【摘要】：結(jié)直腸癌是嚴(yán)重危害人類健康的主要惡性腫瘤之一,其發(fā)病率及病死率在女性惡性腫瘤中高居第二位、男性中高居第三位,僅次于肺癌和乳腺癌。每年全球結(jié)直腸癌新發(fā)病例超過(guò)136萬(wàn),死亡病例約69萬(wàn)。在我國(guó),其發(fā)病率隨著人民生活水平的提高、飲食結(jié)構(gòu)向高脂高蛋白低纖維素方向變化而逐年上升,結(jié)直腸癌已成為我國(guó)近30年來(lái)發(fā)病率增長(zhǎng)最快的惡性腫瘤。隨著近年來(lái)醫(yī)學(xué)水平的不斷進(jìn)步,人們對(duì)于結(jié)直腸癌的治療水平也有了長(zhǎng)足的發(fā)展,目前關(guān)于結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展及浸潤(rùn)、擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移機(jī)制研究方興未艾。結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)極復(fù)雜的過(guò)程,不僅與環(huán)境、飲食及生活習(xí)慣等各種外在因素有關(guān),其內(nèi)在更是一個(gè)多階段、多步驟、多基因參與的復(fù)雜過(guò)程。盡管在結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中有大量的分子事件被發(fā)現(xiàn),這些分子事件在這一過(guò)程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用,但這些分子事件在腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的具體作用尚未完全清楚。細(xì)胞周期素B1 (CCNB1)是細(xì)胞周期蛋白家族中一個(gè)重要的成員,是細(xì)胞G2/M檢測(cè)點(diǎn)有關(guān)的重要細(xì)胞周期調(diào)控因子。它的一個(gè)重要角色就是調(diào)節(jié)細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶1(CDK1)并與之形成復(fù)合體后使底物磷酸化,啟動(dòng)細(xì)胞從G1/S期進(jìn)入G2/M期,并促進(jìn)有絲分裂。越來(lái)越多的證據(jù)表明CCNB1參與了細(xì)胞周期檢測(cè)點(diǎn)的控制,它的功能障礙是腫瘤發(fā)生中的早期事件,在人類許多腫瘤中可以觀察到其失調(diào)控表達(dá),包括乳腺癌、宮頸癌、肺癌等。同時(shí),有證據(jù)表明抑制CCNB1的表達(dá)可以使乳腺癌細(xì)胞對(duì)化療更加敏感。此外,研究表明在腫瘤細(xì)胞中野生型P53通過(guò)SP1轉(zhuǎn)錄因子抑制CCNB1的轉(zhuǎn)錄表達(dá)。在結(jié)直腸癌細(xì)胞株HCT116 p53+/+細(xì)胞中CCNB1的蛋白水平呈低表達(dá),而在HCT116 p53-/-細(xì)胞中呈高表達(dá)。這些研究表明CCNB1在腫瘤發(fā)展中潛在的關(guān)鍵作用,然而,CCNB1在結(jié)直腸癌中的具體功能機(jī)制尚未可知。大部分癌癥被認(rèn)為高度依賴于細(xì)胞周期檢查點(diǎn)激酶1(Chk1)的異常表達(dá),并且CCNB1在以前是被作為預(yù)測(cè)Chk1抑制劑的療效的生物標(biāo)記物。目前對(duì)于CCNB1和Chk1各自在腫瘤中的表達(dá)機(jī)理及臨床意義的研究較多,但對(duì)二者在結(jié)直腸癌中是否存在相關(guān)性以及二者通過(guò)何種途徑共同影響結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展方面的研究仍不清楚。本研究通過(guò)檢測(cè)CCNB1、Chk1在結(jié)直腸癌和正常結(jié)直腸組織標(biāo)本中的表達(dá)情況、分析其相關(guān)性,并通過(guò)體外細(xì)胞功能實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證Chk1是CCNB1的正向調(diào)控因子,同時(shí)結(jié)合體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)深入探索CCNB1對(duì)結(jié)直腸癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響,探討其發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)的具體作用機(jī)制。本研究旨在揭示結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展的新機(jī)制,并為探尋結(jié)直腸癌防治新策略提供堅(jiān)實(shí)可靠的實(shí)驗(yàn)證據(jù)和理論支持。第一部分CCNB1在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及功能研究目的：驗(yàn)證CCNB1在結(jié)直腸癌組織中表達(dá)升高,明確CCNB1對(duì)結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖、周期、凋亡等生物學(xué)行為的影響。方法：收集結(jié)直腸癌組織和癌旁正常組織標(biāo)本,采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR (quantitative real-time RT-PCR, qRT-PCR)法檢測(cè)30對(duì)結(jié)直腸癌組織及癌旁正常組織的CCNB1 mRNA和蛋白的表達(dá)水平。分別選取P53-wild HCT116、P53-mutant SW480和 P53-null HCT116細(xì)胞株作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,利用細(xì)胞轉(zhuǎn)染技術(shù)分別轉(zhuǎn)染CCNB1特異性siRNA或陰性對(duì)照siRNA,并采用MTT法檢測(cè)腫瘤細(xì)胞的增殖能力、PI單染檢測(cè)細(xì)胞周期分布、Annexin-V聯(lián)合PI法檢測(cè)細(xì)胞凋亡、western blot檢澳C CNB1調(diào)控的下游周期蛋白及凋亡蛋白表達(dá)。結(jié)果：1. CCNB1在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)較癌旁正常組織顯著升高。2.在結(jié)直腸癌細(xì)胞株P(guān)53-wild HCT116、SW480 和 P53-null HCT116中,抑制CCNB1的表達(dá)均能能抑制腫瘤細(xì)胞的增殖,并能通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞周期相關(guān)分子CDK1/CDC25C促使細(xì)胞周期發(fā)生G2/M期阻滯。3.在P53-wildHCT116細(xì)胞中抑制CCNB1表達(dá)能夠通過(guò)調(diào)節(jié)p53/B ax通路促使腫瘤細(xì)胞發(fā)生早期凋亡,而在P53-null HCT116細(xì)胞中抑制CCNB1表達(dá)也能通過(guò)非p53途徑促進(jìn)腫瘤細(xì)胞發(fā)生早期凋亡。結(jié)論：1. CCNB1在結(jié)直腸癌組織中表達(dá)顯著升高。2.下調(diào)CCNB1的表達(dá)可抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞周期G2/M期阻滯和促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡,提示CCNB1在結(jié)直腸癌發(fā)生過(guò)程中發(fā)揮致癌作用。第二部分結(jié)直腸癌CCNBl高表達(dá)依賴于細(xì)胞周期檢查點(diǎn)激酶1(Chkl)的表達(dá)目的：確定Chkl是CCNBl的上游調(diào)控分子,揭示Chk1在結(jié)直腸癌中的作用機(jī)制。方法：首先,分別在結(jié)直腸癌組織和癌旁正常組織中用qRT-PCR法檢測(cè)Chk1 mRNA的表達(dá)水平,western blot法檢測(cè)Chkl的蛋白表達(dá)水平,分析與CCNB1的組織相關(guān)性。其次,利用siRNA特異性干擾結(jié)直腸癌細(xì)胞中Chkl的表達(dá),western blot檢測(cè)CCNB1的蛋白表達(dá),MTT法檢測(cè)腫瘤細(xì)胞的增殖能力,明確Chkl在結(jié)直腸癌中的作用和對(duì)CCNB1的調(diào)控作用。結(jié)果：1.Chk1在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)水平均較癌旁正常組織明顯增高,并與CCNB1表達(dá)水平呈顯著正相關(guān)。2.干擾結(jié)直腸癌細(xì)胞Chk1的表達(dá)可抑制CCNB1的蛋白水平,細(xì)胞增殖能力受阻。結(jié)論：Chkl在結(jié)直腸癌中靶向調(diào)控CCNB1的表達(dá),提示Chkl是CCNB1的上游調(diào)控分子。第三部分慢病毒介導(dǎo)的CCNB1 shRNA對(duì)結(jié)直腸癌裸鼠移植瘤生長(zhǎng)抑制作用的研究目的：明確持續(xù)抑制CCNB1表達(dá)對(duì)裸鼠移植瘤生長(zhǎng)的調(diào)控作用。方法：首先構(gòu)建含特異性靶向CCNB1基因的短發(fā)夾RNA(shRNA)'隉病毒表達(dá)載體,將慢病毒分別轉(zhuǎn)導(dǎo)HCT116和SW480細(xì)胞株,通過(guò)抗生素篩選后得到各自的CCNB1穩(wěn)定低表達(dá)細(xì)胞株,western blot法檢測(cè)CCNB1的表達(dá)水平以明確穩(wěn)篩效率。將上述穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞株及相對(duì)應(yīng)的慢病毒空載體轉(zhuǎn)導(dǎo)的對(duì)照組細(xì)胞株分別接種于裸鼠皮下,觀察成瘤及移植瘤生長(zhǎng)情況,免疫組織化學(xué)染色方法檢測(cè)移植瘤中CCNB1的表達(dá),western blot檢測(cè)移植瘤中與CCNB1的下游分子,包括CDC25C、 CDK1、p53和Bax的表達(dá)。結(jié)果：1.抑制CCNB1的表達(dá)可抑制裸鼠移植瘤的生長(zhǎng)速度。2.在移植瘤中抑制CCNB1表達(dá)能夠抑制CCNB1下游細(xì)胞周期相關(guān)蛋白CDC25C和CDK1的表達(dá)下降,在HCT116移植瘤中也能下調(diào)下游凋亡相關(guān)蛋白p53 和 Bax的表達(dá)。結(jié)論：裸鼠體內(nèi)成瘤實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)抑制CCNB1可抑制結(jié)直腸癌移植瘤的生長(zhǎng),并與體外研究一致。
[Abstract]:Colorectal cancer is one of the major malignant tumors that seriously endanger human health. The incidence and mortality of colorectal cancer rank second in female malignancies, third in male malignancies, second only to lung cancer and breast cancer. With the development of Medical Science in recent years, the level of treatment for colorectal cancer has also been greatly improved. At present, the incidence of colorectal cancer has been related to the occurrence of colorectal cancer. The development and progression of colorectal cancer is a complex process, not only related to external factors such as environment, diet and living habits, but also a complex process involving multiple stages, steps and genes. Cyclin B1 (CCNB1) is an important member of the cyclin family and an important cell related to G2/M detection sites in cells. Cyclin-dependent kinase-1 (CDK1) is an important regulator of cell cycle. It regulates and forms a complex with cyclin-dependent kinase-1 (CDK1) to phosphorylate the substrate, initiates the cell from G1/S phase to G2/M phase, and promotes mitosis. Inhibition of CCNB1 expression has been shown to make breast cancer cells more sensitive to chemotherapy. In addition, studies have shown that wild-type P53 inhibits CCNB1 transcription through SP1 transcription factors in tumor cells. The expression of CCNB1 was low in HCT116 p53+/+ cells and high in HCT116 p53-/-cells. These studies suggest that CCNB1 may play a key role in tumor development. However, the specific functional mechanism of CCNB1 in colorectal cancer remains unknown. Most cancers are thought to be highly dependent on cells. The abnormal expression of cyclic checkpoint kinase 1 (Chk1) and CCNB1 were previously used as biomarkers for predicting the efficacy of Chk1 inhibitors. At present, there are many studies on the expression mechanism and clinical significance of CCNB1 and Chk1 in colorectal cancer, but whether there is a correlation between them and which pathway they share. In this study, we examined the expression of CCNB1 and Chk1 in colorectal cancer and normal colorectal tissues, and analyzed the correlation between them. Chk1 was proved to be a positive regulator of CCNB1 by cell function test in vitro and in vivo and in vitro. The purpose of this study is to reveal the new mechanism of the occurrence and development of colorectal cancer and to provide solid and reliable experimental evidence and theoretical support for exploring new strategies for the prevention and treatment of colorectal cancer. Part I: Expression and function of CCNB1 in colorectal cancer Objective: To verify the elevated expression of CCNB1 in colorectal cancer tissues and to determine the effect of CCNB1 on the proliferation, cycle and apoptosis of colorectal cancer cells. The expression levels of CCNB1 mRNA and protein in normal tissues and adjacent tissues were measured. P53-wild HCT116, P53-mutant SW480 and P53-null HCT116 cell lines were selected as experimental subjects. CCNB1-specific siRNA or negative control siRNA were transfected by cell transfection technique. The proliferation of tumor cells was detected by MTT assay, and the cell cycle was detected by PI single staining. Results: 1. The expression of CCNB1 in colorectal cancer tissues was significantly higher than that in adjacent normal tissues. 2. In colorectal cancer cell lines P53-wild HCT116, SW480 and P53-null HCT116, the expression of CCNB1 was inhibited. Inhibition of CCNB1 expression in P53-wildHCT116 cells can promote early apoptosis of tumor cells by regulating the p53/B ax pathway, and inhibit the expression of CCNB1 in P53-null HCT116 cells. Conclusion: 1. The expression of CCNB1 in colorectal cancer tissues increased significantly. 2. The down-regulation of CCNB1 expression can inhibit the proliferation of colorectal cancer cells, induce G2/M phase arrest of cell cycle and promote apoptosis of tumor cells, suggesting that CCNB1 plays a carcinogenic role in the development of colorectal cancer. High expression of CCNBl in colorectal cancer depends on the expression of cell cycle checkpoint kinase 1 (Chkl). To determine that Chkl is the upstream regulatory molecule of CCNBl and to reveal the mechanism of Chk1 in colorectal cancer. Methods: First, the expression of Chk1 mRNA was detected by qRT-PCR in colorectal cancer tissues and normal tissues adjacent to the cancer, and Western blot was used to detect the expression of Chk1 mRNA. Secondly, siRNA was used to specifically interfere with the expression of Chkl in colorectal cancer cells, Western blot was used to detect the expression of CCNB1 protein, MTT assay was used to detect the proliferation of tumor cells, and the role of Chkl in colorectal cancer and the regulatory role of CCNB1 were clarified. The expression level of CCNB1 in colorectal cancer tissues was significantly higher than that in adjacent normal tissues, and was positively correlated with the expression level of CCNB1. 2. Interference with the expression of Chk1 in colorectal cancer cells could inhibit the protein level of CCNB1 and inhibit cell proliferation. Molecule. Part III. Lentiviral-mediated inhibition of CCNB1 shRNA on colorectal cancer xenografts in nude mice Objective: To investigate the regulatory effect of continuous inhibition of CCNB1 expression on the growth of transplanted tumors in nude mice. HCT116 and SW480 cell lines were screened by antibiotics to obtain stable low-expression CCNB1 cell lines. The expression level of CCNB1 was detected by Western blot to determine the screening efficiency. The expression of CCNB1 was detected by immunohistochemical staining and the expression of CDC25C, CDK1, p53 and Bax was detected by Western blot. Results: 1. Inhibition of CCNB1 expression could inhibit the growth of transplanted tumor in nude mice. 2. Inhibition of CCNB1 expression in transplanted tumor could inhibit the downstream cells of CCNB1. The expression of cyclin-associated proteins CDC25C and CDK1 was down-regulated, and the expression of apoptosis-related proteins p53 and Bax was down-regulated in HCT116 transplanted tumors. Conclusion: Inhibition of CCNB1 in nude mice can inhibit the growth of colorectal cancer xenografts, which is consistent with the study in vitro.
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.34

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 王漢濤 ,Kraemer M.;隨訪危險(xiǎn)因素分析:復(fù)發(fā)和非復(fù)發(fā)結(jié)直腸癌的比較[J];中國(guó)實(shí)用外科雜志;2001年12期

2 蘇森;患結(jié)直腸癌婦女后代癌癥的危險(xiǎn)性增加[J];中國(guó)腫瘤;2001年06期

3 汪一虹;在確定的法國(guó)人群中年齡<45歲結(jié)直腸癌病人與≥45歲結(jié)直腸癌病人的比較[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(消化系疾病分冊(cè));2002年01期

4 李會(huì)晨;結(jié)直腸癌解剖位置的連續(xù)性右向遷移[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).外科學(xué)分冊(cè);2003年03期

5 李志霞;結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的綜合治療[J];中華胃腸外科雜志;2003年06期

6 何建苗,蒲永東,曹志宇,劉衛(wèi)平;老年人結(jié)直腸癌186例的外科治療[J];中華胃腸外科雜志;2003年05期

7 保紅平,方登華,高瑞崗,李奎,張雪松,劉天錫;青年人結(jié)直腸癌臨床病理分析[J];中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志;2004年01期

8 章江;;監(jiān)測(cè)結(jié)直腸癌非常必要[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)情報(bào);2004年04期

9 郜文秀,楊艷芳,梁小波,李耀平,李佩珍;細(xì)胞粘附分子變異體在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及預(yù)后[J];中國(guó)公共衛(wèi)生;2005年07期

10 Nozawa T. ,Enomoto T. ,Koshida Y. ,M. Kuranami,王志宇;人結(jié)直腸癌黏膜下血小板源性內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子特異性增強(qiáng)表達(dá)[J];世界核心醫(yī)學(xué)期刊文摘(胃腸病學(xué)分冊(cè));2005年06期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 鄭樹(shù);;結(jié)直腸癌預(yù)后與轉(zhuǎn)移相關(guān)因素分析[A];2005年浙江省腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議全國(guó)大腸癌轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)的診治研討會(huì)學(xué)術(shù)論文集[C];2005年

2 鄒一峰;吳小劍;蘭平;;結(jié)直腸癌免疫治療新進(jìn)展[A];第十一次全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合大腸肛門病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2006年

3 郁寶銘;;結(jié)直腸癌治療的進(jìn)展及其新理念[A];2006年浙江省肛腸外科學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2006年

4 王錫山;;結(jié)直腸癌治療的困惑之我見(jiàn)[A];第九屆全國(guó)腫瘤轉(zhuǎn)移學(xué)術(shù)大會(huì)暨2011年黑龍江省醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)年會(huì)報(bào)告集[C];2011年

5 秦建平;;未病思想中的結(jié)直腸癌預(yù)防[A];貴州省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)肛腸學(xué)會(huì)第五屆學(xué)術(shù)交流會(huì)暨新技術(shù)新進(jìn)展學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2012年

6 高文慶;陳會(huì)林;童蕾;陸松春;;老年梗阻性結(jié)直腸癌診療體會(huì)(附42例報(bào)告)[A];首屆“之江中醫(yī)藥論壇”暨浙江省中醫(yī)藥學(xué)會(huì)2011年學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2011年

7 王啟遠(yuǎn);周長(zhǎng)江;高云飛;徐巖;李坤;;血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子與結(jié)直腸癌[A];《中華急診醫(yī)學(xué)雜志》第八屆組稿會(huì)暨急診醫(yī)學(xué)首屆青年論壇論文匯編[C];2009年

8 巴一;;結(jié)直腸癌靶向治療進(jìn)展[A];第三屆中國(guó)腫瘤內(nèi)科大會(huì)教育集暨論文集[C];2009年

9 何超;朱洪波;;結(jié)直腸癌的生物治療[A];2009年浙江省腫瘤外科學(xué)術(shù)年會(huì)暨腫瘤外科規(guī)范化診治學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2009年

10 萬(wàn)德森;;進(jìn)一步提高結(jié)直腸癌療效的思考[A];2009年浙江省腫瘤學(xué)術(shù)年會(huì)暨腫瘤診治新進(jìn)展學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2009年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)主任委員 顧晉;分期不精確 致結(jié)直腸癌過(guò)度治療[N];健康報(bào);2012年

2 本報(bào)記者 賈巖;跨線治療成結(jié)直腸癌最后防線[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2012年

3 本報(bào)記者 賈巖;跨線治療構(gòu)筑結(jié)直腸癌最后防線[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2012年

4 本報(bào)記者 林琳;結(jié)直腸癌：可以治愈的癌癥[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2013年

5 記者 張妍　通訊員 熊靜帆 朱品磊;深圳結(jié)直腸癌發(fā)病高于全國(guó)[N];深圳商報(bào);2013年

6 本報(bào)記者 孫剛;預(yù)防結(jié)直腸癌：請(qǐng)管住嘴[N];解放日?qǐng)?bào);2013年

7 上海市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科 侯鳳剛 副主任醫(yī)師;中醫(yī)藥在結(jié)直腸癌治療中的作用和特色[N];上海中醫(yī)藥報(bào);2014年

8 李華虹 孫瑜淼 記者 李麗云 實(shí)習(xí)生 陰浩;專家呼吁：結(jié)直腸癌應(yīng)多學(xué)科規(guī)范化診療[N];科技日?qǐng)?bào);2014年

9 ;降低結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)有新療法[N];人民日?qǐng)?bào);2003年

10 韓自力;新化療方案可高效治療結(jié)直腸癌[N];健康報(bào);2007年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 陳濤;MicroRNA-31/FIH-1調(diào)控關(guān)系在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展中的作用及其機(jī)制研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

2 任翡;MYBL2基因在結(jié)直腸癌的表達(dá)及機(jī)制的初步探討[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

3 吳朋;結(jié)直腸癌中microRNA-615基因甲基化及其生物學(xué)特性探究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

4 李澤武;MicroRNA-203靶向ZNF217基因調(diào)控結(jié)直腸癌生物學(xué)行為的研究[D];山東大學(xué);2015年

5 徐興遠(yuǎn);低分子肝素對(duì)結(jié)直腸癌患者預(yù)后的影響及相關(guān)機(jī)制的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

6 梁洪亮;miR-454在結(jié)直腸癌中的功能及其作用機(jī)制[D];山東大學(xué);2015年

7 金鵬;MMR蛋白在雌激素致結(jié)腸癌細(xì)胞凋亡中的作用及SEPT9檢測(cè)結(jié)直腸癌的研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

8 珠珠;云南省Lynch綜合征候選基因標(biāo)志物研究[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2014年

9 周智航;SEMA3F通過(guò)下調(diào)ASCL2-CXCR4軸而抑制結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

10 王林;MiRNA-300對(duì)結(jié)直腸癌腫瘤侵襲和增殖的影響及其調(diào)控機(jī)制的初步研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 顏斐斐;術(shù)后結(jié)直腸癌患者癌因性疲乏與影響因素的研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2009年

2 李斌;結(jié)直腸癌患者就診延遲分析[D];中南大學(xué);2009年

3 葉建杰;慈溪市結(jié)直腸癌危險(xiǎn)因素病例對(duì)照研究[D];浙江大學(xué);2008年

4 趙波;結(jié)直腸癌危險(xiǎn)因素及臨床流行病學(xué)特征的調(diào)查與分析[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2013年

5 崔娟娟;p53和nm23在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及其臨床意義[D];河北聯(lián)合大學(xué);2014年

6 宋青芳;正常腸道、癌前病變、結(jié)直腸癌相關(guān)微生物組學(xué)比較分析[D];昆明理工大學(xué);2015年

7 郭秀燕;結(jié)直腸癌術(shù)后生存分析[D];泰山醫(yī)學(xué)院;2014年

8 王靜;TL1A在結(jié)腸炎相關(guān)結(jié)直腸癌動(dòng)物模型中作用的初步探討[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

9 吳哲;Th17細(xì)胞在TL1A調(diào)控結(jié)腸炎相關(guān)結(jié)直腸癌中作用的初步研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

10 肖華旭;通過(guò)microRNA-155下調(diào)SOCS-1在結(jié)直腸癌的表達(dá)促進(jìn)其轉(zhuǎn)移和侵襲[D];川北醫(yī)學(xué)院;2015年

，

本文編號(hào)：2226209