本文關(guān)鍵詞：凋亡抑制蛋白XIAP抑制自噬促進(jìn)腫瘤形成的作用機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《重慶醫(yī)科大學(xué)》 2014年

Caspase3及其介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡在小鼠腫瘤惡病質(zhì)肌肉蛋白消耗中的作用研究

鄭曰勇  

【摘要】：目的：本研究通過構(gòu)建BALB/c小鼠腫瘤惡病質(zhì)模型，檢測半胱氨酸天冬氨酸酶（Caspase-3）及細(xì)胞凋亡在腫瘤惡病質(zhì)狀態(tài)下各組織中的表達(dá)，觀察Caspase-3抑制劑(Z-VAD-FMK)對腫瘤惡病質(zhì)小鼠的作用，探討Caspase-3在腫瘤狀態(tài)下骨骼肌中的表達(dá)和Caspase-3及其主導(dǎo)的細(xì)胞凋亡與腫瘤惡病質(zhì)骨骼肌蛋白消耗之間的關(guān)系。探明腫瘤惡病質(zhì)的發(fā)生發(fā)展的可能原因，為防治腫瘤惡病質(zhì)提供理論依據(jù)。 方法：（1）將48只（體重為22-24g）6-8周齡BALB/c雄性小鼠隨機(jī)均分為腫瘤惡病質(zhì)組（CC1組）及正常對照組（HC1組）。小鼠結(jié)腸腺癌細(xì)胞CT26(1.0*106個/只)皮下接種BALB/c小鼠構(gòu)建動物腫瘤惡病質(zhì)模型，每天監(jiān)測各組小鼠體重、攝食量、毛色、精神狀態(tài)，，分別在第8、14和20天檢測各組小鼠左側(cè)腓腸肌組織的重量、肌纖維橫切面積、TNF-α、IL-6、Caspase-3蛋白表達(dá)水平以及肌肉細(xì)胞凋亡。 （2）.取122只BALB/c雄性小鼠隨機(jī)分為四組：健康對照組（HC組，n=8）、腫瘤惡病質(zhì)組（CC組，n=38）、腫瘤惡病質(zhì)生理鹽水對照組（INS組，n=38）、Caspase-3抑制劑干預(yù)組（IC組，n=38）。CC組、INS組、IC組小鼠皮下接種結(jié)腸腺癌C26細(xì)胞誘導(dǎo)腫瘤惡病質(zhì)模型。13天后每天給IC組腹腔注射Caspase-3抑制劑(Z-VAD-FMK)1.5mg/(kg.d),INS組注射等量的生理鹽水21天后各組脫頸處死8只小鼠，測量小鼠腫瘤瘤體重量、去瘤體重、左腓腸肌重量，腓腸肌橫截面積，原位末端標(biāo)記TUNEL法檢測各組小鼠腓腸肌和腫瘤組織細(xì)胞凋亡率，Westernblot檢測Caspase-3在各組腓腸肌中的表達(dá)水平，CD34標(biāo)記腫瘤組織中的微血管密度。剩余小鼠繼續(xù)原干預(yù)并記錄其生存時間。 結(jié)果：（1）腫瘤惡病質(zhì)模型的復(fù)制：小鼠皮下接種CT26細(xì)胞后5-7天，可觸及小鼠皮下大小不等結(jié)節(jié)，各組小鼠一般狀況無明顯區(qū)別。CT26細(xì)胞接種后第13天各負(fù)瘤小鼠均出現(xiàn)毛色枯燥、精神差、體重相對于同期健康對照組小鼠下降超過20%，小鼠腫瘤惡病質(zhì)模型復(fù)制成功。（2）與HC1組相比，隨著接種細(xì)胞時間的延長，CC1組小鼠體重和去瘤體重減輕（P0.05）；腓腸肌組織的重量減輕（P0.05），纖維橫切面積減�。≒0.05），TNF-α、IL-6、 Caspase-3蛋白和骨骼肌細(xì)胞凋亡率水平均顯著升高（P0.05），且Caspase3水平、骨骼肌細(xì)胞凋亡率均與腓腸肌的消耗正相關(guān)（P0.05）。（3）與CC組相比， IC組去瘤體重、腓腸肌橫截面、腓腸肌重量和生存時間均增加，而瘤體重量、腓腸肌細(xì)胞凋亡率、腓腸肌中Caspase-3表達(dá)以及瘤體中微血管密度均降低，且以上兩組間指標(biāo)差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)，三組瘤體內(nèi)凋亡指數(shù)無明顯差異(P0.05)。 結(jié)論：（1） Caspase-3可能在腫瘤惡病質(zhì)骨骼肌組織的蛋白消耗過程中起到的促進(jìn)作用。（2）Caspase-3抑制劑能夠抑制腫瘤惡病質(zhì)對骨骼肌的消耗、抑制腫瘤內(nèi)血管的新生、改善腫瘤惡病質(zhì)小鼠狀態(tài)以及生存時間。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R730.5
【目錄】：

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本文編號：201502