本文選題：白血病 + 髓樣�。� 參考：《山西醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：目的:本研究擬檢測成人初發(fā)急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者Robo4及CXCR4基因的表達(dá)量,并探討其與AML患者臨床實(shí)驗(yàn)室特點(diǎn)、療效及預(yù)后的相關(guān)性,進(jìn)而對AML患者的預(yù)后評估和治療提供新思路。方法:1、收集初發(fā)成人AML患者骨髓標(biāo)本及正常對照骨髓標(biāo)本。2、從Gene Bank檢索Robo4及CXCR4基因RNA序列,應(yīng)用primer5.0軟件設(shè)計(jì)引物,經(jīng)BLAST進(jìn)行同源檢索后,引物由上海生工生物公司合成,并對引物進(jìn)行驗(yàn)證,以β-actin做為內(nèi)參基因,運(yùn)用SYBR Green熒光染料法對Robo4及CXCR4基因進(jìn)行實(shí)時(shí)定量PCR分析,使用2-△△CT法計(jì)算Robo4及CXCR4基因的相對表達(dá)量。3、收集AML患者的性別、年齡、髓外浸潤情況、療效、無復(fù)發(fā)生存(Relapse free survival,RFS)時(shí)間等臨床資料,初診時(shí)外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)、乳酸脫氫酶計(jì)數(shù)、骨髓原始細(xì)胞比例、WT1基因表達(dá)水平、細(xì)胞遺傳學(xué)、分子學(xué)突變及融合基因等實(shí)驗(yàn)室結(jié)果,并對其進(jìn)行分析,做預(yù)后隨訪。4、根據(jù)Robo4及CXCR4基因的中位表達(dá)水平進(jìn)行分組,采用SPSS-21統(tǒng)計(jì)軟件對各組患者之間的臨床實(shí)驗(yàn)室特征、療效及RFS進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果:1、本研究共納入75例成人初發(fā)AML患者,其中男性51例,女性24例,中位年齡為43(15-72)歲,其中69例接受了誘導(dǎo)化療,6例患者放棄治療,接受治療的69例患者中40例達(dá)完全緩解(Complete remission,CR),8例達(dá)部分緩解(Partial remission,PR),21例未達(dá)緩解。對達(dá)到緩解的48例患者進(jìn)行隨訪,其中1例失訪,中位隨訪時(shí)間為8.3(0.5-11.5)個(gè)月,至隨訪截止日期,有19例患者疾病復(fù)發(fā),中位RFS為6.2個(gè)月。2、Robo4基因中位表達(dá)水平在AML患者為37.66(0.005-74502.44),正常對照者為0.774(0.135-25.36),AML患者Robo4基因表達(dá)水平明顯增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.006);CXCR4基因中位表達(dá)水平在AML患者中為3.40(0.002-37.40),正常對照者為0.935(0.241-6.463),AML患者CXCR4基因表達(dá)水平明顯增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.003)。3、以Robo4基因的中位表達(dá)量37.66為界限,將AML患者分為高表達(dá)組(38例)和低表達(dá)組(37例),Robo4基因的表達(dá)水平男性明顯高于女性(中位數(shù)分別為135.67和15.73,P=0.004);Robo4基因高表達(dá)組血紅蛋白濃度明顯高于低表達(dá)組(均數(shù)分別為83.60g/L和72.78g/L,P=0.032);高表達(dá)組的低�；颊弑壤黠@低于低表達(dá)組(分別為13.16%和32.43%,P=0.046)。4、以CXCR4基因的中位表達(dá)量3.40為界限,將AML患者分為高表達(dá)組(38例)和低表達(dá)組(37例),以CXCR4基因作為分類變量進(jìn)行分析,高表達(dá)組中具有不良的染色體核型患者比例為23.68%,明顯高于低表達(dá)組0.0%,P=0.04%;高表達(dá)組的高�；颊弑壤秊�36.84%,明顯高于低表達(dá)組的13.51%,P=0.043;高表達(dá)組WT1基因中位表達(dá)水平為760.0(7.4-301001.0),明顯低于低表達(dá)組2596.0(0.0-20812.0),P=0.042;高表達(dá)組AML1-ETO融合基因陽性患者的比例為7.89%,明顯低于低表達(dá)組27.02%,P=0.029。當(dāng)CXCR4基因表達(dá)水平作為連續(xù)變量分析時(shí),髓外浸潤患者的CXCR4基因中位表達(dá)量明顯高于無浸潤組(中位數(shù)分別為10.52和3.54,P=0.021);染色體核型不良組的CXCR4基因中位表達(dá)量明顯高于預(yù)后中等組和良好組(中位數(shù)分別為7.81、3.54和0.92,P=0.003);AML1-ETO融合基因陽性組的CXCR4基因表達(dá)水平明顯低于陰性組(中位數(shù)分別為0.92和4.06,P=0.010)。5、Robo4基因中位表達(dá)水平在CR組為34.78(0.001-5431.0),明顯低于NR組的290.17(3.48-74502.0),P=0.028;CXCR4基因中位表達(dá)水平在CR組為3.06(0.001-37.40),明顯低于NR組的6.94(1.72-24.17),P=0.039。此外,將Robo4和CXCR4基因表達(dá)水平聯(lián)合分析時(shí)發(fā)現(xiàn)兩者均高表達(dá)組的NR率明顯高于兩者均低表達(dá)組(分別為44.0%和15.0%,P=0.037)。6、對47例獲得緩解的患者進(jìn)行了RFS分析,將Robo4和CXCR4基因表達(dá)水平進(jìn)行單獨(dú)分析時(shí),低表達(dá)組與高表達(dá)組在RFS上并沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);將Robo4和CXCR4基因表達(dá)水平聯(lián)合分析時(shí)發(fā)現(xiàn)兩者均高表達(dá)組的RFS(預(yù)計(jì)中位RFS為6.0個(gè)月,95%CI 4.65-7.34),明顯短于兩者均低表達(dá)組,P=0.030。(由于本研究隨訪時(shí)間較短,至隨訪截至?xí)r間,低表達(dá)組累計(jì)復(fù)發(fā)率未達(dá)到50%,故未得出預(yù)計(jì)中位RFS時(shí)間)。結(jié)論:1、初發(fā)成人AML患者中Robo4及CXCR4基因表達(dá)水平明顯高于正常人。2、Robo4基因表達(dá)水平與危險(xiǎn)度分層低危及CR率呈負(fù)相關(guān),提示Robo4基因高表達(dá)可能是AML患者預(yù)后不良的指標(biāo)之一。3、CXCR4表達(dá)水平與WT1基因表達(dá)水平、CR率呈負(fù)相關(guān),與髓外浸潤、不良染色體核型異常及危險(xiǎn)度分層高危呈正相關(guān),提示CXCR4基因高表達(dá)可能是AML患者預(yù)后不良的指標(biāo)之一。4、將Robo4和CXCR4基因表達(dá)水平聯(lián)合分析時(shí)發(fā)現(xiàn)兩者均高表達(dá)組的NR率明顯高于兩者均低表達(dá)組,兩者均高表達(dá)組的RFS明顯短于兩者均低表達(dá)組,提示Robo4及CXCR4基因聯(lián)合檢測對于預(yù)后判斷更有意義。
[Abstract]:Objective : To investigate the expression of Robo4 and CXCR4 genes in patients with acute myeloid leukemia ( AML ) and to explore the correlation between the clinical laboratory characteristics , efficacy and prognosis of AML patients . The expression level of Robo4 gene was 3.40 ( 0.005 - 74502.44 ) . The level of expression of Robo4 gene was significantly higher than that in low expression group ( P = 0.006 ) . The level of expression of Robo4 gene was 3.40 ( 0.245 - 25.36 ) , the level of Robo4 gene was 36.84 % , P = 0.043 , and the level of expression of WT1 gene in high expression group was 760 . 0 ( 7.4 -301001 ) . The level of CXCR4 gene expression was significantly higher than that in the non - invasive group ( P = 0.021 ) . The level of CXCR4 gene expression was significantly lower in the patients with AML than in the non - invasive group ( P = 0.021 ) . Conclusion : 1 . The expression level of Robo4 and CXCR4 in patients with primary AML was significantly higher than that of normal controls . The level of expression of Robo4 was negatively correlated with the low risk stratification , suggesting that high expression level of Robo4 might be one of the indicators of poor prognosis in AML patients .

【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R733.71

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前5條

1 湯穎俊;郭青;智亞琴;晉鑫;夏冰;郭姍琦;田晨;張翼澾;;CXCR4/STAT3在骨髓基質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的急性髓系白血病耐藥中的作用研究[J];中華血液學(xué)雜志;2016年02期

2 高靜;陳蓓蕾;安慶玲;田林濤;田亞寧;王越月;何春玲;董昌虎;;CXCR4在急性白血病的表達(dá)及臨床研究[J];中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用;2015年14期

3 萬鼎銘;邊志磊;劉延方;曹偉杰;張媛;李濤;何海燕;玄中乾;;急性髓系白血病患者骨髓WT1基因的表達(dá)與預(yù)后的關(guān)系[J];鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2014年03期

4 包萃華;賀其圖;李志芹;盧燕;韓軒茂;徐寧;趙志英;劉學(xué)文;李靜;李U，

本文編號：1896097