【摘要】：目的:研究PHLPP2在人腦膠質(zhì)瘤組織中的表達及其臨床意義。背景:腦膠質(zhì)瘤亦被稱作神經(jīng)膠質(zhì)瘤,在人類腦組織的任何部位都能發(fā)生,膠質(zhì)瘤占人類神經(jīng)上皮組織起源的腫瘤的46%,膠質(zhì)瘤具有最高的致死率、致殘率和復發(fā)率。是神經(jīng)外科最困難疾病之一。在中國,腦膠質(zhì)瘤占所有顱內(nèi)腫瘤的30-60%,平均為44.69%[1]。膠質(zhì)瘤像樹根一樣向四周浸潤性生長,且在腦組織不同的部位其病理表現(xiàn)也不一樣,但有一個共同點就是無法根治,手術時很難判斷腫瘤邊緣,如果將手術范圍過度的增大,則病人死亡率和致殘率均會增加;如果手術范圍不夠,那么將會以剩余的腫瘤細胞為基礎再次復發(fā),且隨著復發(fā)次數(shù)增加,腫瘤的級別也在升高,因此很難治愈[1]。尤其是膠質(zhì)母細胞瘤(WHOⅣ級),經(jīng)手術、放療、化療等綜合治療后,它的平均生存期不會超過1年,2年生存率僅10%,5年生存率只有5.5%[2]。為了延長膠質(zhì)瘤患者的生存期,人們在不斷的探索,隨著醫(yī)學的進步,目前膠質(zhì)瘤的治療已經(jīng)有了很大的進步,也出現(xiàn)了各種各樣的治療方法,但治療效果很差。所以,膠質(zhì)瘤仍然是神經(jīng)外科難題。尋找新的治療辦法成為神經(jīng)外科醫(yī)生新的課題。膠質(zhì)瘤的治療就目前的治療措施看主要有手術、放療和化療三種方法[3]。手術目前已經(jīng)達到水平的極限,膠質(zhì)瘤對放療和化療均不敏感,這已被神經(jīng)外科醫(yī)生所接受。近年來,眾多學者都在尋找與傳統(tǒng)的治療方法不同的方法來治療膠質(zhì)瘤。一項新的治療模式--基因治療模式,在單基因遺傳性方面取得突破性進展后,人們開始關注這種新的治療模式對腫瘤治愈的影響[2]。隨著基因靶向治療的問世,為我們神經(jīng)外科醫(yī)生提供了一個嶄新的機遇,神經(jīng)膠質(zhì)細胞瘤中是否也存在某些靶點或基因供我們選擇治療方案?隨著膠質(zhì)細胞瘤分子生物學機制逐步闡明,大量的組織細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導途徑和相關基因表達在膠質(zhì)細胞瘤的發(fā)生及其發(fā)展過程中所起的重要作用也越來越清楚,基因靶向治療必將成為繼手術、放療、化療外第四個重要手段[1]。隨著眾多抑癌基因作用機制被闡明,結合國內(nèi)以及國際目前的研究成果,我們可以推斷基因靶向治療一定會成為三種傳統(tǒng)治療惡性腫瘤以外的一種新的治療膠質(zhì)腫瘤治療方法。方法:選取安丘人民醫(yī)院神經(jīng)外科與青島大學附屬醫(yī)院神經(jīng)外科自2014年12月至2016年10月間手術切除人腦膠質(zhì)瘤標本56例(已經(jīng)被病理證實為膠質(zhì)瘤),其中(按照WHO(2000)標準)I級7例,Ⅱ19級例,Ⅲ級21例,膠質(zhì)母細胞瘤9例(IV級),其中女性32例,男性24例,年齡在5歲到75歲之間,所有患者術前均未進行化療和放療。另取20例因顱腦外傷手術時不得不切除的正常腦組織及行前交通動脈瘤開顱夾閉手術時切除的部分正常的直回腦組織標本作為對照。應用RTPCR、Westernblotting法分別檢測正常腦組織及膠質(zhì)瘤組織標本中PHLPP2 m RNA和PHLPP2蛋白的表達,用來判斷正常非腫瘤腦組織細胞及膠質(zhì)瘤組織細胞關于PHLPP2 m RNA和PHLPP2蛋白的表達是否存在相關性。結果:RT-PCR法檢測和Western-blotting檢測結果顯示正常非腫瘤腦組織細胞中PHLPP2 m RNA和PHLPP2蛋白呈高表達,膠質(zhì)瘤組織細胞中PHLPP2 m RNA和PHLPP2蛋白表達較低,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);且隨著膠質(zhì)瘤級別的升高,PHLPP2 m RNA和PHLPP2蛋白表達逐漸降低,差異也有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論:1.PHLPP2 m RNA和蛋白質(zhì)在非腫瘤腦組織細胞中高表達,在膠質(zhì)瘤組織細胞中表達較低,且隨著膠質(zhì)瘤病理級別的增高,膠質(zhì)瘤組織中PHLPP2 m RNA和PHLPP2蛋白表達降低,呈負相關,提示PHLPP2可能參與了膠質(zhì)瘤發(fā)生。2.PHLPP2基因作為一個抑癌基因,可以作為人腦膠質(zhì)瘤的診斷及判斷預后的一個重要指標。意義:PHLPP2基因是抑癌基因家族一位新的成員,但其在細胞的增值、活化過程中有著重要的作用,隨著對PHLPP2基因作用機制的闡明,我們可以以它作為一個靶點,通過對它的阻斷或者活化,可以改變膠質(zhì)瘤的級別或者將膠質(zhì)瘤細胞轉(zhuǎn)化為正常的腦細胞,從而達到治療膠質(zhì)瘤的目的。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：青島大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R739.4

【參考文獻】

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1 ;Gene expression profiles of hepatocytes treated with La(NO_3)_3 of rare earth in rats[J];World Journal of Gastroenterology;2004年11期

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本文編號：2283970