本文選題：胃腫瘤 + ANGPTL5��； 參考：《山東大學》2017年碩士論文

【摘要】：[研究背景]胃癌(Gastric cancer,GC)于全球極為常見,雖然近年來GC的發(fā)病率有所降低,但其死亡率仍高居第二。我國為GC高發(fā)地區(qū),發(fā)病率及死亡率分別位于國內第二及三位;造成這種嚴峻結果的原因大都為多數患者就診時已為疾病進展期,且目前進展期的治療效果仍不佳;雖然分子靶向藥物在GC中的應用取得了較好的療效,但由于其異質性高,效果仍不盡如人意。因此,研究其發(fā)生發(fā)展機制以期發(fā)現新的靶點對該疾病的診斷和治療具有非常重要的意義。血管生成素樣蛋白5(angiopoietin-like protein 5,ANGPTL5)是一類新的分泌性糖蛋白家族——血管生成素樣蛋白家族(angiopoietin-like proteins,ANGPTLs)的成員之一,ANGPTL5 主要表達于成人心肌組織,目前對其功能的研究主要集中在脂質代謝及干細胞方面,ANGPTLs對甘油三酯的代謝具調節(jié)作用,ANGPTL5基因的功能失活突變可下調血漿中甘油三酯水平,ANGPTL5也可促進造血干細胞的有效擴增,并能維持干細胞的移植再生及多向分化等能力。研究證實,ANGPTL5在實體腫瘤NSCLC及血液腫瘤AMIL中高表達,且與兩者腫瘤細胞的分化程度相關,而在其他腫瘤中的表達及意義尚未明確。因此,本課題擬研究ANGPTL5在胃癌組織及癌旁正常組織中的表達及臨床意義,以期為GC的治療提供新的潛在靶點。[研究目的]檢測ANGPTL5在胃癌組織及癌旁正常組織中的表達方式及表達水平,分析ANGPTL5在兩者中表達的差異;進而分析ANGPTL5與胃癌患者多種臨床病理的參數及與其總生存期(overall survival,OS)的關系。檢測在上述胃癌組織的樣本中CD34的表達水平,并分析樣本組織中ANGPTL5的表達水平與微血管密度(microvessel density,MVD)的關系,嘗試探索ANGPTL5在GC發(fā)生發(fā)展過程中的作用。[研究方法]1.收集山東大學附屬濟南市中心醫(yī)院2009年12月到2011年8月73例患者的胃癌組織及相應癌旁正常組織,采用免疫組織化學染色(Immunohistochemistry,IHC)法檢測ANGPTL5蛋白在兩類樣本中的表達方式和表達水平,以及CD34在73例胃癌組織中的表達水平。2.采用卡方檢驗分析ANGPTL5蛋白在兩類樣本中表達水平的差異,采用卡方檢驗、連續(xù)校正的卡方檢驗方法分析ANGPTL5的表達與臨床病理參數間及其與MVD的相關性;繪出生存曲線并應用Log-rank方法檢驗ANGPTL5的表達與OS的關系。[結果]1.ANGPTL5蛋白主要定位于樣本腫瘤細胞的胞質,陽性呈棕褐色彌漫性分布,胞膜及胞核偶見較淺著色,少數間質細胞的胞質中為淺黃色的弱表達。其癌旁的正常組織中,ANGPTL5于部分細胞的胞漿中呈淺黃色彌漫性的表達。2.ANGPTL5蛋白在胃癌組織中的表達(48/73)明顯高于其在對應癌旁的正常組織中的表達水平(11/73)(χ2=38.939,P0.001)。3.ANGPTL5在腫瘤組織中的表達水平與原發(fā)腫瘤的大小(χ2=5.006,P=0.025)、腫瘤的浸潤深度(χ2=6.810,P=0.009)和腫瘤的TNM分期(χ2=4.867,P=0.027)呈正相關;而與性別、腫瘤細胞分化程度、年齡、淋巴結轉移無明顯相關(P0.05)。4.在胃癌組織中ANGPTL5蛋白的表達水平與MVD的表達呈明顯正相關(R=0.480,P0.001)。5.73例中ANGPTL5陽性患者的OS明顯短于ANGPTL5陰性患者(χ2=5.888,P=0.015)。[結論]ANGPTL5在胃癌組織中高表達,與胃癌的浸潤深度、原發(fā)腫瘤大小、TNM分期相關,更重要的是,ANGPTL5與MVD有明顯的正相關,與總生存時間呈顯著負相關。提示,ANGPTL5可能腫瘤的血管生成有關,參與了胃癌的發(fā)生發(fā)展過程,有可能成為胃癌的潛在預后不良因子。
[Abstract]:[background] Gastric cancer (GC) is very common in the world. Although the incidence of GC has been reduced in recent years, the mortality rate is still high second. China is a high incidence area of GC, the incidence and mortality rate are located at second and three in China, and most of the reasons for this severe result are the disease progression period in most patients. The therapeutic effect of the current progressing stage is still poor; although the molecular targeting drug has achieved good therapeutic effect in GC, the effect is not satisfactory because of its high heterogeneity. Therefore, it is very important to find new targets for the diagnosis and treatment of the disease. 5 (angiopoietin-like protein 5, ANGPTL5) is one of the new secretory glycoprotein family members of the family of angiopoietin-like proteins (ANGPTLs), and ANGPTL5 is mainly expressed in adult cardiac muscle tissue. The research on its function is mainly focused on lipid metabolism and stem cells, ANGPTLs against glycerol three. The metabolism of the ester has a regulating effect. The functional inactivation mutation of the ANGPTL5 gene can down regulate the level of triglyceride in the plasma. ANGPTL5 can also promote the effective amplification of hematopoietic stem cells, and can maintain the ability of stem cells to be transplanted and regenerated and multidirectional differentiation. The study confirms that ANGPTL5 is highly expressed in the solid tumor NSCLC and the blood tumor AMIL, and is associated with both swelling and swelling. The degree of differentiation of the tumor cells is related, and the expression and significance in other tumors are not clear. Therefore, this topic intends to study the expression and clinical significance of ANGPTL5 in gastric cancer tissues and normal tissues adjacent to cancer in order to provide new potential targets for the treatment of GC. [Objective] to detect the expression of ANGPTL5 in gastric cancer tissues and normal tissues adjacent to cancer. The expression level and the expression level of ANGPTL5 were analyzed, and the relationship between the various clinical and pathological parameters and the total survival time (overall survival, OS) of ANGPTL5 and gastric cancer patients was analyzed. The expression level of CD34 in the samples of the above gastric cancer tissue was detected, and the expression level of ANGPTL5 and the microvessel density in the sample tissues were analyzed. (microvessel density, MVD) relationship, try to explore the role of ANGPTL5 in the development of GC. [research method]1. collect 73 cases of gastric cancer tissue and corresponding normal tissue adjacent to cancer in Ji'nan Center Hospital Affiliated to Shandong University from December 2009 to August 2011, and use immunohistochemical staining (Immunohistochemistry, IHC) method to detect ANG. The expression and expression level of PTL5 protein in two types of samples, and the expression level of CD34 in 73 cases of gastric cancer tissue,.2. used chi square test to analyze the difference in the expression level of ANGPTL5 protein in the two samples. The chi square test and the continuous correction of the chi square test were used to analyze the expression of ANGPTL5 and the clinicopathological parameters and MVD The relationship between the expression of the survival curve and the Log-rank method was used to test the relationship between the expression of ANGPTL5 and the expression of OS. [results]1.ANGPTL5 protein was mainly located in the cytoplasm of the tumor cells of the sample, and the positive was brown diffuse distribution, and the cytoplasm of the cytoplasm of a few stromal cells was light yellow. In the tissue, the expression of ANGPTL5 in the cytoplasm of some cells was light yellow and diffuse expression of.2.ANGPTL5 protein in gastric cancer tissue (48/73) was significantly higher than that in normal tissues adjacent to the carcinoma (11/73) (x 2=38.939, P0.001).3.ANGPTL5 in the tumor tissue and the size of the primary tumor (Chi 2=5.006, P=0.025) The depth of tumor infiltration (x 2=6.810, P=0.009) was positively correlated with the TNM staging of the tumor (x 2=4.867, P=0.027), but there was no significant correlation with sex, the degree of differentiation, age, and lymph node metastasis (P0.05) the expression of ANGPTL5 protein in gastric cancer tissues was positively correlated with the expression of MVD (R=0.480, P0.001) in.5.73 cases. The OS of the patients was significantly shorter than the ANGPTL5 negative patients (x 2=5.888, P=0.015). [conclusion the high expression of]ANGPTL5 in gastric cancer tissue is related to the depth of gastric cancer, the size of the primary tumor, the TNM staging, and more importantly, there is a significant positive correlation between ANGPTL5 and MVD and a significant negative correlation with the total survival time. Guan is involved in the occurrence and development of gastric cancer, and may become a potential prognostic factor for gastric cancer.
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R735.2

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本文編號：2082557