本文關(guān)鍵詞：多肽介導(dǎo)肝腫瘤靶向診斷與治療的納米載藥系統(tǒng)，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文 多肽介導(dǎo)肝腫瘤靶向診斷與治療的納米載藥系統(tǒng) 多肽介導(dǎo)肝腫瘤靶向診斷與治療的納米載藥系統(tǒng) 中文摘要 目前惡性腫瘤的發(fā)病率持續(xù)上升，肝腫瘤是我國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤之一，在惡性 腫瘤發(fā)病順序中占第二位，每年新增病例超過(guò)30萬(wàn)。肝腫瘤具有惡性度高、病 情發(fā)展快、生存期短等特點(diǎn)。肝腫瘤死亡率很高，平均5年生存期患者的比例僅 為14．4％。肝腫瘤的診斷和治療存在很多尚未解決的問(wèn)題。早期肝腫瘤缺乏明顯 的癥狀，采用目前臨床上常用造影劑，由于缺乏對(duì)腫瘤的特異性識(shí)別，，很難在早 期發(fā)現(xiàn)肝腫瘤。目前仍然只有早期小型肝腫瘤可手術(shù)切除治療，晚期肝腫瘤手術(shù) 困難且術(shù)后高復(fù)發(fā)。藥物是肝腫瘤治療中的重要手段，然而目前的抗腫瘤藥物腫 瘤靶向性差、治療效果不佳、毒副作用大。迄今為止尚缺乏有效的治療藥物。 靶向納米藥物技術(shù)在腫瘤的診斷和治療中顯示出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)和良好的臨床 應(yīng)用前景。本文的目的是通過(guò)構(gòu)建多肽介導(dǎo)肝腫瘤靶向診斷與治療的納米載藥系 統(tǒng)來(lái)解決上述肝腫瘤診斷與治療中存在的問(wèn)題。 肝腫瘤細(xì)胞活動(dòng)旺盛、迅速分裂生長(zhǎng)，因而形成了腫瘤組織、細(xì)胞不同于正 常組織、細(xì)胞的病理變化：新生血管結(jié)構(gòu)不完整，腫瘤血管滲透滯留增強(qiáng) enhanced retention pe徹eabili夠andeffect，EPR [1-5]、無(wú)氧代謝、細(xì)胞轉(zhuǎn)化、生 長(zhǎng)失控和跨膜pH調(diào)節(jié)能力增加形成的腫瘤細(xì)胞外弱酸環(huán)境[6。1剛、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)大量 需求形成的腫瘤細(xì)胞表面相關(guān)受體的表達(dá)上調(diào)[11。201。這些與正常組織不同的病理 特征，為靶向納米遞藥系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、應(yīng)用提供了依據(jù)。 本文針對(duì)肝腫瘤病理特征， 1 腫瘤血管滲透滯留增強(qiáng)， 2 腫瘤細(xì)胞外弱 酸環(huán)境； 3 表

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