【摘要】：第一部分顆粒酶M、 CD56、 CD133、 CD44及ALDHl在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及與臨床病理特征的關(guān)系研究目的：探討結(jié)直腸癌中GZMM、 CD133、 CD44和ALDH1的表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系。材料與方法：篩選2005年1月至2014年12月我院初治并行根治手術(shù)的138例結(jié)直腸癌患者的臨床病理資料,隨訪至2015年12月,從中選取新輔助化療患者48例、隨訪期間出現(xiàn)復(fù)發(fā)／轉(zhuǎn)移和未出現(xiàn)復(fù)發(fā)／轉(zhuǎn)移的T3NOM0期患者各30例、結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者30例。對(duì)腫瘤組織、新輔助化療前腸鏡活檢標(biāo)本、肝轉(zhuǎn)移組織、正常腸粘膜組織的組織切片進(jìn)行免疫組化染色分析比較它們不同的表達(dá)情況及其與臨床和病理各變量的相關(guān)性。結(jié)果：本研究發(fā)現(xiàn)GZMM在結(jié)直腸癌中的表達(dá)顯著高于正常腸粘膜組織(P0.05)。在發(fā)生轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌病例中其肝轉(zhuǎn)移灶GZMM的表達(dá)顯著高于配對(duì)的原發(fā)腫瘤組織(P0.05)。新輔助化療后GZMM的表達(dá)顯著高于治療前GZMM的表達(dá)(P0.05)。提示GZMM可作為預(yù)測(cè)結(jié)直腸化療耐藥及轉(zhuǎn)移的潛在的生物學(xué)指標(biāo)。同時(shí),本研究結(jié)果還表明CD133、 ALDH1及CD44在結(jié)直腸癌組織中高表達(dá),CD133+或CD44+細(xì)胞與結(jié)直腸癌腫瘤轉(zhuǎn)移、化療抵抗及患者預(yù)后密切相關(guān)(P0.05)。ALDH1+細(xì)胞與結(jié)直腸癌化療抵抗及患者預(yù)后密切相關(guān)(P0.05)。結(jié)論：GZMM、 CD133、 CD44、 ALDH1在結(jié)直腸癌中均呈高表達(dá),它們的異常表達(dá)與結(jié)直腸癌的惡性生物學(xué)行為密切相關(guān)。聯(lián)合檢測(cè)GZMM、CD133、CD44、 ALDH1蛋白可作為預(yù)測(cè)結(jié)直腸癌侵襲轉(zhuǎn)移及客觀評(píng)價(jià)患者預(yù)后的生物學(xué)指標(biāo)。第二部分局部晚期結(jié)直腸癌新輔助化療的可行性研究目的:本研究擬評(píng)估局部進(jìn)展期結(jié)直腸癌新輔助化療的安全性及可行性.研究方法:本研究入組北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院2005年6月至2013年10月間接受以5-FU為基礎(chǔ)的新輔助化療的48例結(jié)直腸癌病例,探討新輔助化療在局部進(jìn)展期結(jié)直腸癌治療中的安全性及可行性。結(jié)果:研究表明:(1)48例患者均可良好的耐受新輔助化療,5例(10.4%)患者出現(xiàn)Ⅲ級(jí)化療毒性反應(yīng),主要是白細(xì)胞減少.胃腸道反應(yīng).手足綜合癥.(2)1例(2.1%)患者新輔助化療后評(píng)估達(dá)到了臨床完全緩解(cCR),進(jìn)行了臨床單純觀察.16例(33.3%)患者化療后評(píng)估腫瘤明顯縮小。(3)47例患者進(jìn)行了手術(shù)治療,42例(87.5%)達(dá)到了根治性切除(R0)；3例接受了姑息性手術(shù)治療,2例患者探查發(fā)現(xiàn)腫瘤固定無法切除。(4)術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率為17.8%(8/45),無圍手術(shù)期死亡病例。(5)療效評(píng)定:23例(51.1%)患者出現(xiàn)T降期,2例(4.4%)患者出現(xiàn)病理完全緩解(pCR)。結(jié)論:局部進(jìn)展期結(jié)直腸癌進(jìn)行新輔助化療是安全可行的,可以達(dá)到較高的切除率.對(duì)于手術(shù)切除較為困難、需行多臟器聯(lián)合切除或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移廣泛的局部晚期結(jié)直腸癌,選擇新輔助化療是可行的。
[Abstract]:Part I the expression of granulase M, CD56, CD133, CD44 and ALDHl in colorectal cancer and its relationship with clinicopathological features objective: to investigate the relationship between the expression of GZMM, CD133, CD44 and ALDH1 and clinicopathological features in colorectal cancer. Materials and methods: from January 2005 to December 2014, 138 patients with colorectal cancer who were treated with radical surgery in our hospital were selected and followed up until December 2015. 48 patients with neoadjuvant chemotherapy were selected from them. There were 30 cases of recurrence / metastasis and 30 cases of liver metastasis of colorectal cancer in T3NOM0 stage. Immunohistochemical staining was used to analyze and compare the different expression of tumor tissue, neoadjuvant chemotherapeutic biopsy specimens, liver metastases and normal intestinal mucosa tissue sections and their correlation with clinical and pathological variables. Results: the expression of GZMM in colorectal cancer was significantly higher than that in normal intestinal mucosa (P0.05). The expression of GZMM in metastatic colorectal cancer was significantly higher than that in matched primary tumor (P0.05). The expression of GZMM after neoadjuvant chemotherapy was significantly higher than that of GZMM before treatment (P0.05). The results suggest that GZMM can be used as a potential biological marker for predicting drug resistance and metastasis in colorectal chemotherapy. At the same time, the results also showed that CD133, ALDH1 and CD44 were highly expressed in colorectal cancer tissues. CD133 or CD44 cells were closely related to tumor metastasis, chemotherapeutic resistance and prognosis of colorectal cancer (P0.05). ALDH1 cells were closely correlated with chemotherapeutic resistance and prognosis of colorectal cancer (P0.05). ConclusionThe expression of ALDH1, CD133, CD44, and WGZMM are highly expressed in colorectal carcinoma, and their abnormal expression is closely related to the malignant biological behavior of colorectal cancer. ALDH1 protein can be used as a biological index to predict invasion and metastasis of colorectal cancer and to evaluate the prognosis of colorectal cancer. Part II: feasibility study of neoadjuvant chemotherapy for locally advanced colorectal cancer objective: to evaluate the safety and feasibility of neoadjuvant chemotherapy for locally advanced colorectal cancer. Methods: from June 2005 to October 2013, 48 patients with colorectal cancer receiving neoadjuvant chemotherapy based on 5-FU were enrolled in the study. To investigate the safety and feasibility of neoadjuvant chemotherapy in the treatment of local advanced colorectal cancer. Results: (1) 48 patients could tolerate neo-adjuvant chemotherapy in 5 patients (10.4%), mainly leukopenia. Gastrointestinal reaction. Hand and foot syndrome. (2) one patient (2.1%) had achieved complete remission after neoadjuvant chemotherapy. 16 cases (33.3%) had been evaluated tumor after chemotherapy. (3) 42 cases (87.5%) had achieved radical resection (R0). (4) the incidence of postoperative complications was 17.8% (8 / 45), and there were no perioperative death cases. (5) the curative effect evaluated 23 cases (51.1%) with T descent and 2 cases (4.4%) with complete pathological remission of (pCR). Conclusion: neoadjuvant chemotherapy for local advanced colorectal cancer is safe and feasible and can achieve a high resection rate. It is feasible to select neoadjuvant chemotherapy for locally advanced colorectal cancer which is difficult to be resected by operation and needs multiple organ combined resection or extensive lymph node metastasis.
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.34

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 王漢濤 ,Kraemer M.;隨訪危險(xiǎn)因素分析:復(fù)發(fā)和非復(fù)發(fā)結(jié)直腸癌的比較[J];中國實(shí)用外科雜志;2001年12期

2 蘇森;患結(jié)直腸癌婦女后代癌癥的危險(xiǎn)性增加[J];中國腫瘤;2001年06期

3 汪一虹;在確定的法國人群中年齡<45歲結(jié)直腸癌病人與≥45歲結(jié)直腸癌病人的比較[J];國外醫(yī)學(xué)(消化系疾病分冊(cè));2002年01期

4 李會(huì)晨;結(jié)直腸癌解剖位置的連續(xù)性右向遷移[J];國外醫(yī)學(xué).外科學(xué)分冊(cè);2003年03期

5 李志霞;結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的綜合治療[J];中華胃腸外科雜志;2003年06期

6 何建苗,蒲永東,曹志宇,劉衛(wèi)平;老年人結(jié)直腸癌186例的外科治療[J];中華胃腸外科雜志;2003年05期

7 保紅平,方登華,高瑞崗,李奎,張雪松,劉天錫;青年人結(jié)直腸癌臨床病理分析[J];中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志;2004年01期

8 章江;;監(jiān)測(cè)結(jié)直腸癌非常必要[J];國外醫(yī)學(xué)情報(bào);2004年04期

9 郜文秀,楊艷芳,梁小波,李耀平,李佩珍;細(xì)胞粘附分子變異體在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及預(yù)后[J];中國公共衛(wèi)生;2005年07期

10 Nozawa T. ,Enomoto T. ,Koshida Y. ,M. Kuranami,王志宇;人結(jié)直腸癌黏膜下血小板源性內(nèi)皮細(xì)胞生長因子特異性增強(qiáng)表達(dá)[J];世界核心醫(yī)學(xué)期刊文摘(胃腸病學(xué)分冊(cè));2005年06期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 鄭樹;;結(jié)直腸癌預(yù)后與轉(zhuǎn)移相關(guān)因素分析[A];2005年浙江省腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議全國大腸癌轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)的診治研討會(huì)學(xué)術(shù)論文集[C];2005年

2 鄒一峰;吳小劍;蘭平;;結(jié)直腸癌免疫治療新進(jìn)展[A];第十一次全國中西醫(yī)結(jié)合大腸肛門病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2006年

3 郁寶銘;;結(jié)直腸癌治療的進(jìn)展及其新理念[A];2006年浙江省肛腸外科學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2006年

4 王錫山;;結(jié)直腸癌治療的困惑之我見[A];第九屆全國腫瘤轉(zhuǎn)移學(xué)術(shù)大會(huì)暨2011年黑龍江省醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)年會(huì)報(bào)告集[C];2011年

5 秦建平;;未病思想中的結(jié)直腸癌預(yù)防[A];貴州省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)肛腸學(xué)會(huì)第五屆學(xué)術(shù)交流會(huì)暨新技術(shù)新進(jìn)展學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2012年

6 高文慶;陳會(huì)林;童蕾;陸松春;;老年梗阻性結(jié)直腸癌診療體會(huì)(附42例報(bào)告)[A];首屆“之江中醫(yī)藥論壇”暨浙江省中醫(yī)藥學(xué)會(huì)2011年學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2011年

7 王啟遠(yuǎn);周長江;高云飛;徐巖;李坤;;血管內(nèi)皮生長因子與結(jié)直腸癌[A];《中華急診醫(yī)學(xué)雜志》第八屆組稿會(huì)暨急診醫(yī)學(xué)首屆青年論壇論文匯編[C];2009年

8 巴一;;結(jié)直腸癌靶向治療進(jìn)展[A];第三屆中國腫瘤內(nèi)科大會(huì)教育集暨論文集[C];2009年

9 何超;朱洪波;;結(jié)直腸癌的生物治療[A];2009年浙江省腫瘤外科學(xué)術(shù)年會(huì)暨腫瘤外科規(guī)范化診治學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2009年

10 萬德森;;進(jìn)一步提高結(jié)直腸癌療效的思考[A];2009年浙江省腫瘤學(xué)術(shù)年會(huì)暨腫瘤診治新進(jìn)展學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2009年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)主任委員 顧晉;分期不精確 致結(jié)直腸癌過度治療[N];健康報(bào);2012年

2 本報(bào)記者 賈巖;跨線治療成結(jié)直腸癌最后防線[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2012年

3 本報(bào)記者 賈巖;跨線治療構(gòu)筑結(jié)直腸癌最后防線[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2012年

4 本報(bào)記者 林琳;結(jié)直腸癌：可以治愈的癌癥[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2013年

5 記者 張妍　通訊員 熊靜帆 朱品磊;深圳結(jié)直腸癌發(fā)病高于全國[N];深圳商報(bào);2013年

6 本報(bào)記者 孫剛;預(yù)防結(jié)直腸癌：請(qǐng)管住嘴[N];解放日?qǐng)?bào);2013年

7 上海市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科 侯鳳剛 副主任醫(yī)師;中醫(yī)藥在結(jié)直腸癌治療中的作用和特色[N];上海中醫(yī)藥報(bào);2014年

8 李華虹 孫瑜淼 記者 李麗云 實(shí)習(xí)生 陰浩;專家呼吁：結(jié)直腸癌應(yīng)多學(xué)科規(guī)范化診療[N];科技日?qǐng)?bào);2014年

9 ;降低結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)有新療法[N];人民日?qǐng)?bào);2003年

10 韓自力;新化療方案可高效治療結(jié)直腸癌[N];健康報(bào);2007年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 陳濤;MicroRNA-31/FIH-1調(diào)控關(guān)系在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展中的作用及其機(jī)制研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

2 任翡;MYBL2基因在結(jié)直腸癌的表達(dá)及機(jī)制的初步探討[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

3 吳朋;結(jié)直腸癌中microRNA-615基因甲基化及其生物學(xué)特性探究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

4 李澤武;MicroRNA-203靶向ZNF217基因調(diào)控結(jié)直腸癌生物學(xué)行為的研究[D];山東大學(xué);2015年

5 徐興遠(yuǎn);低分子肝素對(duì)結(jié)直腸癌患者預(yù)后的影響及相關(guān)機(jī)制的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

6 梁洪亮;miR-454在結(jié)直腸癌中的功能及其作用機(jī)制[D];山東大學(xué);2015年

7 金鵬;MMR蛋白在雌激素致結(jié)腸癌細(xì)胞凋亡中的作用及SEPT9檢測(cè)結(jié)直腸癌的研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

8 珠珠;云南省Lynch綜合征候選基因標(biāo)志物研究[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2014年

9 周智航;SEMA3F通過下調(diào)ASCL2-CXCR4軸而抑制結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

10 王林;MiRNA-300對(duì)結(jié)直腸癌腫瘤侵襲和增殖的影響及其調(diào)控機(jī)制的初步研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 顏斐斐;術(shù)后結(jié)直腸癌患者癌因性疲乏與影響因素的研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2009年

2 李斌;結(jié)直腸癌患者就診延遲分析[D];中南大學(xué);2009年

3 葉建杰;慈溪市結(jié)直腸癌危險(xiǎn)因素病例對(duì)照研究[D];浙江大學(xué);2008年

4 趙波;結(jié)直腸癌危險(xiǎn)因素及臨床流行病學(xué)特征的調(diào)查與分析[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2013年

5 宋艷敏;PAQR3基因甲基化水平與結(jié)直腸癌關(guān)系的研究[D];河北大學(xué);2015年

6 黎江;Oct4B1在結(jié)直腸癌干細(xì)胞中的表達(dá)及其與Twist的相關(guān)性研究[D];遵義醫(yī)學(xué)院;2015年

7 楊文婷;PD-L1、SIRT1在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)及意義[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

8 羅佳;二代測(cè)序分析散發(fā)性結(jié)直腸癌和息肉的基因突變[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

9 崔慧鵬;精氨酸琥珀酸合成酶（ASS1）高表達(dá)與結(jié)直腸癌惡性進(jìn)展的相關(guān)性研究[D];中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2015年

10 崔娟娟;p53和nm23在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及其臨床意義[D];河北聯(lián)合大學(xué);2014年

，

本文編號(hào)：2153737