Hippo信號通路結構生物學研究進展
本文選題:Hippo信號通路 + 癌癥。 參考:《遺傳》2017年07期
【摘要】:生物體內存在多種信號轉導通路參與發(fā)育調控和組織穩(wěn)態(tài)維持等重要過程,其信號異常與多種疾病特別是癌癥的發(fā)生和發(fā)展密切相關。進化上高度保守的Hippo信號通路在個體發(fā)育和穩(wěn)態(tài)平衡中發(fā)揮極為關鍵的作用。Hippo信號通路主要通過一系列相關激酶的相互作用和級聯(lián)磷酸化來傳遞信號,能抑制細胞增殖并促進凋亡,在很多組織器官中控制細胞數(shù)量和器官大小。Hippo信號通路在一系列惡性腫瘤中出現(xiàn)顯著異常,被認為是癌癥治療和再生醫(yī)學的重要靶標。目前,Hippo信號通路中大部分關鍵組分已經(jīng)確定,而其具體信號調控機制及功能正在完善之中。本文總結了目前已知的Hippo信號通路各蛋白成員的結構信息,重點從結構生物學角度對其信號的轉導與調控機制進行分析,并對已有的Hippo信號通路靶向小分子及多肽抑制劑進行梳理,以期深化人們對該通路關鍵蛋白質機器的理解,并進一步促進相關的功能研究和潛在的治療干預研發(fā)。
[Abstract]:There are many signal transduction pathways involved in the regulation of development and the maintenance of tissue homeostasis. Their signal abnormalities are closely related to the occurrence and development of many diseases, especially cancer. The highly conserved Hippo signaling pathway plays a crucial role in ontogeny and homeostasis. The Hippo signaling pathway transmits signals through a series of related kinase interactions and cascade phosphorylation. It can inhibit cell proliferation and promote apoptosis. In many tissues and organs, the number of cells and organ size. Hippo signaling pathway is significantly abnormal in a series of malignant tumors, which is considered to be an important target of cancer therapy and regenerative medicine. At present, most of the key components in Hippo signal pathway have been identified, and its specific signal regulation mechanism and function are being improved. In this paper, the structural information of the members of the Hippo signaling pathway is summarized, and the mechanism of its signal transduction and regulation is analyzed from the point of view of structural biology. And the existing Hippo signaling pathway targeting small molecules and polypeptide inhibitors were combed in order to deepen the understanding of the key protein machinery of the pathway and to further promote the related functional research and potential therapeutic intervention research.
【作者單位】: 華中科技大學生命科學與技術學院;中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所;
【基金】:國家自然科學基金項目(編號:31500629)資助~~
【分類號】:R730.2
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,本文編號:2106616
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