本文選題：骨肉瘤 + 納米載藥體系��； 參考：《南京醫(yī)科大學(xué)》2017年博士論文

【摘要】：背景:骨肉瘤(Osteosarcoma,OS)是一種起源于間葉組織的惡性腫瘤,占原發(fā)骨惡性腫瘤,首位好發(fā)于青少年。隨著新輔助化療及放療等輔助治療在骨肉瘤中的應(yīng)用,骨肉瘤的5年生存率從1970年的不足200%到現(xiàn)在的600%～70%。手術(shù)切除聯(lián)合化療或放療是目前治療骨肉瘤的有效手段,但手術(shù)創(chuàng)傷大,化療藥靶向性差、間葉組織腫瘤不敏感等原因,導(dǎo)致治療后高復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率。盡管大量國(guó)際研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行了諸多研究,近30年來骨肉瘤患者的生存率仍未見明顯提高�；熌退幒髲�(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是其預(yù)后不良的主要原因。阿霉素、順鉑、大劑量甲氨蝶呤仍為目前臨床上治療骨肉瘤的化療藥物,其他還有異環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春新堿等毒副作用相對(duì)較小的藥物。雖然化療在骨肉瘤的治療中具有舉足輕重的地位,但總體有效率僅60%左右,其較大的全身毒性、較差的靶向性及較普遍的原發(fā)或繼發(fā)耐藥等問題嚴(yán)重制約著化療在骨肉瘤治療中的應(yīng)用與發(fā)展。納米載體藥物是根據(jù)腫瘤組織特性而設(shè)計(jì),實(shí)現(xiàn)藥物在靶組織定點(diǎn)釋放或激活,提高局部藥物濃度,減少非靶組織的藥物分布,很好地解決了普通化療藥物腫瘤靶向性差、全身毒副作用高等問題。但納米載體化療藥在骨肉瘤中的應(yīng)用還少有報(bào)道。目的:骨肉瘤全身治療的低響應(yīng)率及耐藥后的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是現(xiàn)在其預(yù)后不良的主要原因。因此,我們亟需尋找能有效全身控制骨肉瘤的治療方案。探索納米載藥阿霉素對(duì)骨肉瘤的殺傷作用,特別是靶向殺傷作用和機(jī)制,有可能為改善骨肉瘤預(yù)后提供新的思路。本課題主要從以下幾個(gè)方面進(jìn)行研究:(1)設(shè)計(jì)靶向骨肉瘤組織的納米還原響應(yīng)性聚氨基酸載阿霉素膠束(mPEG-b-PtBMLC-DOX,簡(jiǎn)寫mPEG-DOX)載藥體系;(2)驗(yàn)證mPEG-DOX體內(nèi)外對(duì)骨肉瘤的靶向吸收作用及機(jī)制;(3)驗(yàn)證mPEG-DOX對(duì)骨肉瘤的靶向殺傷作用及機(jī)制。方法:基于腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞氧化還原差異,利用還原響應(yīng)性聚氨基酸膠束,合成載阿霉素納米體系,在骨肉瘤細(xì)胞株143B上利用流式細(xì)胞儀檢測(cè)普通阿霉素與納米阿霉素載體在不同氧化還原條件下的體外吸收差異;CCK8檢測(cè)其體外抗腫瘤差異;建立脛骨原位腫瘤模型,利用小動(dòng)物活體成像檢測(cè)納米阿霉素載體在小鼠體內(nèi)的組織器官分布差異及體內(nèi)抗腫瘤差異。結(jié)果:納米阿霉素與普通阿霉素在正常體外培養(yǎng)的143B細(xì)胞中吸收及腫瘤抑制效果沒有差異;而在高還原性條件下,納米阿霉素在143B細(xì)胞中吸收增多,抗腫瘤作用增強(qiáng),在低還原性條件下,納米阿霉素在143B細(xì)胞中吸收減少,抗腫瘤作用減弱,而普通阿霉素在兩種條件下吸收及抗腫瘤作用都沒有改變。在小鼠脛骨原位骨肉瘤模型中,納米阿霉素在腫瘤組織中分布增多,抗腫瘤作用增強(qiáng)。結(jié)論:本文設(shè)計(jì)合成了一種新型氧化還原響應(yīng)載阿霉素納米膠束,并在體內(nèi)外骨肉瘤模型中證實(shí)了其具有較好的腫瘤靶向特性和抗腫瘤活性。其為改善骨肉瘤化療方案提供了新思路。
[Abstract]:BACKGROUND : Osteosarcoma ( OS ) is a kind of malignant tumor originating from mesenchymal tissue , which accounts for the primary malignant tumor of primary bone . The 5 - year survival rate of osteosarcoma is less than 200 % 锝，

本文編號(hào)：1959032