本文關(guān)鍵詞：多肽介導(dǎo)肝腫瘤靶向診斷與治療的納米載藥系統(tǒng)，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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博士論文    

多肽介導(dǎo)肝腫瘤靶向診斷與治療的納米載藥系統(tǒng)

     論文目錄

中文摘要第1-13頁

ABSTRACT第13-18頁

前言第18-20頁

第一部分 圍繞策略—結(jié)合EPR效應(yīng)和腫瘤細(xì)胞外微酸環(huán)境第20-66頁

 第一章 pHLIP修飾腫瘤細(xì)胞膜靶向pH敏感熒光探針納米載藥系統(tǒng)第22-44頁

  1 材料和儀器第23-24頁

   ·材料和試劑第23頁

   ·儀器第23-24頁

   ·細(xì)胞株第24頁

  2. 實驗方法第24-30頁

   ·螢光探針的化學(xué)合成第24-27頁

   ·游離螢光探針的pH敏感性第27-28頁

   ·腫瘤細(xì)胞膜靶向pH敏感螢光探針的合成第28頁

   ·腫瘤細(xì)胞膜靶向pH敏感螢光探針的pH敏感性第28-29頁

   ·體外腫瘤細(xì)胞顯像效率評價第29-30頁

  3 實驗結(jié)果第30-41頁

   ·游離螢光探針的pH敏感性第30-32頁

   ·腫瘤細(xì)胞膜靶向螢光探針的pH敏感性第32頁

   ·游離探針對生理環(huán)境下正常細(xì)胞和微酸環(huán)境下腫瘤細(xì)胞的顯像差異第32-33頁

   ·DPP-DYE7對生理環(huán)境正常細(xì)胞和微酸環(huán)境U87人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞的顯像差異第33-35頁

   ·DPP-DYE2對生理環(huán)境正常細(xì)胞和微酸環(huán)境下U87人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞的顯像差異第35-36頁

   ·DPP-DYE9A對生理環(huán)境正常細(xì)胞和微酸環(huán)境U87人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞的顯像差異第36-37頁

   ·DPP-DYE7對生理環(huán)境正常細(xì)胞和微酸環(huán)境Bel-7402人肝腫瘤細(xì)胞的顯像差異第37-38頁

   ·DPP-DYE2對生理環(huán)境正常細(xì)胞和微酸環(huán)境Bel-7402人肝腫瘤細(xì)胞的顯像差異第38-39頁

   ·DPP-DYE9A對生理環(huán)境正常細(xì)胞和微酸環(huán)境Bel-7402人肝腫瘤細(xì)胞的顯像差異第39-41頁

  4. 討論第41-42頁

   ·游離pH敏感智能螢光探針第41頁

   ·腫瘤靶向pH智能螢光診斷納米載藥系統(tǒng)第41-42頁

  5. 小結(jié)第42-44頁

 第二章 pHLIP修飾肝腫瘤靶向載小分子干擾RNA納米遞釋系統(tǒng)第44-66頁

  第一節(jié) pHLIP修飾肝腫瘤靶向載小分子干擾RNA納米遞釋系統(tǒng)的制備和體外研究第45-57頁

   1 材料和儀器第45-46頁

   ·材料和試劑第45頁

   ·儀器第45頁

   ·細(xì)胞株第45-46頁

   2. 實驗方法第46-50頁

   ·DGL-PEG-pHLIP的合成與結(jié)構(gòu)鑒定第46頁

   ·pHLIP-NP/shVEGF納米載藥系統(tǒng)的制備與表征第46-48頁

   ·pHLIP-NP/shVEGF的體外評價第48-50頁

   3 實驗結(jié)果第50-56頁

   ·DGL-PEG-pHLIP載體~1H-NMR分析結(jié)果第50頁

   ·DGL-PEG-pHLIP載體UV-Vis分析結(jié)果第50-51頁

   ·pHLIP-NP/shVEGF的電鏡表征第51-52頁

   ·pHLIP-NP/shVEGF的粒徑和ζ電位表征第52-53頁

   ·pHLIP-NP/shVEGF與Bel-7402細(xì)胞結(jié)合第53-54頁

   ·pHLIP-NP/shVEGF在酸性條件下結(jié)合Bel-7402細(xì)胞和內(nèi)化機(jī)制研究第54-55頁

   ·載報告基因的pHLIP-NP/pEGFP在Bel-7402細(xì)胞的表達(dá)效率評價第55頁

   ·pHLIP-NP/shVEGF在Bel-7402細(xì)胞上下調(diào)VEGF mRNA效率評價第55-56頁

   4. 討論第56頁

   5. 小結(jié)第56-57頁

  第二節(jié) pHLIP修飾肝腫瘤靶向載小分子干擾RNA納米遞釋系統(tǒng)的體內(nèi)分布及藥效學(xué)評價第57-66頁

   1 材料和儀器第57-58頁

   ·材料和試劑第57頁

   ·儀器第57頁

   ·實驗動物第57-58頁

   2. 實驗方法第58-60頁

   ·皮下移植肝腫瘤裸鼠模型的建立第58頁

   ·小干擾RNA納米載藥系統(tǒng)在皮下移植肝腫瘤裸鼠的體內(nèi)分布第58頁

   ·報告基因納米載藥系統(tǒng)在皮下移植肝腫瘤的定性表達(dá)情況第58頁

   ·小干擾RNA納米載藥系統(tǒng)對皮下肝腫瘤VEGF mRNA和蛋白的下調(diào)第58-59頁

   ·小干擾RNA納米載藥系統(tǒng)對皮下肝腫瘤生長抑制效果的評價第59-60頁

   ·小干擾RNA納米載藥系統(tǒng)抑制皮下肝腫瘤生長機(jī)制研究第60頁

   3. 實驗結(jié)果第60-64頁

   ·pHLIP-NP/shVEGF在荷皮下肝腫瘤模型裸鼠的體內(nèi)分布第60頁

   ·載報告基因pRFP的pHLIP-NP/pRFP在荷皮下肝腫瘤模型裸鼠上的腫瘤內(nèi)表達(dá)第60-61頁

   ·pHLIP-NP/shVEGF對皮下肝腫瘤VEGF mRNA的下調(diào)第61-62頁

   ·pHLIP-NP/shVEGF對皮下肝腫瘤VEGF蛋白的沉默第62頁

   ·pHLIP-NP/shVEGF對皮下肝腫瘤生長抑制效果的評價第62-63頁

   ·pHLIP-NP/shVEGF抑制皮下肝腫瘤生長機(jī)制研究第63-64頁

   4. 討論第64頁

   5. 小結(jié)第64-66頁

第二部分 圍繞策略二結(jié)合EPR效應(yīng)和腫瘤細(xì)胞高表達(dá)受體的主動靶向第66-130頁

 第三章 新靶向頭基的篩選第68-74頁

  1 材料和儀器第69頁

   ·材料和試劑第69頁

   ·儀器第69頁

   ·細(xì)胞株第69頁

  2. 實驗方法第69-70頁

   ·PAMAM-PEG-T7靶向配體修飾的納米載體高分子的合成第69-70頁

   ·PAMAM-PEG-T12的合成第70頁

   ·PAMAM-PEG-Tf的合成第70頁

   ·BODIOY-PAMAM-PEG-T7、-T12和-Tf的合成第70頁

   ·BODIOY-PAMAM-PEG-T7、-T12和-Tf在Bel-7402細(xì)胞上的攝取第70頁

  3 實驗結(jié)果第70-72頁

   ·PAMAM-PEG-T7載體~1H-NMR分析結(jié)果第70-71頁

   ·PAMAM-PEG-T7在Bel-7402細(xì)胞上的攝取第71-72頁

  4. 討論第72-73頁

   ·靶向頭基修飾納米載體高分子第72頁

   ·靶向頭基修飾納米載體高分子的細(xì)胞攝取第72-73頁

  5. 小結(jié)第73-74頁

 第四章 T7修飾的肝腫瘤靶向核磁共振造影劑納米遞送系統(tǒng)第74-92頁

  第一節(jié) T7修飾的肝腫瘤靶向核磁共振造影劑納米遞送系統(tǒng)的制備和體外研究第75-84頁

   1 材料和儀器第75頁

   ·材料和試劑第75頁

   ·儀器第75頁

   ·細(xì)胞株第75頁

   2. 實驗方法第75-77頁

   ·GdDTPA-PAMAM-PEG-T7磁共振造影劑納米載藥系統(tǒng)的合成、結(jié)構(gòu)鑒定與體外評價第75-77頁

   ·GdDTPA-PAMAM-PEG-T7的體外評價第77頁

   3 實驗結(jié)果第77-81頁

   ·GdDTPA-PAMAM-PEG-T7合成~1H-NMR和ICP-AES分析結(jié)果第77-78頁

   ·GdDTPA-PAMAM-PEG-T7弛豫率評價第78-79頁

   ·GdDTPA-PAMAM-PEG-T7溶血性評價第79頁

   ·PAMAM-PEG-T7在Bel-7402人肝腫瘤細(xì)胞上的攝取第79-80頁

   ·PAMAM-PEG-T7在C6大鼠腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞上的攝取第80-81頁

   4. 討論第81-83頁

   ·合成的載體高分子第81-82頁

   ·載體高分子的細(xì)胞攝取第82頁

   ·載GdDTPA的磁共振診斷系統(tǒng)第82-83頁

   5. 小結(jié)第83-84頁

  第二節(jié) T7修飾的肝腫瘤靶向核磁共振造影劑納米遞送系統(tǒng)的體內(nèi)分布及診斷效果評價第84-92頁

   1 材料和儀器第84頁

   ·材料和試劑第84頁

   ·儀器第84頁

   ·實驗動物第84頁

   2. 實驗方法第84-85頁

   ·荷原位移植腦膠質(zhì)瘤模型裸鼠的建立第84頁

   ·PAMAM-PEG-T7在荷皮下移植肝腫瘤模型裸鼠上的體內(nèi)分布第84-85頁

   ·PAMAM-PEG-T7在原位移植腦膠質(zhì)瘤模型裸鼠上的體內(nèi)分布第85頁

   ·GdDTPA-PAMAM-PEG-T7對皮下移植肝腫瘤的MRI診斷效果評價第85頁

   ·GdDTPA-PAMAM-PEG-T7對原位移植腦膠質(zhì)瘤的診斷效果評價第85頁

   3. 實驗結(jié)果第85-90頁

   ·PAMAM-PEG-T7在荷肝腫瘤模型裸鼠上的體內(nèi)分布第85-87頁

   ·PAMAM-PEG-T7在荷腦膠質(zhì)瘤模型裸鼠上的體內(nèi)分布第87-88頁

   ·GdDTPA-PAMAM-PEG-T7體內(nèi)診斷效果考察第88-90頁

   4. 討論第90-91頁

   5. 小結(jié)第91-92頁

 第五章 T7修飾的肝腫瘤靶向阿霉素納米遞釋系統(tǒng)第92-108頁

  第一節(jié) T7修飾的肝腫瘤靶向阿霉素納米遞釋系統(tǒng)的制備和體外研究第93-101頁

   1 材料和儀器第93頁

   ·材料和試劑第93頁

   ·儀器第93頁

   ·細(xì)胞株第93頁

   2. 實驗方法第93-95頁

   ·PAMAM-PEG-T7/DOX的制備、結(jié)構(gòu)表征及體外性質(zhì)評價第93-94頁

   ·PAMAM-PEG-T7/DOX的體外評價第94-95頁

   3 實驗結(jié)果第95-99頁

   ·PAMAM-PEG-T7/DOX的制備及包封率測定第95-96頁

   ·PAMAM-PEG-T7對DOX的包封機(jī)制第96頁

   ·PAMAM-PEG-T7/DOX中DOX的體外釋放及機(jī)制第96-97頁

   ·PAMAM-PEG-T7/DOX納米載藥系統(tǒng)的電鏡表征第97頁

   ·PAMAM-PEG-T7/DOX的電鏡和粒徑表征第97-98頁

   ·PAMAM-PEG-T7/DOX納米載藥系統(tǒng)在Bel-7402細(xì)胞上的攝取第98-99頁

   ·PAMAM-PEG-T7/DOX納米載藥系統(tǒng)誘導(dǎo)Bel-7402細(xì)胞凋亡效果評價第99頁

   4. 討論第99-100頁

   5. 小結(jié)第100-101頁

  第二節(jié) T7修飾的肝腫瘤靶向阿霉素納米遞釋系統(tǒng)的體內(nèi)分布及藥效學(xué)評價第101-108頁

   1 材料和儀器第101頁

   ·材料和試劑第101頁

   ·儀器第101頁

   ·實驗動物第101頁

   2. 實驗方法第101-102頁

   ·PAMAM-PEG-T7/DOX在皮下移植肝腫瘤裸鼠上的離體成像第101頁

   ·PAMAM-PEG-T7/DOX在皮下移植肝腫瘤裸鼠上的藥動學(xué)和組織分布第101-102頁

   ·PAMAM-PEG-T7/DOX抗皮下移植肝腫瘤藥效學(xué)及毒性評價第102頁

   3. 實驗結(jié)果第102-106頁

   ·PAMAM-PEG-T7/DOX在皮下移植肝腫瘤裸鼠上的藥動學(xué)第102-103頁

   ·PAMAM-PEG-T7/DOX在皮下移植肝腫瘤裸鼠上的離體成像第103-104頁

   ·PAMAM-PEG-TT/DOX在皮下移植肝腫瘤裸鼠上的組織分布第104-105頁

   ·PAMAM-PEG-T7/DOX抗皮下移植肝腫瘤藥效學(xué)及毒性評價第105-106頁

   4. 討論第106-107頁

   5. 小結(jié)第107-108頁

 第六章 T7修飾的肝腫瘤靶向TRAIL基因DOX共輸送納米遞釋系統(tǒng)第108-130頁

  第一節(jié) T7修飾的肝腫瘤靶向TRAIL基因DOX共輸送納米遞釋系統(tǒng)的制備和體外研究第110-122頁

   1 材料和儀器第110頁

   ·材料和試劑第110頁

   ·儀器第110頁

   ·細(xì)胞株第110頁

   2. 實驗方法第110-113頁

   ·PAMAM-PEG-T7/pORF-hTRAIL-DOX的制備、結(jié)構(gòu)表征與體外表征第110-112頁

   ·PAMAM-PEG-T7/pORF-hTRAIL-DOX納米載藥系統(tǒng)的體外評價第112-113頁

   3 實驗結(jié)果第113-120頁

   ·pORF-hTRAIL-DOX復(fù)合物的表征第113-114頁

   ·瓊脂糖凝膠電泳第114-115頁

   ·PAMAM-PEG-T7/pORF-hTRAIL-DOX納米載藥系統(tǒng)的電鏡表征第115頁

   ·PAMAM-PEG-T7/pORF-hTRAIL-DOX納米載藥系統(tǒng)的粒徑表征第115-116頁

   ·PAMAM-PEG-T7/pORF-hTRAIL-DOX納米載藥系統(tǒng)中DOX的體外釋放行為考察第116頁

   ·PAMAM-PEG-T7/pORF-hTRAIL-DOX納米載藥系統(tǒng)在Bel-7402細(xì)胞上的攝取第116-118頁

   ·PAMAM-PEG-T7/pEGFP-N2-DOX體外綠色熒光蛋白報告基因表達(dá)效果評價第118頁

   ·PAMAM-PEG-T7/pORF-hTRAIL-DOX體外凋亡誘導(dǎo)效果評價第118-120頁

   4. 討論第120-121頁

   5. 小結(jié)第121-122頁

  第二節(jié) T7修飾的肝腫瘤靶向TRAIL基因DOX共輸送納米遞釋系統(tǒng)的體內(nèi)分布及藥效學(xué)評價第122-130頁

   1 材料和儀器第122頁

   ·材料和試劑第122頁

   ·儀器第122頁

   ·實驗動物第122頁

   2. 實驗方法第122-124頁

   ·PAMAM-PEG-T7/pORF-hTRAIL-DOX的制備第122頁

   ·PAMAM-PEG-T7/pORF-hTRAIL-DOX在皮下移植肝腫瘤裸鼠上的體內(nèi)分布第122-123頁

   ·PAMAM-PEG-T7/pORF-hTRAIL-DOX的藥效學(xué)及毒性評價第123-124頁

   3. 實驗結(jié)果第124-127頁

   ·PAMAM-PEG-T7/pORF-hTRAIL-DOX在皮下肝腫瘤模型裸鼠上的體內(nèi)分布第124頁

   ·PAMAM-PEG-T7/pORF-hTRAIL-DOX體內(nèi)抑瘤率考察第124-126頁

   ·PAMAM-PEG-T7/pORF-hTRAIL-DOX體內(nèi)毒性考察第126-127頁

   4. 討論第127頁

   5. 小結(jié)第127-130頁

第三部分 圍繞策略三結(jié)合EPR效應(yīng)、腫瘤細(xì)胞外微酸環(huán)境和主動靶向第130-166頁

 第七章 腫瘤組織細(xì)胞外微酸環(huán)境控制開啟的肝腫瘤主動靶向共輸送納米遞釋系統(tǒng)第132-166頁

  第一節(jié) 腫瘤組織細(xì)胞外微酸環(huán)境控制開啟的肝腫瘤主動靶向共輸送納米遞釋系統(tǒng)的制備和體外研究第134-153頁

   1 材料和儀器第134頁

   ·材料和試劑第134頁

   ·儀器第134頁

   ·細(xì)胞株第134頁

   2. 實驗方法第134-137頁

   ·DPThD的合成、結(jié)構(gòu)表征第134-135頁

   ·DPThD/shCDH17-DOX的制備、形態(tài)表征第135-136頁

   ·DPThD/shCDH17-DOX納米載藥系統(tǒng)的體外評價第136-137頁

   3 實驗結(jié)果第137-150頁

   ·載體設(shè)計及分組第137-138頁

   ·DPT的氫譜表征第138-139頁

   ·DPTD結(jié)構(gòu)表征第139-140頁

   ·DPThD結(jié)構(gòu)表征第140-145頁

   ·shCDH17-DOX復(fù)合物的表征第145-146頁

   ·DPThD/shCDH17-DOX體內(nèi)行為模擬第146-147頁

   ·瓊脂糖凝膠電泳第147頁

   ·DPThD/shCDH17-DOX納米載藥系統(tǒng)的電鏡表征第147-148頁

   ·DPThD/shCDH17-DOX的粒徑和電位表征第148頁

   ·DPThD在Bel-7402人肝腫瘤細(xì)胞上的攝取第148-149頁

   ·DPThD/shCDH17-DOX在Bel-7402細(xì)胞上的攝取第149-150頁

   ·DPThD/pEGFP-N2-DOX體外綠色熒光蛋白報告基因表達(dá)效果評價第150頁

   4. 討論第150-151頁

   5. 小結(jié)第151-153頁

  第二節(jié) 腫瘤組織細(xì)胞外微酸環(huán)境控制開啟的肝腫瘤主動靶向共輸送納米遞釋系統(tǒng)的體內(nèi)分布和抑瘤率評價第153-166頁

   1 材料和儀器第153頁

   ·材料和試劑第153頁

   ·儀器第153頁

   ·實驗動物第153頁

   2. 實驗方法第153-157頁

   ·原位移植肝腫瘤裸鼠模型的建立第153-154頁

   ·DPThD/shCDH17-DOX的制備第154頁

   ·DPThD/shCDH17在皮下移植肝腫瘤裸鼠上的體內(nèi)分布第154-155頁

   ·螢光活體成像表征DPThD/shCDH17在荷原位肝腫瘤裸鼠體內(nèi)分布第155頁

   ·DPThD/shCDH17-DOX的藥效學(xué)及毒性評價第155-156頁

   ·原位TUNEL檢測原位肝腫瘤凋亡第156-157頁

   3. 實驗結(jié)果第157-163頁

   ·DPThD/shCDH17在荷皮下肝腫瘤裸鼠的體內(nèi)分布第157-159頁

   ·DPThD/shCDH17在荷原位肝腫瘤裸鼠的體內(nèi)分布第159-160頁

   ·DPThD/shCDH17-DOX延長荷原位肝腫瘤裸鼠存活時間第160-161頁

   ·荷原位肝腫瘤裸鼠第五次給藥30d后變化第161頁

   ·荷原位肝腫瘤裸鼠第五次給藥30d后鈣粘蛋白CDH17表達(dá)情況第161-162頁

   ·體內(nèi)毒性考察第162頁

   ·荷原位肝腫瘤裸鼠第五次給藥30d后原位TUNEL檢測凋亡第162-163頁

   4. 討論第163-165頁

   5. 小結(jié)第165-166頁

全文總結(jié)第166-168頁

創(chuàng)新性第168-169頁

中英文縮寫對照第169-172頁

參考文獻(xiàn)第172-184頁

綜述第184-197頁

 參考文獻(xiàn)第192-197頁

論文成果第197-198頁

專利申請第198-199頁

獲獎榮譽(yù)第199-200頁

致謝第200-201頁

論文編號BS2199035，這篇論文共201頁
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  本文關(guān)鍵詞：多肽介導(dǎo)肝腫瘤靶向診斷與治療的納米載藥系統(tǒng)，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。