本文選題：卵巢抑制 + GnRHα　； 參考：《浙江大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：目的：現(xiàn)乳腺癌位居女性惡性腫瘤發(fā)病率第一位,同時是女性常見腫瘤相關(guān)死亡原因之一。目前最常見的乳腺癌亞型仍然是激素受體陽性亞型,絕經(jīng)前女性患者在其中占了相當大的比例,因此,進一步改進絕經(jīng)前乳腺癌患者綜合治療方案具有重要臨床意義。五年他莫昔芬(TAM)治療是目前絕經(jīng)前激素受體陽性乳腺癌治療的基石,目前有研究認為,在標準他莫昔芬治療基礎(chǔ)上加用GnRHα卵巢抑制(OFS),或者芳香化酶抑制劑(AI)聯(lián)合GnRHα卵巢抑制,可以產(chǎn)生更多的生存獲益。近年來不管是st Gallen會議還是ASCO指南,均對加入GnRHα卵巢抑制的治療方案進行了一定的討論。本研究的主要目的是對絕經(jīng)前乳腺癌術(shù)后輔助治療中加入GnRHα卵巢抑制的生存獲益進行系統(tǒng)評價,并探討最優(yōu)獲益人群的臨床特征。此外,運用網(wǎng)絡(luò)meta的分析方法,對不同藥物組合和療程進行比較,研究GnRHα卵巢抑制最佳藥物組合和最佳療程。方法：利用計算機檢索PubMed、EBSCO、Embase、Scopus、Cochrane library等知名國外數(shù)據(jù)庫及知網(wǎng)、萬方維普等國內(nèi)相應(yīng)數(shù)據(jù)庫,同時手工檢索相關(guān)文獻作為補充。檢索日期為自1980年至2016年3月,檢索所有已公開發(fā)表的隨機對照研究和半隨機對照研究。采用風(fēng)險比(Hazard ratio, HR)作為療效分析統(tǒng)計量,各效應(yīng)量均以95%可信區(qū)間表示。觀測的結(jié)局指標包括：患者的總生存率(Overall survival, OS),無病生存率(Disease free survival, DFS),治療反應(yīng)率(Response rate, RR)。應(yīng)用Stata軟件進行效應(yīng)量Meta分析及亞組分析,應(yīng)用R軟件Netmeta程序包進行網(wǎng)絡(luò)Meta分析,比較不同藥物組合及療程評價。結(jié)果：本研究一共納入34個文獻,包括61724例患者,Meta分析提示,卵巢抑制聯(lián)合他莫昔芬優(yōu)于他莫昔芬單藥5年治療,5年DFS HR為0.89(95% CI0.80-0.98),5年OS HR為0.87(95% CI0.77-1.00)。在激素受體陽性亞組,卵巢抑制聯(lián)合他莫昔芬顯著優(yōu)于他莫昔芬單藥5年治療,5年OS HR為0.75(95% CI0.58-0.98)。對大于40歲亞組,卵巢抑制聯(lián)合他莫昔芬較之他莫昔芬單藥5年OS HR為1.10(95%CI0.82-1.48),對于小于40歲亞組,卵巢抑制聯(lián)合他莫昔芬較之他莫昔芬單藥5年OS HR為0.81(95% CI0.54-1.24),就絕對值而言,卵巢抑制聯(lián)合他莫昔芬較之他莫昔芬單藥5年在大于40歲亞組可以取得部分獲益。比較芳香化酶抑制劑與他莫昔芬和卵巢抑制聯(lián)合使用的療效,卵巢抑制聯(lián)合阿那曲唑不優(yōu)于卵巢抑制聯(lián)合他莫昔芬,5年DFS HR為0.97(95% CI0.74-1.28),卵巢抑制聯(lián)合依西美坦優(yōu)于卵巢抑制聯(lián)合他莫昔芬,5年DFS HR為0.63(95% CI0.46-1.86),在Ki-6720%亞組,卵巢抑制聯(lián)合芳香化酶抑制劑優(yōu)于卵巢抑制聯(lián)合他莫昔芬,治療反應(yīng)率HR為0.36(95% CI0.26-0.50),而在Ki-6720%亞組,卵巢抑制聯(lián)合芳香化酶抑制劑優(yōu)于卵巢抑制聯(lián)合他莫昔芬,治療反應(yīng)率HR為0.60(95% CI0.36-1.00),HR高于Ki-6720%亞組,提示保護性效果減弱。網(wǎng)絡(luò)Meta分析提示,他莫昔芬聯(lián)合布舍瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林對應(yīng)5年DFS HR分別為0.71 (95% CI 0.54-0.94)、0.81 (95% CI 0.75-0.87)、0.79 (95% CI 0.71-0.88),阿那曲唑聯(lián)合戈舍瑞林、曲普瑞林對應(yīng)5年DFS HR分別為0.84 (95% CI 0.73-0.96)、0.89 (95% CI 0.75-1.05),依西美坦聯(lián)合曲普瑞林對應(yīng)5年DFS HR為0.66(95% CI0.58-0.76),優(yōu)于其他藥物組合。他莫昔芬聯(lián)合布舍瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林對應(yīng)5年OS HR分別為：0.69 (95% CI 0.50-0.94)、0.82 (95% CI 0.75-0.90)、0.74 (95% CI 0.63-0.86), 阿那曲唑聯(lián)合戈舍瑞林對應(yīng)5年OS HR為1.15(95% CI0.31-4.30),5年DFS取得的優(yōu)勢未能轉(zhuǎn)換為5年OS獲益。他莫昔芬聯(lián)合卵巢抑制2年、3年、5年對應(yīng)5年OS HR分別為：0.81 (95% CI 0.74-0.88)、0.74 (95% CI 0.62-0.89)、0.76 (95% CI 0.57-1.02),他莫昔芬聯(lián)合卵巢抑制治療3年優(yōu)于2年和5年。結(jié)論：研究顯示,年齡小于40歲或Ki-67表達大于20%是預(yù)示患者可能從GnRHα卵巢抑制治療中獲益的可能因素,提示年輕的Luminal B型乳腺癌患者可能從GnRHα卵巢抑制治療中獲益,但需要把年齡和Ki-67表達兩個因素整合后做進一步研究。就藥物選擇而言,就5年DFS而言,依西美坦聯(lián)合曲普瑞林治療存在一定優(yōu)勢,就5年OS而言,他莫昔芬聯(lián)合布舍瑞林、戈舍瑞林或曲普瑞林均可使患者獲益,因此,建議他莫昔芬聯(lián)合任意一種GnRHα藥物聯(lián)合治療。就GnRHα卵巢抑制治療療程而言,治療5年并不能就治療3年增加生存獲益,治療3年療效優(yōu)于治療2年,因此,建議GnRHα卵巢抑制治療3年。目前關(guān)于絕經(jīng)前芳香化酶抑制劑聯(lián)合卵巢抑制的研究數(shù)目較少,需要更多的臨床試驗來支持和佐證現(xiàn)有的臨床證據(jù)。
[Abstract]:Objective: breast cancer is the first in female malignant tumor and one of the causes of common cancer related deaths in women. The most common subtype of breast cancer is still the hormone receptor positive subtype, and the premenopausal women have a considerable proportion. Therefore, the comprehensive treatment of premenopausal breast cancer patients is further improved. The five years of tamoxifen (TAM) therapy is the cornerstone of the treatment of premenopausal hormone receptor positive breast cancer. There is a study that more survival benefits can be produced by adding GnRH alpha ovarian suppression (OFS), or aromatase inhibitor (AI) combined with GnRH alpha ovarian suppression on the basis of standard tamoxifen therapy. The main purpose of this study is to systematically evaluate the survival benefits of GnRH alpha ovarian suppression after premenopausal breast cancer and to explore the clinical features of the optimal benefiting population in the St Gallen and ASCO guidelines. Using the analysis method of network meta to compare different drug combinations and treatment courses, study the best combination and best course of GnRH alpha ovarian suppression. Methods: using computer to retrieve well-known foreign databases and knowledge networks such as PubMed, EBSCO, Embase, Scopus, Cochrane library, and other domestic relevant databases such as Wan Fang Weipu and so on. The literature was supplemented. The retrieval date was from 1980 to March 2016. All published randomized controlled studies and semi randomized controlled studies were retrieved. Hazard ratio (HR) was used as a therapeutic analysis statistics, each of which was expressed in a 95% confidence interval. The observational index included the total survival rate of the patient (Overall surviv) Al, OS), the disease free survival rate (Disease free survival, DFS), treatment response rate (Response rate, RR). Using Stata software for Meta analysis and subgroup analysis, we used the R software package for network analysis to compare different drug combinations and course of treatment. Results: This study included 34 documents, including 61724 patients. Meta analysis suggested that ovarian suppression combined with tamoxifen was better than tamoxifen for 5 years, 5 years DFS HR was 0.89 (95% CI0.80-0.98), 5 year OS HR was 0.87 (95% CI0.77-1.00). In the hormone receptor positive subgroup, ovarian suppression combined with tamoxifen was significantly better than tamoxifen single drug 5 years, and OS HR was 0.75 (95% CI0.58-0.98) for 5 years. It was greater than 40 years. Subgroup, ovarian suppression combined with tamoxifen compared with the tamoxifen single drug 5 years OS HR 1.10 (95%CI0.82-1.48), for less than 40 year old subgroup, ovarian suppression combined with tamoxifen compared with the tamoxifen 5 year OS HR 0.81 (95% CI0.54-1.24), in terms of absolute value, ovarian suppression combined with tamoxifen more than the tamoxifen 5 years older than 40 years old. Compared with the combined use of aromatase inhibitors and tamoxifen and ovarian inhibition, ovarian inhibition combined with ananzole was not superior to ovarian inhibition combined with tamoxifen, 5 years DFS HR was 0.97 (95% CI0.74-1.28), ovarian inhibition combined with etoxetam superior to ovarian inhibition combined with tamoxifen, and 5 year DFS HR was 0.63 (95% CI0.46-1.86), in the Ki-6720% subgroup, ovarian suppression combined with aromatase inhibitors is superior to ovarian inhibition combined with tamoxifen, and the reaction rate of HR is 0.36 (95% CI0.26-0.50), while in the Ki-6720% subgroup, ovarian inhibition combined with aromatase inhibitors is superior to ovarian suppression combined with tamoxifen, and the response rate of the treatment is 0.60 (95% CI0.36-1.00), and HR is high. Meta analysis suggested that tamoxifen combined with DFS HR for 5 years (95% CI 0.54-0.94), 0.81 (95% CI 0.75-0.87), 0.79 (95% CI 0.71-0.88), A Na trazole United Gore Sherry Lin, and trapririn 0.84 (95%) for 5 year DFS HR, respectively. CI 0.73-0.96), 0.89 (95% CI 0.75-1.05), IXI mestan combined with tripletin for 5 years DFS HR 0.66 (95% CI0.58-0.76), superior to other drug combinations. Tamoxifen combined with amoliolin, cestolin, and koji Pu Ruilin for 5 years OS HR respectively: 0.69 (95% CI 0.50-0.94), 0.82 (95% CI), 0.74 (95% 95%), 0.74 (95% 95%), 0.74 Trazole combined with Gore Sherry Lin for 5 years OS HR for 1.15 (95% CI0.31-4.30), 5 year DFS gain failed to convert to 5 year OS benefit. Tamoxifen combined ovarian inhibition for 2 years, 3 years, 5 years corresponding to 5 years OS HR, 0.81 (95% CI 0.62-0.89), 0.74 (CI CI), tamoxifen combined ovarian suppression treatment years of ovarian inhibition Better than 2 years and 5 years. Conclusions: studies have shown that age less than 40 years old or Ki-67 more than 20% is a potential factor for patients who may benefit from GnRH alpha ovarian suppression therapy, suggesting that young Luminal B breast cancer patients may benefit from GnRH alpha ovarian suppression therapy, but the integration of age and Ki-67 expression in two factors is required. One step of the study. As far as drug selection is concerned, in terms of 5 years of DFS, there is a certain advantage in the treatment of etoxetin combined with trifirlin. For the 5 year OS, tamoxifen combined with amoxifen, cestalin, or trripririn can benefit the patients. Therefore, it is suggested that tamoxifen combined with any combination of GnRH alpha drugs. GnRH alpha ovarian suppression therapy is recommended. For a course of treatment, 5 years of treatment does not benefit for the benefit of increased survival for 3 years. The treatment for 3 years is better than the treatment of 2 years. Therefore, GnRH alpha ovarian suppression is recommended for 3 years. The number of studies on premenopausal aromatase inhibitors combined with ovarian suppression requires more clinical trials to support and support the existing clinical evidence.
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R737.9

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本文編號：1954284