【摘要】：第一部分顆粒酶M、 CD56、 CD133、 CD44及ALDHl在結(jié)直腸癌中的表達及與臨床病理特征的關系研究目的：探討結(jié)直腸癌中GZMM、 CD133、 CD44和ALDH1的表達與臨床病理特征的關系。材料與方法：篩選2005年1月至2014年12月我院初治并行根治手術的138例結(jié)直腸癌患者的臨床病理資料,隨訪至2015年12月,從中選取新輔助化療患者48例、隨訪期間出現(xiàn)復發(fā)／轉(zhuǎn)移和未出現(xiàn)復發(fā)／轉(zhuǎn)移的T3NOM0期患者各30例、結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者30例。對腫瘤組織、新輔助化療前腸鏡活檢標本、肝轉(zhuǎn)移組織、正常腸粘膜組織的組織切片進行免疫組化染色分析比較它們不同的表達情況及其與臨床和病理各變量的相關性。結(jié)果：本研究發(fā)現(xiàn)GZMM在結(jié)直腸癌中的表達顯著高于正常腸粘膜組織(P0.05)。在發(fā)生轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌病例中其肝轉(zhuǎn)移灶GZMM的表達顯著高于配對的原發(fā)腫瘤組織(P0.05)。新輔助化療后GZMM的表達顯著高于治療前GZMM的表達(P0.05)。提示GZMM可作為預測結(jié)直腸化療耐藥及轉(zhuǎn)移的潛在的生物學指標。同時,本研究結(jié)果還表明CD133、 ALDH1及CD44在結(jié)直腸癌組織中高表達,CD133+或CD44+細胞與結(jié)直腸癌腫瘤轉(zhuǎn)移、化療抵抗及患者預后密切相關(P0.05)。ALDH1+細胞與結(jié)直腸癌化療抵抗及患者預后密切相關(P0.05)。結(jié)論：GZMM、 CD133、 CD44、 ALDH1在結(jié)直腸癌中均呈高表達,它們的異常表達與結(jié)直腸癌的惡性生物學行為密切相關。聯(lián)合檢測GZMM、CD133、CD44、 ALDH1蛋白可作為預測結(jié)直腸癌侵襲轉(zhuǎn)移及客觀評價患者預后的生物學指標。第二部分局部晚期結(jié)直腸癌新輔助化療的可行性研究目的:本研究擬評估局部進展期結(jié)直腸癌新輔助化療的安全性及可行性.研究方法:本研究入組北京協(xié)和醫(yī)學院中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院2005年6月至2013年10月間接受以5-FU為基礎的新輔助化療的48例結(jié)直腸癌病例,探討新輔助化療在局部進展期結(jié)直腸癌治療中的安全性及可行性。結(jié)果:研究表明:(1)48例患者均可良好的耐受新輔助化療,5例(10.4%)患者出現(xiàn)Ⅲ級化療毒性反應,主要是白細胞減少.胃腸道反應.手足綜合癥.(2)1例(2.1%)患者新輔助化療后評估達到了臨床完全緩解(cCR),進行了臨床單純觀察.16例(33.3%)患者化療后評估腫瘤明顯縮小。(3)47例患者進行了手術治療,42例(87.5%)達到了根治性切除(R0)；3例接受了姑息性手術治療,2例患者探查發(fā)現(xiàn)腫瘤固定無法切除。(4)術后并發(fā)癥發(fā)生率為17.8%(8/45),無圍手術期死亡病例。(5)療效評定:23例(51.1%)患者出現(xiàn)T降期,2例(4.4%)患者出現(xiàn)病理完全緩解(pCR)。結(jié)論:局部進展期結(jié)直腸癌進行新輔助化療是安全可行的,可以達到較高的切除率.對于手術切除較為困難、需行多臟器聯(lián)合切除或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移廣泛的局部晚期結(jié)直腸癌,選擇新輔助化療是可行的。
[Abstract]:Part I the expression of granulase M, CD56, CD133, CD44 and ALDHl in colorectal cancer and its relationship with clinicopathological features objective: to investigate the relationship between the expression of GZMM, CD133, CD44 and ALDH1 and clinicopathological features in colorectal cancer. Materials and methods: from January 2005 to December 2014, 138 patients with colorectal cancer who were treated with radical surgery in our hospital were selected and followed up until December 2015. 48 patients with neoadjuvant chemotherapy were selected from them. There were 30 cases of recurrence / metastasis and 30 cases of liver metastasis of colorectal cancer in T3NOM0 stage. Immunohistochemical staining was used to analyze and compare the different expression of tumor tissue, neoadjuvant chemotherapeutic biopsy specimens, liver metastases and normal intestinal mucosa tissue sections and their correlation with clinical and pathological variables. Results: the expression of GZMM in colorectal cancer was significantly higher than that in normal intestinal mucosa (P0.05). The expression of GZMM in metastatic colorectal cancer was significantly higher than that in matched primary tumor (P0.05). The expression of GZMM after neoadjuvant chemotherapy was significantly higher than that of GZMM before treatment (P0.05). The results suggest that GZMM can be used as a potential biological marker for predicting drug resistance and metastasis in colorectal chemotherapy. At the same time, the results also showed that CD133, ALDH1 and CD44 were highly expressed in colorectal cancer tissues. CD133 or CD44 cells were closely related to tumor metastasis, chemotherapeutic resistance and prognosis of colorectal cancer (P0.05). ALDH1 cells were closely correlated with chemotherapeutic resistance and prognosis of colorectal cancer (P0.05). ConclusionThe expression of ALDH1, CD133, CD44, and WGZMM are highly expressed in colorectal carcinoma, and their abnormal expression is closely related to the malignant biological behavior of colorectal cancer. ALDH1 protein can be used as a biological index to predict invasion and metastasis of colorectal cancer and to evaluate the prognosis of colorectal cancer. Part II: feasibility study of neoadjuvant chemotherapy for locally advanced colorectal cancer objective: to evaluate the safety and feasibility of neoadjuvant chemotherapy for locally advanced colorectal cancer. Methods: from June 2005 to October 2013, 48 patients with colorectal cancer receiving neoadjuvant chemotherapy based on 5-FU were enrolled in the study. To investigate the safety and feasibility of neoadjuvant chemotherapy in the treatment of local advanced colorectal cancer. Results: (1) 48 patients could tolerate neo-adjuvant chemotherapy in 5 patients (10.4%), mainly leukopenia. Gastrointestinal reaction. Hand and foot syndrome. (2) one patient (2.1%) had achieved complete remission after neoadjuvant chemotherapy. 16 cases (33.3%) had been evaluated tumor after chemotherapy. (3) 42 cases (87.5%) had achieved radical resection (R0). (4) the incidence of postoperative complications was 17.8% (8 / 45), and there were no perioperative death cases. (5) the curative effect evaluated 23 cases (51.1%) with T descent and 2 cases (4.4%) with complete pathological remission of (pCR). Conclusion: neoadjuvant chemotherapy for local advanced colorectal cancer is safe and feasible and can achieve a high resection rate. It is feasible to select neoadjuvant chemotherapy for locally advanced colorectal cancer which is difficult to be resected by operation and needs multiple organ combined resection or extensive lymph node metastasis.
【學位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R735.34

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本文編號：2153737