【摘要】：目的：2010年FDA批準了首個用于免疫治療的疫苗,開啟了免疫治療的時代。然而不同類型的腫瘤對于免疫治療的應(yīng)答具有很大差異性,尤其是結(jié)直腸癌對于免疫治療反應(yīng)不佳,已有研究發(fā)現(xiàn)腫瘤微環(huán)境在此過程中發(fā)揮重要作用。通過研究在不同微衛(wèi)星狀態(tài)下,腫瘤免疫微環(huán)境中免疫分子的表達水平,探索適合接受免疫治療的潛在人群,為臨床用藥提供依據(jù)。方法：選取2014年11月至2015年12月于北京協(xié)和醫(yī)院接受根治性手術(shù)的結(jié)直腸癌患者,查閱病歷篩選出接受過MMR蛋白免疫組化檢測的患者,分析微衛(wèi)星不穩(wěn)定性與患者臨床病理特征之間的關(guān)系；其中非晚期MSI患者29例,以1：3進行匹配,匹配出MSS患者84例,通過免疫組化方法檢測PD-1、PD-L1、ID0、CD8的表達水平,分析兩組患者免疫檢查點分子表達的異同。結(jié)果：與MSS組相比,MSI組結(jié)直腸癌具有位于近端結(jié)腸(p0.01)、腫瘤直徑5cm(p0.01)、臨床分期集中在Ⅱ期(p0.05)的特點。免疫組化染色發(fā)現(xiàn),與MSS組相比,MSI組結(jié)直腸癌PD-1和PD-L1在腫瘤浸潤性淋巴細胞中的表達發(fā)生上調(diào)(前者p0.01,后者p0.05),而PD-L1在腫瘤組織中的表達無顯著差別,IDO和CD8在腫瘤微環(huán)境中的表達亦無顯著差別。結(jié)論：本研究發(fā)現(xiàn),在結(jié)直腸癌中,MSI狀態(tài)影響免疫分子的表達,可能是對免疫治療反應(yīng)不同的原因。這對于在臨床中如何選擇免疫治療潛在受益人群提供了依據(jù)。
[Abstract]:OBJECTIVE: The FDA approved the first vaccine for immunotherapy in 2010, which ushered in an era of immunotherapy. However, the response of different types of tumors to immunotherapy varies greatly, especially colorectal cancer, which has poor response to immunotherapy. Studies have found that tumor microenvironment plays an important role in this process. To investigate the expression level of immune molecules in tumor immune microenvironment under different microsatellite conditions, and to explore the potential population suitable for immunotherapy, so as to provide evidence for clinical medication. The relationship between microsatellite instability and clinicopathological features was analyzed in the patients with white immunohistochemical staining. Among them, 29 patients with non-advanced MSI were matched with 1:3 matching method, 84 patients with MSS were matched. The expression levels of PD-1, PD-L1, ID0 and CD8 were detected by immunohistochemical staining, and the differences and similarities of the molecular expression of immune checkpoints between the two groups were analyzed. Results: Compared with MSS group, colorectal cancer in MSI group had the characteristics of proximal colon (p0.01), tumor diameter 5 cm (p0.01), clinical stage concentrated in stage II (p0.05). Immunohistochemical staining showed that compared with MSS group, the expression of PD-1 and PD-L1 in colorectal cancer was up-regulated (p0.01 for the former and P0.05 for the latter), while the expression of PD-L1 in tumor infiltrating lymphocytes was up-regulated (p0.05 for the latter). There was no significant difference in the expression of L1 in tumor tissues, and there was no significant difference in the expression of IDO and CD8 in tumor microenvironment. Conclusion: In colorectal cancer, MSI status affects the expression of immune molecules, which may be the reason for different responses to immunotherapy. It's the basis.
【學位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R735.34

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9 何超;朱洪波;;結(jié)直腸癌的生物治療[A];2009年浙江省腫瘤外科學術(shù)年會暨腫瘤外科規(guī)范化診治學習班論文匯編[C];2009年

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8 李華虹 孫瑜淼 記者 李麗云 實習生 陰浩;專家呼吁：結(jié)直腸癌應(yīng)多學科規(guī)范化診療[N];科技日報;2014年

9 ;降低結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)有新療法[N];人民日報;2003年

10 韓自力;新化療方案可高效治療結(jié)直腸癌[N];健康報;2007年

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本文編號：2225125