本文選題：彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤 + A　； 參考：《中華腫瘤防治雜志》2017年11期

【摘要】：目的彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)是成人淋巴瘤中最常見的非霍奇金淋巴瘤(non-hodgkin lymphoma,NHL),近年來發(fā)病有上升趨勢,治療效果一直不佳。本研究檢測DLBCL中A20(tumor necrosis factor alpha-induced protein 3gene,TNFAIP3,A20gene)基因缺失情況,探討A20基因缺失對DLBCL中核因子-κB(nuclear factor-kappaB,NF-κB)通路活化和P-gp表達(dá)的影響。方法收集2009-06-01-2015-05-31貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院病理科60例DLBCL標(biāo)本,以同期12例淋巴結(jié)反應(yīng)性增生病例作研究對照。采用熒光原位雜交檢測A20探針在60例DLBCL和12例淋巴結(jié)反應(yīng)性增生病例中DNA缺失的情況。免疫組織化PV兩步法檢測A20、p65、P-gp蛋白的表達(dá),收集臨床病理資料并隨訪。結(jié)果 DLBCL病例中A20基因缺失率為21.7%(13/60),淋巴結(jié)反應(yīng)性增生病例中未檢出A20基因缺失;在DLBCL病例中活化B細(xì)胞樣(Activated B cell-like,ABC)的A20基因缺失率30.5%明顯高于生發(fā)中心B細(xì)胞樣(germinal center B cell-like,GCB)的8.3%,χ~2=4.190,P=0.041。A20蛋白表達(dá)與A20基因缺失之間呈低度負(fù)相關(guān)(r=-0.259,P=0.023),p65蛋白和P-gp蛋白表達(dá)與A20基因缺失之間呈低度正相關(guān)(r=0.280,P=0.015;r=0.278,P=0.020)。P-gp在DLBCL陽性表達(dá)率48.3%(29/60),在淋巴結(jié)反應(yīng)性增生中表達(dá)率為16.7%(2/12),χ~2=4.090,P=0.043。DLBCL中ABC-DLBCL的P-gp蛋白的表達(dá)陽性率61.1%明顯高于GCB-DLBCL的29.1%,χ~2=5.032,P=0.015。結(jié)論 DLBCL中A20的缺失和蛋白表達(dá)的下調(diào)可能降低了A20對NF-κB的負(fù)調(diào)節(jié)作用,使腫瘤內(nèi)NF-κB異�；罨�,下游靶基因MDR1轉(zhuǎn)錄上調(diào),P-gp表達(dá)增加,使腫瘤細(xì)胞對DLBCL的化療產(chǎn)生耐藥。
[Abstract]:Objective diffuse large B cell lymphoma (diffuse large B cell lymphoma) is the most common non-Hodgkin 's lymphoma in adults. In this study, we examined the deletion of A20 (tumor necrosis factor alpha-induced protein 3gene TNFAIP3mA20 gene in DLBCL, and investigated the effect of A20 gene deletion on the activation of nuclear factor-kappa BNF- 魏 B pathway and the expression of P-gp in DLBCL. Methods 60 DLBCL specimens were collected from Department of Pathology, affiliated Hospital of Guizhou Medical University, 2009-06-01-2015-05-31, and 12 cases of reactive lymphadenopathy were used as control group. The DNA deletions of A20 probe in 60 cases of DLBCL and 12 cases of reactive lymphadenopathy were detected by fluorescence in situ hybridization. Immunohistochemical PV two-step method was used to detect the expression of P-GP protein in A20 p65. The clinicopathological data were collected and followed-up. Results the deletion rate of A20 gene was 21.7% (13 / 60) in DLBCL patients, and no A20 gene deletion was detected in patients with reactive lymphadenopathy. The deletion rate of A20 gene in Activated B cell-like Activated was significantly higher than that of (germinal center B cell-like GCB in germinal center. There was a low negative correlation between the expression of P0.041.A20 protein and the deletion of A20 gene (r-0.259P0.023) p65 protein and P-gp protein expression and A20 gene deletion. The positive expression rate of P-gp was 48.3% (29 / 60) in DLBCL, 16.7% (2 / 12) in reactive lymphadenopathy, 61.1% in ABC-DLBCL was significantly higher than that in GCB-DLBCL (61.1%). Conclusion the deletion of A20 and the down-regulation of protein expression in DLBCL may decrease the negative regulation of A20 on NF- 魏 B, activate NF- 魏 B abnormally, and up-regulate the expression of P-gp in the downstream target gene MDR1, which may result in drug resistance of tumor cells to DLBCL chemotherapy.
【作者單位】： 貴州醫(yī)科大學(xué)病理學(xué)教研室;貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院病理科;
【基金】：國家自然科學(xué)基金(81160299)
【分類號】：R733.1

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本文編號：2096353