員會(huì)學(xué)術(shù)研討會(huì)資料匯編[C];2011年
3 王英麗;朱麗娜;劉力華;;原癌基因HER-2超表達(dá)可能是老年性乳腺癌的重要病因?qū)W因素[A];全國(guó)腫瘤流行病學(xué)和腫瘤病因?qū)W學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2011年
4 王玉峰;王巖峰;祝勇;邴佩旭;;SiRNA特異性抑制骨肉瘤細(xì)胞株HER-2基因的表達(dá)[A];第16屆全國(guó)脊柱&四肢矯形外科（骨科）康復(fù)學(xué)術(shù)研討會(huì)暨學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2007年
5 任婕;魏敏杰;金鋒;趙海山;姚維范;馮婉玉;;在不同亞群的散發(fā)性乳腺癌組織中BRCA1蛋白的表達(dá)[A];兩岸三地藥理學(xué)與臨床藥理學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2008年
6 王莉萍;沈坤煒;凌泓;黃歐;陸洪芬;胡震;柳光宇;施達(dá)仁;;色素原位雜交法(CISH)在乳腺癌HER-2基因檢測(cè)中的應(yīng)用研究[A];第四屆中國(guó)腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)暨第五屆海峽兩岸腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2006年
7 魏敏杰;任婕;金鋒;米小軼;王麟;馮婉玉;金萬寶;;散發(fā)性乳腺癌中影響B(tài)RCA1蛋白失表達(dá)的參數(shù)分析[A];中國(guó)藥理學(xué)會(huì)第九次全國(guó)會(huì)員代表大會(huì)暨全國(guó)藥理學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2007年
8 葉玉清;文劍明;黃香婷;陳建勇;韋潔貞;冼麗芳;;顯色原位雜交評(píng)價(jià)乳腺癌HER-2狀態(tài)的意義及其免疫組化評(píng)價(jià)建議[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)病理學(xué)分會(huì)2009年學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2009年
9 李智賢;王穎芳;曾健;韋康來;黃華;李富;馮衛(wèi)連;魏晏平;蔣芳艷;韋柳;龐彩霞;;乳腺癌超聲征象與HER-2、P53表達(dá)的相關(guān)性研究[A];中國(guó)超聲醫(yī)學(xué)工程學(xué)會(huì)第三次全國(guó)淺表器官及外周血管超聲醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議（高峰論壇）論文匯編[C];2011年
10 尚明美;宋海峰;湯仲明;劉秀文;;靶向Her-2 mRNA硫代磷酸酯寡核苷酸的細(xì)胞遞送研究[A];第八次全國(guó)藥物與化學(xué)異物代謝學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要[C];2006年
中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條
1 閆敏;Dicer和Drosha在乳腺癌中的表達(dá)及與ER、PR和HER-2相關(guān)性的臨床研究[D];鄭州大學(xué);2012年
2 張寶燕;Her-2，，Slug和E-cadherin與胃癌組織學(xué)分型和預(yù)后的關(guān)系[D];中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2010年
3 吳峰;靶向HER-2的siRNA治療乳腺癌的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2005年
4 宋海峰;基于系統(tǒng)發(fā)育比較分析的反義藥物優(yōu)化設(shè)計(jì)及相關(guān)藥理學(xué)研究[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2004年
5 魯艷明;特異性的HER-2 siRNA對(duì)卵巢癌細(xì)胞作用的研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2006年
6 王辰辰;中國(guó)人群胃癌樣本中MET、HER-2、EGFR及IGF1R蛋白的表達(dá)及激活調(diào)節(jié)研究[D];復(fù)旦大學(xué);2012年
7 張緒慧;特異性HER-2 siRNA對(duì)BT-474細(xì)胞抑制作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2007年
8 成宇帆;滑膜肉瘤SYT-SSX融合基因檢測(cè)和Her-2/neu基因及其蛋白表達(dá)的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2008年
9 林雅軍;賴氨大黃酸的制備及其抗腫瘤作用機(jī)制研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2008年
10 丁永斌;候選抑癌基因Syk抑制乳腺癌的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移[D];南京醫(yī)科大學(xué);2004年
中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條
1 曹斌;胃癌組織中Her-2、β-catenin和E-cadherin的表達(dá)與浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移及預(yù)后的相關(guān)性研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2004年
2 王明政;ER、PR和HER-2表達(dá)情況與乳腺癌生物學(xué)特性的臨床實(shí)驗(yàn)研究[D];山東大學(xué);2011年
3 梅士娟;青海地區(qū)藏漢族女性乳腺癌HER-2、ER、PR的表達(dá)及其相關(guān)性研究[D];青海大學(xué);2012年
4 高恒元;乳腺癌ER、PR和HER-2表達(dá)等預(yù)測(cè)新輔助化療療效的研究[D];暨南大學(xué);2010年
5 何春華;乳腺癌腋窩淋巴結(jié)中ER、PR、HER-2表達(dá)及Ⅲ區(qū)淋巴結(jié)與預(yù)后相關(guān)因素的研究[D];瀘州醫(yī)學(xué)院;2010年
6 侯紅;ER、PR及HER-2的表達(dá)與乳腺癌新輔助化療療效的相關(guān)性[D];鄭州大學(xué);2011年
7 陳麗芝;調(diào)和飲對(duì)ER（+）、PR（+）、HER-2（-）乳腺癌三苯氧胺治療患者骨密度的影響[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2012年
8 劉偉;乳腺癌全數(shù)字化X線征象與ER、PR、HER-2的相關(guān)性研究[D];蘇州大學(xué);2013年
9 劉偉;ER陽性乳腺癌PAX-2和AIB-1對(duì)HER-2表達(dá)調(diào)控機(jī)制的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2013年
10 李揚(yáng);Caveolin-1與Her-2在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中的表達(dá)及臨床意義[D];承德醫(yī)學(xué)院;2013年
本文關(guān)鍵詞：1973-1999年上海市區(qū)老年人惡性腫瘤發(fā)病趨勢(shì)分析，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
本文編號(hào)：229783
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