本文選題：鹽酸�？颂婺� + 基因突變��； 參考：《鄭州大學(xué)》2016年碩士論文

【摘要】：背景:非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是目前世界上危害人類健康和生命最大的惡性腫瘤。約75%以上的患者就診時(shí)已屬于中晚期,已無手術(shù)機(jī)會(huì),治療方式仍以化學(xué)治療(簡(jiǎn)稱化療)、放射治療(簡(jiǎn)稱放療)為基礎(chǔ)的綜合治療為主。然而,經(jīng)過一線治療后的患者很快即出現(xiàn)疾病進(jìn)展,此時(shí)如果再次應(yīng)用傳統(tǒng)的化療藥物,不但不良反應(yīng)較多且易產(chǎn)生耐藥性。隨著對(duì)基因和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的研究,分子靶向治療為惡性腫瘤的治療提供了另一種思路。在NSCLC的靶向治療中,研究的最為深入的靶點(diǎn)主要是表皮生長(zhǎng)因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR),該受體屬于酪氨酸激酶受體,對(duì)腫瘤細(xì)胞的分裂、增殖以及凋亡均有重要的調(diào)節(jié)作用。以此靶點(diǎn)為研究熱點(diǎn),相繼研制并上市了吉非替尼、厄洛替尼以及鹽酸�？颂婺�。因鹽酸�？颂婺嵘鲜袝r(shí)間較短,尚無其二線治療肺腺癌總生存期相關(guān)數(shù)據(jù)的可靠報(bào)道,本文以總生存期為主要觀察指標(biāo)對(duì)比鹽酸�？颂婺岷投辔魉愖鳛槎�治療方案對(duì)晚期肺腺癌的療效及安全性。目的:本研究共納入121例既往經(jīng)經(jīng)一線含鉑類化療失敗的IIIB期或IV期肺腺癌患者,觀察記錄患者的近期及遠(yuǎn)期療效、治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng),應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法比較鹽酸�？颂婺岷投辔魉悊嗡幾鳛槎�治療方案治療晚期肺腺癌的療效以及安全性。方法:收集2011年10月1日至2014年4月1日在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的121例既往經(jīng)一線含鉑類化療失敗的晚期肺腺癌患者。其中EGFR基因突變組和EGFR基因狀態(tài)未知組共79例口服鹽酸�？颂婺�(125mg一日三次),42例靜脈滴注多西他賽(75mg/m 2 d1 q21d,共4-6個(gè)周期),但出現(xiàn)不可耐受的毒副反應(yīng)或疾病進(jìn)展后及時(shí)停藥,然后可行最佳支持治療。按照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià),治療相關(guān)的不良反應(yīng)依據(jù)CTCAE標(biāo)準(zhǔn)V4.0分為1~5級(jí)。應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,組間療效和不良反應(yīng)的比較采用χ2檢驗(yàn),Kaplan-Meier法繪制生存曲線,采用Log-rank檢驗(yàn)進(jìn)一步比較亞組間的區(qū)別,P0.05視為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:鹽酸�？颂婺酔GFR狀態(tài)未知組37例可評(píng)價(jià)病例中達(dá)CR 0例,PR 4(10.8%)例,SD 18(48.7%)例,PD 15(40.5%)例;多西他賽組EGFR狀態(tài)未知的42例可評(píng)價(jià)病例中CR 0例,PR 6(14.3%)例,SD20(47.6%)例,PD16(38.1%)例。兩組間近期療效ORR分別為10.8%和14.3%,χ2=0.015,P=0.901;DCR分別為59.5%和61.9%,χ2=0.049,P=0.824;長(zhǎng)期療效中位PFS分別是2.9個(gè)月和3.2個(gè)月,χ2=0.191,P=0.662;中位OS分別是10.0個(gè)月和8.2個(gè)月,χ2=1.249,P=0.264;無論是近期療效還是遠(yuǎn)期療效均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。埃克替尼EGFR突變組42例可評(píng)價(jià)病例中CR0例,PR 17(40.5%)例,SD 21(50.0%)例,PD 4(9.5%)例,與�？颂婺酔GFR狀態(tài)未知組相比,ORR(40.5%vs.14.3%,χ2=8.870,P=0.003)、DCR(90.5%vs.59.5%,χ2=10.360,P=0.001)、中位PFS(12.2 vs.2.9個(gè)月,χ2=20.178,P=0.000)及中位OS(19.5 vs.10.0個(gè)月,χ2=11.245,P=0.001)均有顯著性差異。EGFR基因突變組與多西他賽組相比,具有更高的ORR(χ2=7.244,P=0.007)、DCR(χ2=9.450,P=0.002)及更長(zhǎng)的PFS(χ2=21.219,P=0.000)、OS(χ2=25.525,P=0.000),且服用�？颂婺峤M的患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率較低(χ2=9.700,P=0.002),安全性更好結(jié)論:1.晚期肺腺癌EGFR狀態(tài)未知的患者其二線應(yīng)用鹽酸�？颂婺嶂委熁蚨辔魉悊嗡幓煹寞熜喈�(dāng),但嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯較低。2.EGFR突變的患者二線應(yīng)用鹽酸�？颂婺峥梢悦黠@延長(zhǎng)總生存期,得到更長(zhǎng)的生存獲益的同時(shí)擁有更好的生活質(zhì)量。3.EGFR基因突變是鹽酸�？颂婺嶂委熜Ч念A(yù)測(cè)因子。
[Abstract]:Background : Non - small cell lung cancer ( NSCLC ) is the largest malignant tumor in the world which is harmful to human health and life . There was significant difference between the two groups ( 蠂 ~ 2 = 0.191 , P = 0.901 , 蠂 ~ 2 = 8.870 , P = 0 . 002 ) , DCR ( 蠂 ~ 2 = 1.249 , P = 0 . 001 ) , DCR ( 蠂 ~ 2 = 9.450 , P = 0.002 ) and PFS ( 蠂 ~ 2 = 21.219 , P = 0.000 ) , OS ( 蠂 2 = 25.525 , P = 0 . 002 ) . There was a low incidence of serious adverse reactions in patients with advanced lung adenocarcinoma ( 蠂2 = 9.700 , P = 0.002 ) , and the safety was better : 1 . The patients with unknown EGFR status in the advanced lung adenocarcinoma were treated with Ecotinib Hydrochloride or docetaxel alone , but the incidence of serious adverse reactions was significantly lower .
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R734.2

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本文編號(hào)：2003599