本文選題：骨肉瘤 + 納米載藥體系�。� 參考：《南京醫(yī)科大學》2017年博士論文

【摘要】：背景:骨肉瘤(Osteosarcoma,OS)是一種起源于間葉組織的惡性腫瘤,占原發(fā)骨惡性腫瘤,首位好發(fā)于青少年。隨著新輔助化療及放療等輔助治療在骨肉瘤中的應用,骨肉瘤的5年生存率從1970年的不足200%到現(xiàn)在的600%～70%。手術切除聯(lián)合化療或放療是目前治療骨肉瘤的有效手段,但手術創(chuàng)傷大,化療藥靶向性差、間葉組織腫瘤不敏感等原因,導致治療后高復發(fā)轉(zhuǎn)移率。盡管大量國際研究機構進行了諸多研究,近30年來骨肉瘤患者的生存率仍未見明顯提高�；熌退幒髲桶l(fā)轉(zhuǎn)移是其預后不良的主要原因。阿霉素、順鉑、大劑量甲氨蝶呤仍為目前臨床上治療骨肉瘤的化療藥物,其他還有異環(huán)磷酰胺、長春新堿等毒副作用相對較小的藥物。雖然化療在骨肉瘤的治療中具有舉足輕重的地位,但總體有效率僅60%左右,其較大的全身毒性、較差的靶向性及較普遍的原發(fā)或繼發(fā)耐藥等問題嚴重制約著化療在骨肉瘤治療中的應用與發(fā)展。納米載體藥物是根據(jù)腫瘤組織特性而設計,實現(xiàn)藥物在靶組織定點釋放或激活,提高局部藥物濃度,減少非靶組織的藥物分布,很好地解決了普通化療藥物腫瘤靶向性差、全身毒副作用高等問題。但納米載體化療藥在骨肉瘤中的應用還少有報道。目的:骨肉瘤全身治療的低響應率及耐藥后的復發(fā)轉(zhuǎn)移是現(xiàn)在其預后不良的主要原因。因此,我們亟需尋找能有效全身控制骨肉瘤的治療方案。探索納米載藥阿霉素對骨肉瘤的殺傷作用,特別是靶向殺傷作用和機制,有可能為改善骨肉瘤預后提供新的思路。本課題主要從以下幾個方面進行研究:(1)設計靶向骨肉瘤組織的納米還原響應性聚氨基酸載阿霉素膠束(mPEG-b-PtBMLC-DOX,簡寫mPEG-DOX)載藥體系;(2)驗證mPEG-DOX體內(nèi)外對骨肉瘤的靶向吸收作用及機制;(3)驗證mPEG-DOX對骨肉瘤的靶向殺傷作用及機制。方法:基于腫瘤細胞與正常細胞氧化還原差異,利用還原響應性聚氨基酸膠束,合成載阿霉素納米體系,在骨肉瘤細胞株143B上利用流式細胞儀檢測普通阿霉素與納米阿霉素載體在不同氧化還原條件下的體外吸收差異;CCK8檢測其體外抗腫瘤差異;建立脛骨原位腫瘤模型,利用小動物活體成像檢測納米阿霉素載體在小鼠體內(nèi)的組織器官分布差異及體內(nèi)抗腫瘤差異。結(jié)果:納米阿霉素與普通阿霉素在正常體外培養(yǎng)的143B細胞中吸收及腫瘤抑制效果沒有差異;而在高還原性條件下,納米阿霉素在143B細胞中吸收增多,抗腫瘤作用增強,在低還原性條件下,納米阿霉素在143B細胞中吸收減少,抗腫瘤作用減弱,而普通阿霉素在兩種條件下吸收及抗腫瘤作用都沒有改變。在小鼠脛骨原位骨肉瘤模型中,納米阿霉素在腫瘤組織中分布增多,抗腫瘤作用增強。結(jié)論:本文設計合成了一種新型氧化還原響應載阿霉素納米膠束,并在體內(nèi)外骨肉瘤模型中證實了其具有較好的腫瘤靶向特性和抗腫瘤活性。其為改善骨肉瘤化療方案提供了新思路。
[Abstract]:BACKGROUND : Osteosarcoma ( OS ) is a kind of malignant tumor originating from mesenchymal tissue , which accounts for the primary malignant tumor of primary bone . The 5 - year survival rate of osteosarcoma is less than 200 % 锝，

本文編號：1959032