本文選題：膠質(zhì)瘤 + 基質(zhì)金屬蛋白酶-28�。� 參考：《吉林大學(xué)》2015年博士論文

【摘要】：神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)瘤是從神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞如星形膠質(zhì)細(xì)胞，少突膠質(zhì)細(xì)胞和室管膜發(fā)育而來的神經(jīng)外胚層分化衍生發(fā)生的腫瘤，是最常見的神經(jīng)系統(tǒng)的腫瘤類型，顱內(nèi)腫瘤發(fā)病率位列第一。作為最為常見的顱內(nèi)腫瘤，神經(jīng)膠質(zhì)瘤以星形細(xì)胞瘤為為最多見，其次為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的多形性類型，占第三位是膠質(zhì)瘤中的室管膜瘤類型。膠質(zhì)瘤占所有原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的32%，占中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤的81%。惡性膠質(zhì)瘤的發(fā)病率近年來逐漸升高，在所有腫瘤中，膠質(zhì)瘤的5年死亡率占據(jù)第3位，僅次于胰腺癌和肺癌這些高度惡性的腫瘤。神經(jīng)膠質(zhì)瘤的生物學(xué)特性包括迅速增殖，浸潤性生長、凋亡抑制導(dǎo)致了腫瘤與正常腦組織界限不清，除此之外，生物學(xué)特性的豐富新生血管形成進(jìn)一步促進(jìn)了腫瘤的生長，這些惡性生物學(xué)行為造成神經(jīng)膠質(zhì)瘤高復(fù)發(fā)和低治愈。其中膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是惡性程度最高的一種，具有發(fā)病率高、復(fù)發(fā)率高和致死率高等臨床特點(diǎn)。雖然近年來對膠質(zhì)瘤的診斷和治療技術(shù)如手術(shù)治療、化學(xué)治療和放射治療有了一定進(jìn)步，但是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤病人的預(yù)后仍難很不理想。神經(jīng)膠質(zhì)瘤的病因尚不清楚，但有證據(jù)表明，神經(jīng)膠質(zhì)瘤的形成可能與某些內(nèi)部環(huán)境變化和基因突變有關(guān)，涉及多種癌基因和腫瘤抑癌基因改變積累的過程。因此在分子生物學(xué)層面尋找與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤惡性生物學(xué)行為密切相關(guān)的分子，并以這一類分子為靶點(diǎn)進(jìn)行有針對性的腫瘤靶向治療是未來膠質(zhì)瘤治療的重要研究方向之一�；|(zhì)金屬蛋白酶是一類具有廣泛的降解細(xì)胞外基質(zhì)能力的蛋白酶家族，因此在人腦膠質(zhì)瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用。國內(nèi)外研究已經(jīng)表明，基質(zhì)金屬蛋白酶家族的表達(dá)紊亂與人腦膠質(zhì)瘤的病理過程密切相關(guān)，因此基質(zhì)金屬蛋白酶家族有潛力作為人腦膠質(zhì)瘤診斷的分子生物標(biāo)記物。然而，不同的基質(zhì)金屬蛋白酶的作用又存在差異。因此，明確各個(gè)基質(zhì)金屬蛋白酶在膠質(zhì)瘤中的作用可全面理解基質(zhì)金屬蛋白酶家族的作用形式�；|(zhì)金屬蛋白酶-28作為最近發(fā)現(xiàn)的基質(zhì)金屬蛋白酶家族成員，其在人腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)模式和臨床相關(guān)性尚未見報(bào)道，因此，我們在本研究中闡述了基質(zhì)金屬蛋白酶-28在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及其與臨床的相關(guān)性。 本研究收集了臨床膠質(zhì)瘤及正常腦組織標(biāo)本，通過免疫組織化學(xué)、蛋白印跡以及實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法檢測了臨床標(biāo)本中基質(zhì)金屬蛋白酶-28的表達(dá)。免疫組化結(jié)果顯示，基質(zhì)金屬蛋白酶-28在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)顯著高于正常腦組織。而且，基質(zhì)金屬蛋白酶-28的表達(dá)在從WHO IV級膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、WHO III級間變性星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤、WHO II級彌漫性星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤和WHO I級毛細(xì)胞性星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤標(biāo)中呈下降趨勢。為了進(jìn)一步驗(yàn)證這一表達(dá)趨勢，我們通過蛋白印跡和實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法對相應(yīng)臨床標(biāo)本中的基質(zhì)金屬蛋白酶-28表達(dá)進(jìn)行了檢測，結(jié)果顯示，蛋白印跡檢測的基質(zhì)金屬蛋白酶-28蛋白表達(dá)以及實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測的基質(zhì)金屬蛋白酶-28mRNA表達(dá)的趨勢與免疫組化結(jié)果一致。除此之外，單因素和多因素生存分析顯示基質(zhì)金屬蛋白酶-28的高表達(dá)還與臨床膠質(zhì)母細(xì)胞瘤病人的預(yù)后不良密切相關(guān)。 上述研究結(jié)果說明基質(zhì)金屬蛋白酶-28在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)呈下降趨勢，其表達(dá)與膠質(zhì)瘤的臨床分級密切相關(guān)，很可有能參與了膠質(zhì)瘤惡性生物學(xué)行為的調(diào)節(jié)。此外，，基質(zhì)金屬蛋白酶-28在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中的表達(dá)還與腫瘤的臨床預(yù)后密切相關(guān)，但其具體作用機(jī)制仍需要進(jìn)一步研究闡明。本研究通過對臨床病例的研究分析增加了對基質(zhì)金屬蛋白酶家族在膠質(zhì)瘤中作用的認(rèn)識，同時(shí)也為膠質(zhì)瘤潛在分子診斷標(biāo)記物以及基因干預(yù)靶點(diǎn)的開發(fā)提供了理論依據(jù)。
[Abstract]:Glioblastoma is one of the most common malignant tumors of the central nervous system .

The expression of matrix metalloproteinase - 28 was detected by immunohistochemistry , Western blotting and real - time fluorescence quantitative PCR . The results showed that the expression of matrix metalloproteinase - 28 in glioma was significantly higher than that of normal brain tissue .

The results indicate that the expression of matrix metalloproteinase - 28 in glioma is decreasing . The expression of matrix metalloproteinase - 28 is closely related to the clinical grade of glioma , but it can be involved in the regulation of malignant biological behavior of glioma . In addition , the mechanism of matrix metalloproteinase - 28 is related to the clinical prognosis of glioma .
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R739.41

【參考文獻(xiàn)】

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1 Cuiyun Sun;Qian Wang;Hongxu Zhou;Shizhu Yu;Alain R. Simard;Chunsheng Kang;Yanyan Li;Yanling Kong;Tongling An;Yanjun Wen;Fudong Shi;Junwei Hao;;Antisense MMP-9 RNA inhibits malignant glioma cell growth in vitro and in vivo[J];Neuroscience Bulletin;2013年01期

2 Wanqing Chen;;Cancer statistics: updated cancer burden in China[J];Chinese Journal of Cancer Research;2015年01期

本文編號：2030599