【摘要】：第一部分上皮性卵巢癌組織中PARP-1的表達及其與EMT的關系研究目的：研究上皮性卵巢癌組織(epithelial ovarian cancer, EOC)中聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1 (PARP-1)的表達及其與上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(Epithelial-Mesenchymal Transition, EMT)的關系。研究方法：免疫組化、實時熒光定量PCR、Western Blotting法檢測EOC和良性卵巢腫瘤組織中PARP-1、E-鈣黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(vimentin)、轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子Snail的表達。結果：PARP-1、 vimentin、Snail在EOC中陽性表達率高于良性卵巢腫瘤組織,而E-cadherin則相反,差異均具有統(tǒng)計學顯著性(P0.05)。PARP-1、 E-cadherin、 vimentin、Snail與EOC的病理分級、臨床分期和有無淋巴結轉(zhuǎn)移有關(P0.05),與年齡和病理類型無關(P0.05)。 E-cadherin表達與PARP-1表達呈負相關(P0.05), vimentin、Snail表達與PARP-1表達呈正相關(P0.05)。 EOC中PARP-1、 vimentin、Snail的蛋白、mRNA相對表達量高于良性卵巢腫瘤組織,E-cadherin的蛋白、mRNA相對表達量低于良性卵巢腫瘤組織,差異均具有統(tǒng)計學顯著性(P0.05)。結論：PARP-1通過調(diào)控E-cadherin、vimentin、Snail的表達促進EOC上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化。PARP-1及其參與的上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化在EOC進展中發(fā)揮重要作用。第二部分HGF/PARP-1信號通路調(diào)控上皮性卵巢癌細胞SKOV3上皮間質(zhì)-轉(zhuǎn)化、增殖、遷移作用的研究研究目的：研究肝細胞生長因子／聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(HGF/PARP-1)信號通路在上皮性卵巢癌細胞SKOV3上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(Epithelial-Mesenchymal Transition, EMT)、增殖和遷移中的作用。研究方法：RNA干擾技術干擾人卵巢癌細胞系SKOV3 PARP-1基因表達并用HGF處理干擾后的細胞。Western blotting法檢測處理后細胞波形蛋白(vimentin)、轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子Snail蛋白表達水平。MTT法、劃痕實驗檢測HGF／PARP-1信號通路在上皮性卵巢癌細胞SKOV3增殖和遷移中的作用。結果：RNA干擾可有效降低卵巢癌細胞中PARP-1的表達水平。HGF可提高卵巢癌細胞中vimentin和Snail蛋白的表達,促進卵巢癌細胞EMT進展。干擾PARP-1表達部分抑制HGF刺激的EMT過程,逆轉(zhuǎn)卵巢癌細胞EMT。在功能學實驗中,HGF促進卵巢癌細胞的增殖和遷移,病毒轉(zhuǎn)染干擾PARP-1表達部分抑制HGF對SKOV3細胞增殖和遷移的促進作用。結論：HGF/PARP-1通過誘導EMT發(fā)生,增強細胞增殖和遷移能力,促進人卵巢癌細胞的發(fā)生發(fā)展。PARP-1是卵巢癌靶向治療的一個新靶點。
[Abstract]:Part I Expression of PARP-1 in epithelial ovarian cancer and its relationship with EMT Objective: To study the expression of PARP-1 in epithelial ovarian cancer (EOC) and its relationship with epithelial-mesenchymal transition (EMT). The expression of PARP-1, E-cadherin, vimentin and Snail in EOC and benign ovarian tumors were detected by immunohistochemistry, real-time fluorescence quantitative PCR and Western Blotting. PARP-1, E-cadherin, vimentin, Snail were correlated with EOC pathological grade, clinical stage and lymph node metastasis (P 0.05), but not with age and pathological type (P 0.05). The expression of E-cadherin was negatively correlated with the expression of PARP-1 (P 0.05), and the expression of vimentin and Snail was positively correlated with the expression of PARP-1 (P 0.05). The relative expression of RP-1, vimentin, Snail protein and mRNA was higher than that of benign ovarian tumor tissues. The relative expression of E-cadherin protein and mRNA was lower than that of benign ovarian tumor tissues. The difference was statistically significant (P 0.05). Conclusion: PARP-1 can promote EOC epithelial-mesenchymal transformation by regulating the expression of E-cadherin, vimentin and Snail. Epithelial-mesenchymal transition plays an important role in the development of EOC. Part II HGF/PARP-1 signaling pathway regulates epithelial-mesenchymal transition, proliferation and migration of epithelial ovarian cancer cell SKOV3. Objective: To study the hepatocyte growth factor/polyadenosine diphosphate ribose polymerase-1 (HGF/PARP-1) signaling pathway in epithelial ovarian cancer. Epithelial-Mesenchymal Transition (EMT), proliferation and migration of SKOV3 cells. Methods: RNA interference interfered with the expression of SKOV3 PARP-1 gene in human ovarian cancer cell line and treated with HGF. Vimentin and Snai were detected by Western blotting. MTT assay and scratch test were used to detect the role of HGF/PARP-1 signaling pathway in the proliferation and migration of epithelial ovarian cancer cells SKOV3. Results: RNA interference could effectively reduce the expression of PARP-1 in ovarian cancer cells. HGF could increase the expression of vimentin and Snail proteins in ovarian cancer cells and promote the progress of EMT in ovarian cancer cells. Disruption of PARP-1 expression partially inhibited HGF-stimulated EMT process and reversed EMT in ovarian cancer cells. In functional experiments, HGF promoted proliferation and migration of ovarian cancer cells. Virus transfection interfered with PARP-1 expression partially inhibited HGF-induced proliferation and migration of SKOV3 cells. .PARP-1 is a new target for targeted therapy of ovarian cancer.
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R737.31

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