本文選題：兔VX2腫瘤 + 淋巴結(jié)　； 參考：《鄭州大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：第一部分:兔VX2乳腺癌腋窩轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)與炎性反應(yīng)增生性淋巴結(jié)動物模型的建立目的建立兔VX2乳腺癌腋窩轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)與炎性反應(yīng)增生性淋巴結(jié)動物模型,通過大體觀察及病理診斷,評價(jià)此模型是否建立成功。材料與方法1.純種雌性新西蘭大白兔60只,月齡8個月,體重2.5~3.0kg。隨機(jī)編號,分為腫瘤組和炎癥組,各30只。2.腫瘤組于單側(cè)第2乳墊處注入1ml VX2腫瘤組織塊懸液,建立兔乳腺癌模型,每周觀察腫瘤生長及腋窩出現(xiàn)腫大淋巴結(jié)情況,并于第1周末隨機(jī)取一只實(shí)驗(yàn)兔腫瘤組織行病理檢測;第2~3周隨機(jī)取兩只實(shí)驗(yàn)兔腫瘤組織及同側(cè)腋窩淋巴結(jié)行病理檢測;于第4周末觀察腫瘤及同側(cè)腋窩淋巴結(jié)腫大情況,至此成功建立腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)兔模型;炎癥組于實(shí)驗(yàn)兔單側(cè)胸壁第2乳墊處及同側(cè)前肢腋側(cè)皮下各注射1ml蛋黃乳膠,若觸及腋窩腫大淋巴結(jié),則腋窩炎性增生淋巴結(jié)實(shí)驗(yàn)兔模型建立成功。結(jié)果1.兔VX2乳腺癌腋窩轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)動物模型情況:VX2腫瘤種植1周后30只實(shí)驗(yàn)兔均形成5mm~10mm大小結(jié)節(jié),均值約為(7.1±1.96)mm,病理為腫瘤組織,實(shí)驗(yàn)兔腋窩均未觸及腫大淋巴結(jié);2周后29只實(shí)驗(yàn)兔腫瘤長至約20mm左右大小,均值約為(21±3.97)mm,成瘤率為100%,17.2%(5/29)實(shí)驗(yàn)兔腋窩觸及直徑5mm以下的淋巴結(jié),病理證實(shí)乳腺腫塊為腫瘤,淋巴結(jié)內(nèi)未見腫瘤細(xì)胞;至接種后2~3周(平均19天)生長迅速,部分腫瘤長成3.5cm×3.5cm×3.5cm,均值約為(32±2.37)mm,腋窩觸及腫大淋巴結(jié),部分增大至20mm大小,病理結(jié)果顯示為腫瘤組織并浸潤淋巴結(jié)。至第4周腫瘤組織大小約為(36±2.72)mm,共25只種植性兔乳腺癌模型建立,均可觸及腋窩淋巴結(jié)。1只實(shí)驗(yàn)兔腋窩腫大淋巴結(jié)表面欠光滑。60%(15/25)實(shí)驗(yàn)兔瘤體發(fā)生囊變壞死,觸之柔軟,24%(6/25)實(shí)驗(yàn)兔腫瘤表面皮膚發(fā)生破潰,并見白色豆腐渣樣壞死物質(zhì)。25只轉(zhuǎn)移組實(shí)驗(yàn)兔中,1只于行CT檢查前因肺部感染死亡;最終共有24只實(shí)驗(yàn)兔建模成功(種植成功率為96%)。2.兔腋窩炎性增生性淋巴結(jié)動物模型情況:30只實(shí)驗(yàn)兔蛋黃乳膠注射5天后,2只腋窩觸及小淋巴結(jié);行第二次雞蛋黃乳膠注射(方法完全與第一次相同),第2周25只實(shí)驗(yàn)兔腋窩可觸及腫大淋巴結(jié),部分較小;第3周30只實(shí)驗(yàn)兔腋窩均可觸及腫大淋巴結(jié)。2只實(shí)驗(yàn)兔因胸腹腔感染死亡,最終28只實(shí)驗(yàn)兔成功建立模型(種植成功率為93.3%)。結(jié)論兔VX2乳腺癌腋窩轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)和炎性反應(yīng)增生性淋巴結(jié)的模型制作簡單,成模率高,實(shí)驗(yàn)兔的耐受性好。第二部分:一站式CT能譜灌注成像鑒別乳腺癌腋窩轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)與炎性反應(yīng)增生性淋巴結(jié)的動物實(shí)驗(yàn)研究目的探討乳腺癌腋窩轉(zhuǎn)移性和炎性反應(yīng)增生性淋巴結(jié)的灌注參數(shù)及能譜參數(shù)特征,比較不同參數(shù)的診斷價(jià)值,并尋找不同方法的最佳診斷參數(shù)及最佳聯(lián)合參數(shù),以期為后期的臨床應(yīng)用研究提供參考依據(jù)。材料與方法1.對建模成功的24只轉(zhuǎn)移組和28只炎癥組實(shí)驗(yàn)兔行一站式CT能譜灌注成像檢查,并將所有原始圖像傳至GE AW4.6后處理工作站進(jìn)行后處理,便于感興趣區(qū)(region of interest,ROI)勾畫的實(shí)現(xiàn),本研究僅對短徑大于5mm的腋窩淋巴結(jié)進(jìn)行后處理。2.應(yīng)用Perfusion 4-body tumor軟件進(jìn)行灌注分析,選擇主動脈作為輸入動脈,獲得淋巴結(jié)ROI范圍內(nèi)的反映病變灌注狀態(tài)的偽彩圖及血容積(blood volume,BV)、血流量(blood flow,BF)、平均通過時(shí)間(mean transit time,MTT)、表面通透性(permeability surface,PS)四個參數(shù)值。3.選取灌注掃描延遲34s(第12pass)、58s(第24pass)作為動脈期(arterial phase,AP)及靜脈期(venous phase,VP),圖像重建選取70ke V、ASIR40%、層厚1.25mm。采用GSI Viewer分析軟件,在動脈期和靜脈期碘基圖上分別測量ROI范圍內(nèi)的動脈期碘濃度(iodine concentration,IC)(ICAP)和靜脈期碘濃度(ICv P);同時(shí)選擇同主動脈的IC為標(biāo)準(zhǔn)參照值,將各期淋巴結(jié)的IC與同層主動脈IC比值作為淋巴結(jié)的標(biāo)化碘基值(normalized iodine concentration,NIC),分別獲得淋巴結(jié)的動脈期標(biāo)化碘基值(NICAP)和靜脈期標(biāo)化碘基值(NICVP)。在動脈期和靜脈期水基圖上測量ROI范圍內(nèi)的動脈期水基質(zhì)(water concentration,WC)(WCAP)和靜脈期水基質(zhì)(WCVP)。分析淋巴結(jié)動脈期和靜脈期在40ke V和70ke V間的能譜曲線斜率:λHU=(40ke VHU-70ke VHU)/30ke V。計(jì)算病變的標(biāo)準(zhǔn)化有效原子序數(shù),即病變淋巴結(jié)的Zeff/主動脈的Zeff(Zeff-c=Zeff淋巴結(jié)/Zeff主動脈)。4.受試者工作特征(Receiver Operating Characteristic,ROC)分析CT灌注參數(shù)值和能譜參數(shù)值在鑒別腋窩轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)與炎性增生淋巴結(jié)中的診斷價(jià)值,以曲線下面積作為其評估價(jià)值的判斷標(biāo)準(zhǔn),依據(jù)最大約登指數(shù),選取診斷的最佳閾值并計(jì)算相應(yīng)的敏感度、特異度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值。結(jié)果1.轉(zhuǎn)移組淋巴結(jié)的BF值明顯高于炎癥組,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001);轉(zhuǎn)移組淋巴結(jié)的BV值、PS值稍高于炎癥組,BV值間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.01),而PS值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.524);轉(zhuǎn)移組淋巴結(jié)的MTT平均值則低于炎癥組,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.157)。2.BF值和BV值的曲線下面積分別為0.827、0.712,以BF大于47.95ml.min-1.100g-1作為閾值時(shí),所得最大約登指數(shù)為0.605,其靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分別為90.91%、69.39%,66.7%、91.9%。以BV大于3.97 ml.100g-1作為閾值,所得最大約登指數(shù)為0.439,靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分別為93.94%、48.98%,55.4%、92.3%。認(rèn)為參數(shù)BF值對鑒別轉(zhuǎn)移性與炎性淋巴結(jié)具有較高的診斷價(jià)值,在BF值大于47.95 ml.min-1.100g-1時(shí)診斷淋巴結(jié)為轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)的正確率為66.7%,診斷為炎性反應(yīng)性淋巴結(jié)的正確率為91.9%。3.轉(zhuǎn)移組淋巴結(jié)動脈期能譜參數(shù)值IC、NIC、λHU、Zeff-c、WC均高于炎癥組,ICAP、NICAP、APλHU的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.032;P0.001;0.001),而兩組間動脈期Zeff-c和WC比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.078;P=0.595)。4.轉(zhuǎn)移組淋巴結(jié)靜脈期能譜參數(shù)值IC、NIC、λHU、Zeff-c、WC均高于炎癥組,ICVP、NICVP、VPλHU的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001;P=0.017;P0.001),而兩組間動脈期Zeff-c和WC比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.118;P=0.616)。5.ICAP、NICAP、APλHU、ICVP、NICVP、VPλHU的曲線下面積分別為0.640、0.757、0.852、0.736、0.761、0.818,以APλHU大于3.28作為閾值,所得最大約登指數(shù)為0.717,對應(yīng)的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分別為75.77%、95.92%、92.6%、85.5%。以APλHU和NICVP作為聯(lián)合診斷參數(shù),所得曲線下面積為0.901,最大約登指數(shù)為0.718,以APλHU大于3.18和NICVP大于0.27作為最佳閾值時(shí),靈敏度、特異度及陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分別為81.82%、93.88%、89.3%、88%,診斷淋巴結(jié)為轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)的正確率為89.3%,診斷為炎性反應(yīng)增生性淋巴結(jié)的正確率為88%。6.以BF與APλHU、BF與VPλHU為聯(lián)合參數(shù),所得曲線下面積為0.899、0.913。BF聯(lián)合APλHU與單一BF、VPλHU有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.045、0.023);而BF聯(lián)合APλHU與單一BF、APλHU無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.055、0.173)。三個聯(lián)合參數(shù)(BF+APλHU+NICVP)、(BF+APλHU+VPλHU)的AUC分別為0.918、0.942,與兩個參數(shù)聯(lián)合比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,診斷靈敏度僅為78.79%。選取BF值大于45.29ml.min-1.100g-1和VPλHU值大于3.81作為最佳閾值時(shí),最大約登指數(shù)為0.766,靈敏度、特異度及陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分別為90.92%、85.81%、81.1%、93.3%。因此選取BF與VPλHU作為聯(lián)合參數(shù)診斷淋巴結(jié)可取得較好的診斷價(jià)值。結(jié)論1.轉(zhuǎn)移組淋巴結(jié)的BF值、BV值高于炎性反應(yīng)增生組淋巴結(jié)且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,參數(shù)BF值具有較好的診斷價(jià)值,可以用于鑒別診斷轉(zhuǎn)移性與炎性反應(yīng)增生性淋巴結(jié)。2.轉(zhuǎn)移組淋巴結(jié)的能譜參數(shù)值ICAP、NICAP、APλHU、ICVP、NICVP、VPλHU均高于炎性反應(yīng)增生性組淋巴結(jié),且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。選取APλHU大于3.18和NICVP大于0.27作為最佳診斷閾值時(shí),最大約登指數(shù)為0.718,靈敏度、特異度及陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值為81.82%、93.88%、89.3%、88%。聯(lián)合APλHU和NICVP可提高鑒別轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)與炎性反應(yīng)增生性淋巴結(jié)的診斷價(jià)值。3.一站式能譜及灌注成像技術(shù)實(shí)現(xiàn)能譜成像條件下的灌注成像,可提供更多參數(shù);CT能譜成像及灌注成像在鑒別診斷良惡性淋巴結(jié)中均具有一定價(jià)值,聯(lián)合應(yīng)用兩種成像技術(shù)參數(shù),可提高鑒別腋窩轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)與炎性增生淋巴結(jié)的診斷價(jià)值,選取BF值大于45.29 ml.min-1.100g-1和VPλHU大于3.81作為最佳閾值時(shí),最大約登指數(shù)為0.766,靈敏度、特異度及陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分別為90.92%、85.81%、81.1%、93.3%。第三部分:一站式CT能譜灌注成像鑒別兔腋窩淋巴結(jié)與淋巴結(jié)血管、淋巴管生成的相關(guān)性研究目的探討轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)與炎性反應(yīng)增生性淋巴結(jié)內(nèi)VEGF、VEGF-C、MVD、MLVD表達(dá),及其與能譜灌注成像參數(shù)的相關(guān)性。材料與方法一站式CT能譜灌注成像檢查完畢后獲取實(shí)驗(yàn)兔短徑大于5mm的腋窩淋巴結(jié),與影像標(biāo)記一一對應(yīng),行常規(guī)HE染色并光學(xué)顯微鏡下觀察其形態(tài)。采用En Vision法定量分析淋巴結(jié)內(nèi)的VEGF和VEGF-C,并計(jì)數(shù)微血管密度(MVD)和微淋巴管密度(MLVD)。分析轉(zhuǎn)移性和炎性反應(yīng)增生性淋巴結(jié)內(nèi)VEGF、VEGF-C、MVD和MLVD的表達(dá)差異,并探討能譜灌注參數(shù)與免疫組化指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果1.轉(zhuǎn)移組獲得39枚淋巴結(jié),其中36枚為轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié),3枚為炎性反應(yīng)增生性淋巴結(jié);炎性反應(yīng)增生性淋巴結(jié)共46枚淋巴結(jié)。2.轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)的VEGF、VEGF-C、MVD、MLVD均高于炎性淋巴結(jié)且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.011,0.000,0.015,0.002)。3.BF值與VEGF、VEGF-C、MLVD表達(dá)呈正相關(guān),且相關(guān)性具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r=0.349,P=0.01;r=0.323,P=0.016;r=0.385,P=0.008),與MVD無明顯相關(guān)性(r=0.176,P=0.114)。BV值與VEGF、VEGF-C、MVD、MLVD表達(dá)均無相關(guān)性(r=0.098,P=0.380;r=0.177,P=0.113;r=0.09,P=0.420;r=0.184,P=0.098)。4.淋巴結(jié)的ICAP與MLVD值呈正相關(guān)性(r=0.282,P=0.01),淋巴結(jié)NICAP與VEGF的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.240,P=0.03)。淋巴結(jié)ICVP和NICVP與VEGF、VEGF-C、MVD、MLVD呈正相關(guān)性(P0.05)。淋巴結(jié)APλHU和VPλHU與VEGF、VEGF-C、MVD、MLVD呈正相關(guān)性(P0.05)。相較而言,淋巴結(jié)的能譜參數(shù)VPλHU與VEGF、VEGF-C、MVD、MLVD的相關(guān)性最為顯著(r=0.406、0.421、0.398、0.448),以與MLVD相關(guān)性最強(qiáng)。結(jié)論1.轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)與炎性反應(yīng)增生性淋巴結(jié)的VEGF、VEGF-C、MVD、MLVD存在差異,可作為鑒別良惡性淋巴結(jié)的一項(xiàng)指標(biāo)。CT灌注BF值及能譜參數(shù)動脈期和靜脈期IC、NIC、λHU與VEGF、VEGF-C、MVD、MLVD存在相關(guān)性,且以VPλHU與MLVD相關(guān)性最強(qiáng)。2.一站式CT能譜灌注參數(shù)可反映淋巴結(jié)內(nèi)的血管、淋巴管生成情況,有望對進(jìn)一步研究腫瘤原發(fā)灶與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移提供一定的影像學(xué)依據(jù)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R737.9;R730.44

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9 記者 劉如春 通訊員 劉文祥;地震CT技術(shù)洞悉巖溶變化[N];地質(zhì)勘查導(dǎo)報(bào);2008年

10 聶松義 蔣長興;哨兵淋巴結(jié)定位活檢意義重大[N];中國醫(yī)藥報(bào);2002年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 王博;一站式CT能譜灌注成像鑒別兔腋窩淋巴結(jié)性質(zhì)的應(yīng)用價(jià)值研究[D];鄭州大學(xué);2016年

2 周美琪;乳腺癌腋窩淋巴結(jié)術(shù)前評估流程的優(yōu)化[D];浙江大學(xué);2015年

3 王玉龍;超聲定位可疑淋巴結(jié)取樣在早期乳腺癌手術(shù)中的臨床研究[D];山東大學(xué);2015年

4 孫勇;浸潤性乳腺癌腋窩淋巴結(jié)活檢：FNAB與CNB的診斷價(jià)值比較[D];山東大學(xué);2016年

5 王廣麗;非小細(xì)胞肺癌CT能譜成像與VEGF、MVD及Ki-67表達(dá)的相關(guān)性研究[D];山東大學(xué);2015年

6 張智栩;640層CT全腫瘤灌注成像在直腸癌灌注測量及生物學(xué)行為評估中的應(yīng)用研究[D];鄭州大學(xué);2014年

7 楊亮;能譜CT在喉及下咽鱗癌診斷及療效評估中的價(jià)值[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2016年

8 李斯琴;高頻超聲及三維CT、MRI在不同月齡嬰幼兒發(fā)育性髖關(guān)節(jié)脫位診斷、隨訪中的應(yīng)用研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2016年

9 陳月芹;雙源CT前門控大螺距掃描在小兒法洛四聯(lián)癥診斷中的應(yīng)用研究[D];青島大學(xué);2016年

10 易見兵;基于點(diǎn)集匹配的4D CT肺運(yùn)動估計(jì)算法研究[D];深圳大學(xué);2017年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 李帥;乳腺癌保乳術(shù)后1~3個腋窩淋巴結(jié)陽性患者鎖骨上淋巴結(jié)復(fù)發(fā)率及風(fēng)險(xiǎn)分析[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

2 張永松;納米炭在乳腺癌腋窩淋巴結(jié)應(yīng)用的實(shí)驗(yàn)與臨床研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

3 馬曉放;青海省乳癌患者分子分型與腋窩淋巴結(jié)關(guān)系[D];青海大學(xué);2016年

4 周敏;術(shù)前超聲檢查預(yù)測乳腺癌腋窩淋巴結(jié)狀況的分析[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2016年

5 趙一博;乳腺癌超聲引導(dǎo)下腋窩淋巴結(jié)穿刺活檢及乳腺癌新輔助化療后ER、PR、Her-2、Ki-67表達(dá)狀態(tài)變化的相關(guān)研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2016年

6 胡鵬遙;乳腺癌無創(chuàng)腋窩淋巴結(jié)分期新策略?B超檢查乳腺癌腋窩淋巴結(jié)分期可行性初步臨床研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2016年

7 常振宇;早期乳腺癌無創(chuàng)腋窩淋巴結(jié)分期的臨床初步觀察[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2016年

8 鄭艷瑜;脂肪溶解術(shù)在乳腺癌腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)中的臨床應(yīng)用[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2016年

9 羅云飛;高頻彩色多普勒超聲對乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可能性的術(shù)前評估[D];天津醫(yī)科大學(xué);2016年

10 杜北玨;64排128層螺旋CT及多平面重組技術(shù)對乳腺癌腋窩淋巴結(jié)的術(shù)前評估價(jià)值[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2014年

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本文編號：2012134