發(fā)布時間：2018-05-30 07:13

  本文選題：長鏈 + 編碼　； 參考：《南京醫(yī)科大學(xué)》2015年碩士論文

【摘要】：長鏈非編碼RNA(lnc RNA)作為調(diào)控因子參與腫瘤細胞的增殖、凋亡和轉(zhuǎn)移過程,在腫瘤生物學(xué)中發(fā)揮著重要作用�，F(xiàn)已表明一些lnc RNA的表達失調(diào)在非小細胞肺癌(NSCLC)腫瘤發(fā)生過程中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。最初發(fā)現(xiàn)lnc RNA ANRIL由ATM-E2F1信號通路誘導(dǎo)產(chǎn)生,綁定PRC2復(fù)合體進而沉默P15的表達。前期實驗表明ANRIL在胃癌中表達顯著上調(diào),并通過抑制mi R99a和mi R449a的轉(zhuǎn)錄來促進細胞增殖,抑制細胞凋亡。但ANRIL在非小細胞肺癌中的臨床意義和潛在作用仍有待于研究。本研究發(fā)現(xiàn)ANRIL在非小細胞肺癌組織中過表達,表達水平與腫瘤TNM分期和腫瘤大小有顯著相關(guān)性;與預(yù)后呈負相關(guān),ANRIL高表達患者臨床預(yù)后相對差。體內(nèi)和體外功能缺失實驗均表明干擾ANRIL表達可抑制NSCLC細胞增殖,誘導(dǎo)其凋亡。在肺癌腺癌細胞株P(guān)C9細胞株中,ANRIL不僅抑制P15表達,另外還可沉默KLF2和P21的轉(zhuǎn)錄。因此,本研究證明lnc RNA ANRIL在非小細胞肺癌發(fā)生過程中發(fā)揮重要作用,其表達水平與非小細胞肺癌患者生存預(yù)后密切相關(guān)。這是lnc RNA在驅(qū)動腫瘤發(fā)生方面的新觀點。
[Abstract]:As a regulatory factor, long chain noncoding RNA(lnc plays an important role in tumor biology and plays an important role in the proliferation, apoptosis and metastasis of tumor cells. It has been shown that some lnc RNA expression disorders play a key role in the carcinogenesis of non-small cell lung cancer (NSCLC). It was initially found that lnc RNA ANRIL was induced by the ATM-E2F1 signaling pathway, binding to the PRC2 complex and then silencing the expression of P15. Prophase experiments showed that the expression of ANRIL was up-regulated in gastric cancer, and inhibited the proliferation and apoptosis of gastric cancer cells by inhibiting the transcription of mi R99a and mi R449a. However, the clinical significance and potential role of ANRIL in non-small cell lung cancer remains to be studied. In this study, we found that ANRIL overexpression was significantly correlated with tumor TNM stage and tumor size in non-small cell lung cancer tissues, and negatively correlated with prognosis in patients with high expression of ANRIL. In vivo and in vitro functional deletion experiments showed that interfering ANRIL expression could inhibit the proliferation and induce apoptosis of NSCLC cells. ANRIL not only inhibited the expression of P15, but also silenced the transcription of KLF2 and P21 in lung cancer cell line PC9. Therefore, this study demonstrated that lnc RNA ANRIL plays an important role in the development of NSCLC, and its expression level is closely related to the survival and prognosis of NSCLC patients. This is a new view of lnc RNA in driving tumorigenesis.
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R734.2

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本文編號：1954414