【摘要】：目的:研究PHLPP2在人腦膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)及其臨床意義。背景:腦膠質(zhì)瘤亦被稱(chēng)作神經(jīng)膠質(zhì)瘤,在人類(lèi)腦組織的任何部位都能發(fā)生,膠質(zhì)瘤占人類(lèi)神經(jīng)上皮組織起源的腫瘤的46%,膠質(zhì)瘤具有最高的致死率、致殘率和復(fù)發(fā)率。是神經(jīng)外科最困難疾病之一。在中國(guó),腦膠質(zhì)瘤占所有顱內(nèi)腫瘤的30-60%,平均為44.69%[1]。膠質(zhì)瘤像樹(shù)根一樣向四周浸潤(rùn)性生長(zhǎng),且在腦組織不同的部位其病理表現(xiàn)也不一樣,但有一個(gè)共同點(diǎn)就是無(wú)法根治,手術(shù)時(shí)很難判斷腫瘤邊緣,如果將手術(shù)范圍過(guò)度的增大,則病人死亡率和致殘率均會(huì)增加;如果手術(shù)范圍不夠,那么將會(huì)以剩余的腫瘤細(xì)胞為基礎(chǔ)再次復(fù)發(fā),且隨著復(fù)發(fā)次數(shù)增加,腫瘤的級(jí)別也在升高,因此很難治愈[1]。尤其是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(WHOⅣ級(jí)),經(jīng)手術(shù)、放療、化療等綜合治療后,它的平均生存期不會(huì)超過(guò)1年,2年生存率僅10%,5年生存率只有5.5%[2]。為了延長(zhǎng)膠質(zhì)瘤患者的生存期,人們?cè)诓粩嗟奶剿?隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步,目前膠質(zhì)瘤的治療已經(jīng)有了很大的進(jìn)步,也出現(xiàn)了各種各樣的治療方法,但治療效果很差。所以,膠質(zhì)瘤仍然是神經(jīng)外科難題。尋找新的治療辦法成為神經(jīng)外科醫(yī)生新的課題。膠質(zhì)瘤的治療就目前的治療措施看主要有手術(shù)、放療和化療三種方法[3]。手術(shù)目前已經(jīng)達(dá)到水平的極限,膠質(zhì)瘤對(duì)放療和化療均不敏感,這已被神經(jīng)外科醫(yī)生所接受。近年來(lái),眾多學(xué)者都在尋找與傳統(tǒng)的治療方法不同的方法來(lái)治療膠質(zhì)瘤。一項(xiàng)新的治療模式--基因治療模式,在單基因遺傳性方面取得突破性進(jìn)展后,人們開(kāi)始關(guān)注這種新的治療模式對(duì)腫瘤治愈的影響[2]。隨著基因靶向治療的問(wèn)世,為我們神經(jīng)外科醫(yī)生提供了一個(gè)嶄新的機(jī)遇,神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤中是否也存在某些靶點(diǎn)或基因供我們選擇治療方案?隨著膠質(zhì)細(xì)胞瘤分子生物學(xué)機(jī)制逐步闡明,大量的組織細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑和相關(guān)基因表達(dá)在膠質(zhì)細(xì)胞瘤的發(fā)生及其發(fā)展過(guò)程中所起的重要作用也越來(lái)越清楚,基因靶向治療必將成為繼手術(shù)、放療、化療外第四個(gè)重要手段[1]。隨著眾多抑癌基因作用機(jī)制被闡明,結(jié)合國(guó)內(nèi)以及國(guó)際目前的研究成果,我們可以推斷基因靶向治療一定會(huì)成為三種傳統(tǒng)治療惡性腫瘤以外的一種新的治療膠質(zhì)腫瘤治療方法。方法:選取安丘人民醫(yī)院神經(jīng)外科與青島大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)外科自2014年12月至2016年10月間手術(shù)切除人腦膠質(zhì)瘤標(biāo)本56例(已經(jīng)被病理證實(shí)為膠質(zhì)瘤),其中(按照WHO(2000)標(biāo)準(zhǔn))I級(jí)7例,Ⅱ19級(jí)例,Ⅲ級(jí)21例,膠質(zhì)母細(xì)胞瘤9例(IV級(jí)),其中女性32例,男性24例,年齡在5歲到75歲之間,所有患者術(shù)前均未進(jìn)行化療和放療。另取20例因顱腦外傷手術(shù)時(shí)不得不切除的正常腦組織及行前交通動(dòng)脈瘤開(kāi)顱夾閉手術(shù)時(shí)切除的部分正常的直回腦組織標(biāo)本作為對(duì)照。應(yīng)用RTPCR、Westernblotting法分別檢測(cè)正常腦組織及膠質(zhì)瘤組織標(biāo)本中PHLPP2 m RNA和PHLPP2蛋白的表達(dá),用來(lái)判斷正常非腫瘤腦組織細(xì)胞及膠質(zhì)瘤組織細(xì)胞關(guān)于PHLPP2 m RNA和PHLPP2蛋白的表達(dá)是否存在相關(guān)性。結(jié)果:RT-PCR法檢測(cè)和Western-blotting檢測(cè)結(jié)果顯示正常非腫瘤腦組織細(xì)胞中PHLPP2 m RNA和PHLPP2蛋白呈高表達(dá),膠質(zhì)瘤組織細(xì)胞中PHLPP2 m RNA和PHLPP2蛋白表達(dá)較低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);且隨著膠質(zhì)瘤級(jí)別的升高,PHLPP2 m RNA和PHLPP2蛋白表達(dá)逐漸降低,差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1.PHLPP2 m RNA和蛋白質(zhì)在非腫瘤腦組織細(xì)胞中高表達(dá),在膠質(zhì)瘤組織細(xì)胞中表達(dá)較低,且隨著膠質(zhì)瘤病理級(jí)別的增高,膠質(zhì)瘤組織中PHLPP2 m RNA和PHLPP2蛋白表達(dá)降低,呈負(fù)相關(guān),提示PHLPP2可能參與了膠質(zhì)瘤發(fā)生。2.PHLPP2基因作為一個(gè)抑癌基因,可以作為人腦膠質(zhì)瘤的診斷及判斷預(yù)后的一個(gè)重要指標(biāo)。意義:PHLPP2基因是抑癌基因家族一位新的成員,但其在細(xì)胞的增值、活化過(guò)程中有著重要的作用,隨著對(duì)PHLPP2基因作用機(jī)制的闡明,我們可以以它作為一個(gè)靶點(diǎn),通過(guò)對(duì)它的阻斷或者活化,可以改變膠質(zhì)瘤的級(jí)別或者將膠質(zhì)瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化為正常的腦細(xì)胞,從而達(dá)到治療膠質(zhì)瘤的目的。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R739.4

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 ;Gene expression profiles of hepatocytes treated with La(NO_3)_3 of rare earth in rats[J];World Journal of Gastroenterology;2004年11期

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本文編號(hào)：2283970