本文選題：膠質瘤 + 基質金屬蛋白酶-28��； 參考：《吉林大學》2015年博士論文

【摘要】：神經系統(tǒng)膠質瘤是從神經膠質細胞如星形膠質細胞，少突膠質細胞和室管膜發(fā)育而來的神經外胚層分化衍生發(fā)生的腫瘤，是最常見的神經系統(tǒng)的腫瘤類型，顱內腫瘤發(fā)病率位列第一。作為最為常見的顱內腫瘤，神經膠質瘤以星形細胞瘤為為最多見，其次為膠質母細胞瘤的多形性類型，占第三位是膠質瘤中的室管膜瘤類型。膠質瘤占所有原發(fā)性中樞神經系統(tǒng)腫瘤的32%，占中樞神經系統(tǒng)惡性腫瘤的81%。惡性膠質瘤的發(fā)病率近年來逐漸升高，在所有腫瘤中，膠質瘤的5年死亡率占據(jù)第3位，僅次于胰腺癌和肺癌這些高度惡性的腫瘤。神經膠質瘤的生物學特性包括迅速增殖，浸潤性生長、凋亡抑制導致了腫瘤與正常腦組織界限不清，除此之外，生物學特性的豐富新生血管形成進一步促進了腫瘤的生長，這些惡性生物學行為造成神經膠質瘤高復發(fā)和低治愈。其中膠質母細胞瘤是惡性程度最高的一種，具有發(fā)病率高、復發(fā)率高和致死率高等臨床特點。雖然近年來對膠質瘤的診斷和治療技術如手術治療、化學治療和放射治療有了一定進步，但是膠質母細胞瘤病人的預后仍難很不理想。神經膠質瘤的病因尚不清楚，但有證據(jù)表明，神經膠質瘤的形成可能與某些內部環(huán)境變化和基因突變有關，涉及多種癌基因和腫瘤抑癌基因改變積累的過程。因此在分子生物學層面尋找與膠質母細胞瘤惡性生物學行為密切相關的分子，并以這一類分子為靶點進行有針對性的腫瘤靶向治療是未來膠質瘤治療的重要研究方向之一�；|金屬蛋白酶是一類具有廣泛的降解細胞外基質能力的蛋白酶家族，因此在人腦膠質瘤的侵襲和轉移中發(fā)揮重要作用。國內外研究已經表明，基質金屬蛋白酶家族的表達紊亂與人腦膠質瘤的病理過程密切相關，因此基質金屬蛋白酶家族有潛力作為人腦膠質瘤診斷的分子生物標記物。然而，不同的基質金屬蛋白酶的作用又存在差異。因此，明確各個基質金屬蛋白酶在膠質瘤中的作用可全面理解基質金屬蛋白酶家族的作用形式�；|金屬蛋白酶-28作為最近發(fā)現(xiàn)的基質金屬蛋白酶家族成員，其在人腦膠質瘤中的表達模式和臨床相關性尚未見報道，因此，我們在本研究中闡述了基質金屬蛋白酶-28在膠質瘤中的表達及其與臨床的相關性。 本研究收集了臨床膠質瘤及正常腦組織標本，通過免疫組織化學、蛋白印跡以及實時熒光定量PCR方法檢測了臨床標本中基質金屬蛋白酶-28的表達。免疫組化結果顯示，基質金屬蛋白酶-28在膠質瘤中的表達顯著高于正常腦組織。而且，基質金屬蛋白酶-28的表達在從WHO IV級膠質母細胞瘤、WHO III級間變性星形膠質細胞瘤、WHO II級彌漫性星形膠質細胞瘤和WHO I級毛細胞性星形膠質細胞瘤標中呈下降趨勢。為了進一步驗證這一表達趨勢，我們通過蛋白印跡和實時熒光定量PCR方法對相應臨床標本中的基質金屬蛋白酶-28表達進行了檢測，結果顯示，蛋白印跡檢測的基質金屬蛋白酶-28蛋白表達以及實時熒光定量PCR檢測的基質金屬蛋白酶-28mRNA表達的趨勢與免疫組化結果一致。除此之外，單因素和多因素生存分析顯示基質金屬蛋白酶-28的高表達還與臨床膠質母細胞瘤病人的預后不良密切相關。 上述研究結果說明基質金屬蛋白酶-28在膠質瘤中的表達呈下降趨勢，其表達與膠質瘤的臨床分級密切相關，很可有能參與了膠質瘤惡性生物學行為的調節(jié)。此外，，基質金屬蛋白酶-28在膠質母細胞瘤中的表達還與腫瘤的臨床預后密切相關，但其具體作用機制仍需要進一步研究闡明。本研究通過對臨床病例的研究分析增加了對基質金屬蛋白酶家族在膠質瘤中作用的認識，同時也為膠質瘤潛在分子診斷標記物以及基因干預靶點的開發(fā)提供了理論依據(jù)。
[Abstract]:Glioblastoma is one of the most common malignant tumors of the central nervous system .

The expression of matrix metalloproteinase - 28 was detected by immunohistochemistry , Western blotting and real - time fluorescence quantitative PCR . The results showed that the expression of matrix metalloproteinase - 28 in glioma was significantly higher than that of normal brain tissue .

The results indicate that the expression of matrix metalloproteinase - 28 in glioma is decreasing . The expression of matrix metalloproteinase - 28 is closely related to the clinical grade of glioma , but it can be involved in the regulation of malignant biological behavior of glioma . In addition , the mechanism of matrix metalloproteinase - 28 is related to the clinical prognosis of glioma .
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R739.41

【參考文獻】

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1 Cuiyun Sun;Qian Wang;Hongxu Zhou;Shizhu Yu;Alain R. Simard;Chunsheng Kang;Yanyan Li;Yanling Kong;Tongling An;Yanjun Wen;Fudong Shi;Junwei Hao;;Antisense MMP-9 RNA inhibits malignant glioma cell growth in vitro and in vivo[J];Neuroscience Bulletin;2013年01期

2 Wanqing Chen;;Cancer statistics: updated cancer burden in China[J];Chinese Journal of Cancer Research;2015年01期

本文編號：2030599