【摘要】：在抗腫瘤療法的研究中,有多種因素制約著其發(fā)展:(1)最主要的問題是抗腫瘤制劑在體內的靶向性較低,易引起嚴重的全身毒副作用;(2)藥物從載體的釋放過程,通常是緩慢且不可控的;(3)單一療法并非對腫瘤具有普適性,且難以實現(xiàn)腫瘤的完全消除;(4)在治療過程中,通常需要結合診斷手段判斷腫瘤的位置、大小,并監(jiān)測治療成分在體內的分布情況。為了克服以上限制因素,本研究采用金納米棒(Gold Nanorods,GNR)與載體共同給藥,使其在光熱作用下加強增強滲透和保留(Enhanced Permeability and Retention,EPR)效應的被動靶向作用;此外,一種低pH嵌入肽鏈(pH(Low)Insertion Peptide,pHLIP)被用于修飾載體,在腫瘤的酸性微環(huán)境下發(fā)揮主動靶向作用。在載體靶向聚集于腫瘤部位后,采用光作為無刺激可穿透的遠程調控誘導源,結合應用近紅外(Near Infrared,NIR)光響應型載體,在光熱劑的作用下提供熱能,實現(xiàn)光熱控制釋藥。整體研究內容以單一療法如光熱治療(Photothermal Therapy,PTT)為基礎,聯(lián)合應用負載化學藥物或光敏劑的光熱響應釋藥載體,實現(xiàn)PTT/化學治療或PTT/光動力治療(Photodynamic Therapy,PDT)多重協(xié)同治療體系。此外,本研究將具有不同成像機制的成像劑負載于光響應載體上,如熒光物質,或直接作為載體使用,如金納米載體,實現(xiàn)診斷治療一體化的抗腫瘤體系。綜上所述,本研究分別設計以下兩種治療體系發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤作用:(1)本研究設計了基于GNR和溫敏性脂質體(Thermosensitive Liposomes,TSL)的腫瘤靶向轉運和靶位釋藥的抗腫瘤體系,在NIR光條件下,可以實現(xiàn)PTT、化學治療和活體熒光成像三重診斷治療目的;(2)本課題進一步探究了一種新型NIR光誘導的三重響應抗腫瘤體系,采用空心金納米球(Hollow Gold Nanospheres,HAuNS)表面吸附靶向多肽pHLIP和光敏劑二氫卟酚e6(Chlorin e6,Ce6),實現(xiàn)NIR光誘導下的PTT-藥物釋放-PDT的步進式治療過程。
[Abstract]:In the research of antitumor therapy, there are many factors restricting its development: (1) the most important problem is the low targeting of antitumor agents in vivo, which is liable to cause serious systemic toxic side effects; (2) the release process of drugs from the carrier. Usually slow and uncontrollable; (3) monotherapy is not universal to the tumor, and it is difficult to completely eliminate the tumor; (4) in the course of treatment, the location and size of the tumor usually need to be judged in combination with diagnostic methods. The distribution of therapeutic components in vivo was monitored. In order to overcome the above limitations, gold nanorods (Gold Nanorods,GNR) and the carrier were used to enhance the passive targeting effect of enhanced permeation and retention of (Enhanced Permeability and Retention,EPR under photothermal action. A low pH intercalated peptide chain (pH (Low) Insertion Peptide,pHLIP) is used to modify the vector and play an active targeting role in the acidic microenvironment of the tumor. After the carrier was targeted at the tumor site, light was used as a non-stimulative and penetrating remote regulatory inducer, combined with the near-infrared (Near Infrared,NIR) photo-responsive carrier to provide thermal energy under the action of photothermal agent to realize the photothermal controlled drug release. Based on monotherapy such as photothermal therapy (Photothermal Therapy,PTT) and photothermal response drug delivery carrier loaded with chemotherapeutic agents or Guang Min, the system of PTT/ chemotherapy or PTT/ photodynamic therapy (Photodynamic Therapy,PDT) was realized. In addition, imaging agents with different imaging mechanisms were loaded on photoresponse carriers, such as fluorescent substances, or directly used as carriers, such as gold nano-carrier, to achieve an integrated anti-tumor system of diagnosis and treatment. To sum up, the following two treatment systems were designed to play synergistic antitumor effects: (1) in this study, the anti-tumor systems based on GNR and thermo-sensitive liposomes (Thermosensitive Liposomes,TSL) were designed for tumor targeted transport and target drug release. Under NIR light conditions, The aim of triple diagnosis of PTT, chemotherapy and in vivo fluorescence imaging can be achieved. (2) A novel NIR photo-induced triple response antitumor system is further explored. The surface adsorption targeting polypeptide (pHLIP) of hollow gold nanospheres (Hollow Gold Nanospheres,HAuNS) and Chlorin e6 (Chlorin e6) were used to realize the stepwise treatment of PTT- drug release-PDT induced by NIR.
【學位授予單位】：天津大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R73-3;O657.33

【相似文獻】

相關期刊論文 前4條

1 林水森;郭幼紅;;殼聚糖基小分子抗腫瘤藥物納米載體的制備研究進展[J];海峽藥學;2013年12期

2 王淑梅;龔俊波;李少華;董偉兵;谷慧科;馮飛;;單分散介孔納米載體合成及表征[J];化學工業(yè)與工程;2012年05期

3 劉安琪;陳建峰;李雪光;程鵬;文利雄;;空心多孔納米載體負載藥物的藥量分布研究[J];高�；瘜W工程學報;2007年05期

4 許莉莉;張俊偉;王杏林;;幾種納米載體的應用研究進展[J];中國新藥雜志;2013年05期

相關會議論文 前5條

1 陳少明;于慶環(huán);;編著《中國肛腸病診斷治療學》多媒體視聽教材的體會[A];中華中醫(yī)藥學會第十二次大腸肛門病學術會議論文匯編[C];2006年

2 張智紅;駱清銘;;用于腫瘤光學成像與靶向治療的多肽納米載體[A];遺傳學進步促進糧食安全與人口健康高峰論壇論文集[C];2012年

3 帥心濤;楊曉強;苑仁旭;;多功能納米載體在藥物及基因靶向性傳輸中的應用[A];中國化學會第26屆學術年會功能高分子科學前沿分會場論文集[C];2008年

4 戴志飛;;癌癥診治用仿細胞膜納米載體材料與技術[A];第七屆中國功能材料及其應用學術會議論文集（第7分冊）[C];2010年

5 梅興國;;制劑創(chuàng)新面臨的挑戰(zhàn)與關鍵技術問題討論[A];緩、控釋給藥系統(tǒng)研究、開發(fā)與注冊申報及質量控制研討會論文集[C];2012年

相關重要報紙文章 前2條

1 老添;新加坡開發(fā)出治療癌癥的納米載體新療法[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2006年

2 張永興;新型納米載體助殺癌細胞[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2006年

相關博士學位論文 前8條

1 于夢;基于近紅外光響應型納米載體的腫瘤診斷治療學研究[D];天津大學;2016年

2 李承霞;~(131)I-antiEGFR-BSA-PCL核素納米載體的實驗研究[D];天津醫(yī)科大學;2015年

3 趙瀟;磷脂—聚合物混合型納米載體聯(lián)合輸運HIF1α的siRNA和吉西他濱在胰腺癌中的療效研究[D];天津醫(yī)科大學;2016年

4 劉維;多功能聚膦腈熒光納米載體的設計、制備及其性能研究[D];上海交通大學;2012年

5 廖振宇;多功能納米載體的構建及其在腫瘤MRI成像和靶向治療中的初步應用[D];天津大學;2012年

6 王紅霞;納米載體輸送小干擾RNA克服系統(tǒng)給藥屏障[D];中國科學技術大學;2014年

7 金紅林;基于脂蛋白納米載體的小干擾RNA遞送方法研究[D];華中科技大學;2012年

8 鄭偉良;顯微MR成像技術在腫瘤實驗研究中的應用[D];浙江大學;2007年

相關碩士學位論文 前10條

1 何華;生物可降解納米載體用于藥物基因的遞送[D];蘇州大學;2015年

2 劉娜;A54多肽修飾氧化還原響應型糖脂納米載體的構建與評價[D];浙江大學;2016年

3 趙國棟;二元抗衰老微納米載體的制備與評價[D];東南大學;2015年

4 王倩;用于疫苗輸送的功能化磷酸鈣納米載體的制備及研究[D];西南交通大學;2016年

5 吳丹丹;基于豬細小病毒VLPs的靶向納米載體的構建和靶向性研究[D];黑龍江八一農(nóng)墾大學;2017年

6 歐未珠;基于甜菜堿—萘酰亞胺兩親性分子自組裝的巰基響應熒光納米載體[D];中南大學;2013年

7 閆巧霞;納米載體攜載外源基因進行體外細胞轉染的實驗研究[D];吉林大學;2015年

8 孫怡;腦靶向環(huán)糊精衍生物納米載體的制備及體內外功效評價[D];華東理工大學;2011年

9 王樹斌;靶向納米載體聯(lián)合c-erbB2反義寡脫氧核苷酸對乳腺癌靶向性的實驗研究[D];重慶醫(yī)科大學;2008年

10 浦潔;DCs靶向溫敏性siRNA納米載體的體外評價[D];蘇州大學;2013年

，

本文編號：2265645