【摘要】：第一部分:年齡對于結直腸癌預后影響的初步分析[目的]年齡對結直腸癌患者預后的影響目前存在很多爭議,以及以多大歲數(shù)作為年老者和年輕的界限有很多不同的看法。本研究的目的是探討年齡對結直腸癌患者腫瘤特異性生存率和總體生存率的影響。[方法]本研究納入美國國立癌癥研究所SEER(Surveillance,Epidemiolgy,and End Results)數(shù)據(jù)庫中1996年到2005年符合入組標準診斷治療的226430例結直腸癌患者。將患者按照不同的年齡間隔分為7個組,Kaplan-Meier法評估患者的5年腫瘤特異性生存率和總體生存率,log-rank和Cox多元回歸法分析患者預后的危險因素。[結果]在手術治療組,51-60歲年齡組預后最好,5年腫瘤特異性生存率72.3%,5年總體生存率68.3%。在非手術治療組,15-30歲年齡組預后最好,5年特異性生存率為21.2%,總體生存率為18.2%,隨著年齡的逐漸增加,患者的預后逐漸變差(除了在51-60歲年齡組生存率稍有上升)(P0.001)。多因素分析顯示,不論在手術組還是非手術組,和51-60歲年齡組相比,大于60歲患者預后明顯變差,差異具有顯著統(tǒng)計學意義。而小于50歲的患者和51-60歲年齡組相比,其預后沒有統(tǒng)計學差異。[結論]手術組及非手術組得出一致結論,以60歲區(qū)分,大于60歲的結直腸癌患者預后要明顯差于小于60歲的結直腸癌患者。因此,我們建議以60歲區(qū)分年老和年輕結直腸癌。第二部分:年輕人與老年人結直腸癌差異表達基因分析[目的]我們上述研究提示以60歲為界,區(qū)分年輕人與老年人結直腸癌患者,年輕患者的預后要明顯好于老年患者,但其具體機制不清楚。腫瘤患者的不同臨床特征往往會涉及其根本的基因狀態(tài)的改變。因此,本部分我們運用TCGA(The Cancer Genome Atlas,TCGA)數(shù)據(jù)庫初步篩選年輕人與老年人的差異表達基因,并針對差異表達基因進行相關分析。[方法]我們首先從University of California Santa Cruz(UCSC)(https://genome-cancer.ucsc.edu/)獲得結直腸癌的轉錄組測序結果(RNAsequencedata)。按照60歲為界值將TCGA數(shù)據(jù)庫結直腸癌患者分為2組,即年輕組(≤60歲)和老年組(60歲)。傾向性評分配比(Propensity Score Matching)調整兩組的TNM分期,t檢驗篩選差異表達基因。GO(Gene Ontology)分析(http://www.geneontology.org)和KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)分析差異基因的功能。[結果]在TCGA數(shù)據(jù)庫中,傾向性評分配比后,年輕組和老年組各有133例符合條件的結直腸癌初診患者,t檢驗篩選變化倍數(shù)大于1.5倍的差異表達基因110個。GO分析分子功能(MF)分析提示這些差異基因與DNA特異性結合、離子結合、轉錄因子活性等重要功能密切相關。生物過程(BP)分析顯示差異基因與細胞解剖學結構的形成、藥物的敏感性、鈉離子轉運、神經(jīng)肽信號傳導、wnt信號通路、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、cAMP依賴的信號傳導等生物過程密切相關。細胞組成(CC)分析提示差異基因與細胞組份、分泌顆粒、細胞膜結構、細胞內非溶解組份、細胞間連接、細胞外區(qū)域等相關。KEGG富集分析提示年輕組與老年組差異表達基因主要與代謝調節(jié)的相關通路密切相關如甘氨酸、絲氨酸、蘇氨酸代謝,Ⅰ型糖尿病相關基因,丙氨酸、天冬氨酸、谷氨酰胺代謝,維生素消化和吸收、非不飽和脂肪酸的合成,半胱氨酸、蛋氨酸代謝過程密切相關。[結論]年輕人與老年人有系列基因的改變,這些基因可能與化療敏感性、轉錄因子活性、離子轉運、wnt信號通路及氨基酸代謝、脂肪酸代謝等相關,這些差異基因的具體意義值得進一步研究。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：揚州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R735.34

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