【摘要】：目的 :探討毒蕈堿型膽堿受體3(muscarinic cholinergic receptor 3,M3R)拮抗劑4-二苯乙酰氧基-N-甲基-哌啶甲碘化物(4-diphenylacetoxy-Nmethylpiperidine methiodide,4-DAMP)對(duì)裸鼠體內(nèi)小細(xì)胞肺癌生長(zhǎng)和血管生成的影響。方法:RT-PCR及蛋白質(zhì)印跡法檢測(cè)人小細(xì)胞肺癌細(xì)胞株SBC3中M3R mRNA及蛋白的表達(dá)。建立人小細(xì)胞肺癌SBC3細(xì)胞的裸鼠移植瘤模型,隨機(jī)分為4組,分別腹腔注射0.9%氯化鈉溶液(對(duì)照組)和不同劑量(0.5、1和2 mg/kg)的4-DAMP,每天給藥1次,連續(xù)15 d。每2 d測(cè)量1次腫瘤體積;給藥結(jié)束后處死裸鼠,測(cè)量腫瘤質(zhì)量并計(jì)算抑瘤率。實(shí)時(shí)熒光定量PCR和蛋白質(zhì)印跡法分別檢測(cè)各組腫瘤組織中M3R和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)mRNA和蛋白的表達(dá)水平。免疫組織化學(xué)法檢測(cè)VEGF表達(dá)和微血管密度(microvessel density,MVD)。結(jié)果:人小細(xì)胞肺癌SBC3細(xì)胞表達(dá)M3R mRNA及其蛋白。成功建立人SBC3細(xì)胞的裸鼠移植瘤模型,并用不同劑量(0.5~2 mg/kg)的4-DAMP給藥后,發(fā)現(xiàn)裸鼠體內(nèi)移植瘤的體積均比對(duì)照組明顯減小(P值均0.05),剝離腫瘤的質(zhì)量也明顯減少(P值均0.01),0.5、1和2 mg/kg 4-DAMP給藥組的抑瘤率分別為15.82%、33.50%和55.06%。0.5~2 mg/kg 4-DAMP給藥組腫瘤組織中M3R和VEGF的mRNA及蛋白表達(dá)水平均明顯下調(diào)(P值均0.05),MVD也明顯下調(diào)(P值均0.05)。結(jié)論 :M3R拮抗劑4-DAMP可以抑制裸鼠體內(nèi)小細(xì)胞肺癌的生長(zhǎng)和新生血管生成。
[Abstract]:Aim: to investigate the effects of 4-diphenylethoxy-N-methyl-piperidine iodide (4-diphenylacetoxy-Nmethylpiperidine methiodide,4-DAMP), an antagonist of muscarinic choline receptor 3 (muscarinic cholinergic receptor 3 (M3R), on the growth and angiogenesis of small cell lung cancer in nude mice. Methods: the expression of M3R mRNA and protein in human small cell lung cancer cell line SBC3 was detected by RT-PCR and Western blot. Nude mice with human small cell lung cancer (SBC3) were randomly divided into 4 groups: 0.9% sodium chloride solution (control group) and 4-DAMP4 at different doses (0.5 mg/kg and 2 mg/kg) respectively, once a day for 15 days. The tumor volume was measured once every 2 days, the nude mice were killed after administration, the tumor mass was measured and the tumor inhibition rate was calculated. The expression of M3R and vascular endothelial growth factor (vascular endothelial growth factor,VEGF) mRNA and protein in tumor tissues were detected by real-time fluorescence quantitative PCR and Western blot respectively. The expression of VEGF and microvessel density (microvessel density,MVD) were detected by immunohistochemistry. Results: human small cell lung cancer (SBC3) cells expressed M 3R mRNA and its protein. The transplanted tumor model of human SBC3 cells in nude mice was successfully established and treated with different doses of 4-DAMP (0.5 mg/kg). It was found that the volume of transplanted tumor in nude mice was significantly smaller than that of the control group (P < 0. 05), and the tumor quality of exfoliation was also significantly decreased (P = 0. 01). The tumor inhibition rates of 0.5 mg/kg 4-DAMP and 2 mg/kg 4-DAMP groups were 15.82% and 55.06% respectively. The expression of mRNA and protein in VEGF was significantly down-regulated (P < 0. 05), MVD, P < 0. 05). Conclusion: M3R antagonist 4-DAMP can inhibit the growth and angiogenesis of small cell lung cancer in nude mice.
【作者單位】： 寧夏醫(yī)科大學(xué)研究生院;寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(編號(hào):81260356)~~
【分類號(hào)】：R734.2

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本文編號(hào)：2283874