【摘要】：目的:應(yīng)用地西他濱聯(lián)合小劑量化療治療初診急性髓系白血病,分析其療效、安全性及其影響因素。方法:回顧性分析吉林大學(xué)第一醫(yī)院2014年1月至2016年8月收治的符合篩選條件的急性髓系白血病患者,因存在高齡(≥60歲)、血液病史、不良預(yù)后核型、嚴(yán)重感染或臟器功能不全等不利因素,未給予標(biāo)準(zhǔn)化療,而接受地西他濱聯(lián)合小劑量化療誘導(dǎo)治療。收集患者年齡、性別、基因突變、融合基因、染色體、外周血白細(xì)胞數(shù)、骨髓原始細(xì)胞數(shù)等臨床特征;以及治療過程中病原學(xué)感染、血液學(xué)毒性、臟器功能不全等不良反應(yīng)。評(píng)價(jià)誘導(dǎo)治療的緩解率、安全性、生存期及其影響因素;誘導(dǎo)治療后,記錄患者的髓系殘存水平,利用ROC曲線尋找Cut-off值,并分組評(píng)價(jià)預(yù)后;誘導(dǎo)緩解后,按照是否繼續(xù)應(yīng)用地西他濱聯(lián)合小劑量化療鞏固治療進(jìn)行分組,對(duì)比二者的總生存期及無病生存期。結(jié)果:共篩選出55例符合入排標(biāo)準(zhǔn)的急性髓系白血病患者,男女比例為24:31,中位年齡為60歲(23~79歲)。外周血白細(xì)胞中位數(shù)為3.31(0.53~54.53)×109/L,骨髓原始細(xì)胞中位數(shù)為43.5%(19.0%~90.5%)。根據(jù)NCCN指南進(jìn)行遺傳學(xué)危險(xiǎn)分層,包括低危組12例,中危組27例,高危組16例。共有39例患者存在至少1項(xiàng)不利因素(包括高齡、血液病史、不良預(yù)后核型及融合基因),其中30例存在1項(xiàng)不利因素,8例存在2項(xiàng)不利因素,1例存在3項(xiàng)及以上不利因素。55例患者中,地西他濱聯(lián)合CAG方案47例,聯(lián)合非CAG方案8例。總體有效率(ORR)為80.0%(44/55),其中完全緩解(CR)率為63.64%(35/55)。截止到隨訪時(shí)間(2016年10月1日),總生存率為54.5%(30/55),中位生存期(OS)及無病生存期(DFS)分別為17.0(13.7~20.3)個(gè)月及17.0(10.2~23.8)個(gè)月。不同危險(xiǎn)分層(高、中、低危組)治療有效率有顯著性差異(χ2=6.146,P=0.046),而性別、年齡、基因突變、外周血白細(xì)胞數(shù)及骨髓原始細(xì)胞數(shù)對(duì)緩解率及總生存期均無明顯影響(P0.05)。高齡(≥60歲)是無病生存期的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。化療間歇第21~28天復(fù)查骨穿,髓系殘存Cut-off值為1.34%。總體患者中,髓系殘存≥1.34%的患者OS有下降趨勢(shì)(P=0.056)。達(dá)部分緩解(PR)及以上的患者中,髓系殘存≥1.34%的患者OS明顯縮短(P=0.032)。在完全緩解(CR)患者中,髓系殘存≥1.34%對(duì)OS無明顯影響(P=0.257),可顯著縮短DFS(P=0.043)。多因素分析提示髓系殘存≥1.34%是OS及DFS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。誘導(dǎo)治療后,共有35例患者達(dá)CR,其中19例繼續(xù)應(yīng)用地西他濱聯(lián)合化療方案鞏固,8例直接其他方案鞏固治療,8例放棄治療。研究發(fā)現(xiàn),增加1療程地西他濱聯(lián)合小劑量化療與直接鞏固治療相比,二者OS及DFS均具有顯著性差異(P=0.025,P=0.017)。共有44例患者達(dá)PR及以上緩解程度,單因素分析提示增加1療程地西他濱聯(lián)合化療方案可延長(zhǎng)OS(P=0.026),多因素分析未見該聯(lián)合方案對(duì)OS有顯著影響。在誘導(dǎo)治療過程中,55例患者均發(fā)生4級(jí)血液學(xué)毒性,不同程度感染發(fā)生率為83.64%(46/55),3~4級(jí)感染發(fā)生率為18.18%(10/55)。無嚴(yán)重肝腎功、心臟功能損害。治療相關(guān)死亡率為3.64%(2/55)。結(jié)論:1.地西他濱聯(lián)合小劑量化療治療不能耐受標(biāo)準(zhǔn)化療方案的初診急性髓系白血病,緩解率較高,耐受性較好。2.誘導(dǎo)治療后,髓系殘存≥1.34%的患者預(yù)后較差。3.完全緩解后,增加1療程地西他濱聯(lián)合化療方案鞏固治療,有助于延長(zhǎng)患者的總生存期及無病生存期。
[Abstract]:Objective : To evaluate the efficacy , safety and influencing factors of acute myeloid leukemia ( AML ) in the first hospital of Jilin University from January 2014 to August 2016 . The total survival rate ( CR ) rate was 63.64 % ( 35 / 55 ) . The total survival rate was 54.5 % ( 30 / 55 ) , the median survival ( OS ) and the disease - free survival ( DFS ) were significantly shorter ( P = 0.032 ) . Conclusion : 1 . In the course of induction therapy , 55 patients had Grade 4 hematological toxicity , the incidence of infection was 83.64 % ( 46 / 55 ) , the rate of infection was 18.18 % ( 46 / 55 ) .
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R733.71

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本文編號(hào)：2134430