發(fā)布時(shí)間：2018-09-06 12:38

【摘要】：第一部分上皮性卵巢癌組織中PARP-1的表達(dá)及其與EMT的關(guān)系研究目的：研究上皮性卵巢癌組織(epithelial ovarian cancer, EOC)中聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1 (PARP-1)的表達(dá)及其與上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(Epithelial-Mesenchymal Transition, EMT)的關(guān)系。研究方法：免疫組化、實(shí)時(shí)熒光定量PCR、Western Blotting法檢測EOC和良性卵巢腫瘤組織中PARP-1、E-鈣黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(vimentin)、轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子Snail的表達(dá)。結(jié)果：PARP-1、 vimentin、Snail在EOC中陽性表達(dá)率高于良性卵巢腫瘤組織,而E-cadherin則相反,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(P0.05)。PARP-1、 E-cadherin、 vimentin、Snail與EOC的病理分級(jí)、臨床分期和有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P0.05),與年齡和病理類型無關(guān)(P0.05)。 E-cadherin表達(dá)與PARP-1表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(P0.05), vimentin、Snail表達(dá)與PARP-1表達(dá)呈正相關(guān)(P0.05)。 EOC中PARP-1、 vimentin、Snail的蛋白、mRNA相對(duì)表達(dá)量高于良性卵巢腫瘤組織,E-cadherin的蛋白、mRNA相對(duì)表達(dá)量低于良性卵巢腫瘤組織,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(P0.05)。結(jié)論：PARP-1通過調(diào)控E-cadherin、vimentin、Snail的表達(dá)促進(jìn)EOC上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化。PARP-1及其參與的上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化在EOC進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。第二部分HGF/PARP-1信號(hào)通路調(diào)控上皮性卵巢癌細(xì)胞SKOV3上皮間質(zhì)-轉(zhuǎn)化、增殖、遷移作用的研究研究目的：研究肝細(xì)胞生長因子／聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(HGF/PARP-1)信號(hào)通路在上皮性卵巢癌細(xì)胞SKOV3上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(Epithelial-Mesenchymal Transition, EMT)、增殖和遷移中的作用。研究方法：RNA干擾技術(shù)干擾人卵巢癌細(xì)胞系SKOV3 PARP-1基因表達(dá)并用HGF處理干擾后的細(xì)胞。Western blotting法檢測處理后細(xì)胞波形蛋白(vimentin)、轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子Snail蛋白表達(dá)水平。MTT法、劃痕實(shí)驗(yàn)檢測HGF／PARP-1信號(hào)通路在上皮性卵巢癌細(xì)胞SKOV3增殖和遷移中的作用。結(jié)果：RNA干擾可有效降低卵巢癌細(xì)胞中PARP-1的表達(dá)水平。HGF可提高卵巢癌細(xì)胞中vimentin和Snail蛋白的表達(dá),促進(jìn)卵巢癌細(xì)胞EMT進(jìn)展。干擾PARP-1表達(dá)部分抑制HGF刺激的EMT過程,逆轉(zhuǎn)卵巢癌細(xì)胞EMT。在功能學(xué)實(shí)驗(yàn)中,HGF促進(jìn)卵巢癌細(xì)胞的增殖和遷移,病毒轉(zhuǎn)染干擾PARP-1表達(dá)部分抑制HGF對(duì)SKOV3細(xì)胞增殖和遷移的促進(jìn)作用。結(jié)論：HGF/PARP-1通過誘導(dǎo)EMT發(fā)生,增強(qiáng)細(xì)胞增殖和遷移能力,促進(jìn)人卵巢癌細(xì)胞的發(fā)生發(fā)展。PARP-1是卵巢癌靶向治療的一個(gè)新靶點(diǎn)。
[Abstract]:Part I Expression of PARP-1 in epithelial ovarian cancer and its relationship with EMT Objective: To study the expression of PARP-1 in epithelial ovarian cancer (EOC) and its relationship with epithelial-mesenchymal transition (EMT). The expression of PARP-1, E-cadherin, vimentin and Snail in EOC and benign ovarian tumors were detected by immunohistochemistry, real-time fluorescence quantitative PCR and Western Blotting. PARP-1, E-cadherin, vimentin, Snail were correlated with EOC pathological grade, clinical stage and lymph node metastasis (P 0.05), but not with age and pathological type (P 0.05). The expression of E-cadherin was negatively correlated with the expression of PARP-1 (P 0.05), and the expression of vimentin and Snail was positively correlated with the expression of PARP-1 (P 0.05). The relative expression of RP-1, vimentin, Snail protein and mRNA was higher than that of benign ovarian tumor tissues. The relative expression of E-cadherin protein and mRNA was lower than that of benign ovarian tumor tissues. The difference was statistically significant (P 0.05). Conclusion: PARP-1 can promote EOC epithelial-mesenchymal transformation by regulating the expression of E-cadherin, vimentin and Snail. Epithelial-mesenchymal transition plays an important role in the development of EOC. Part II HGF/PARP-1 signaling pathway regulates epithelial-mesenchymal transition, proliferation and migration of epithelial ovarian cancer cell SKOV3. Objective: To study the hepatocyte growth factor/polyadenosine diphosphate ribose polymerase-1 (HGF/PARP-1) signaling pathway in epithelial ovarian cancer. Epithelial-Mesenchymal Transition (EMT), proliferation and migration of SKOV3 cells. Methods: RNA interference interfered with the expression of SKOV3 PARP-1 gene in human ovarian cancer cell line and treated with HGF. Vimentin and Snai were detected by Western blotting. MTT assay and scratch test were used to detect the role of HGF/PARP-1 signaling pathway in the proliferation and migration of epithelial ovarian cancer cells SKOV3. Results: RNA interference could effectively reduce the expression of PARP-1 in ovarian cancer cells. HGF could increase the expression of vimentin and Snail proteins in ovarian cancer cells and promote the progress of EMT in ovarian cancer cells. Disruption of PARP-1 expression partially inhibited HGF-stimulated EMT process and reversed EMT in ovarian cancer cells. In functional experiments, HGF promoted proliferation and migration of ovarian cancer cells. Virus transfection interfered with PARP-1 expression partially inhibited HGF-induced proliferation and migration of SKOV3 cells. .PARP-1 is a new target for targeted therapy of ovarian cancer.
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R737.31

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本文編號(hào)：2226380