本文選題：白血病 + 髓樣��； 參考：《山西醫(yī)科大學》2017年碩士論文

【摘要】：目的:本研究擬檢測成人初發(fā)急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者Robo4及CXCR4基因的表達量,并探討其與AML患者臨床實驗室特點、療效及預后的相關性,進而對AML患者的預后評估和治療提供新思路。方法:1、收集初發(fā)成人AML患者骨髓標本及正常對照骨髓標本。2、從Gene Bank檢索Robo4及CXCR4基因RNA序列,應用primer5.0軟件設計引物,經BLAST進行同源檢索后,引物由上海生工生物公司合成,并對引物進行驗證,以β-actin做為內參基因,運用SYBR Green熒光染料法對Robo4及CXCR4基因進行實時定量PCR分析,使用2-△△CT法計算Robo4及CXCR4基因的相對表達量。3、收集AML患者的性別、年齡、髓外浸潤情況、療效、無復發(fā)生存(Relapse free survival,RFS)時間等臨床資料,初診時外周血細胞計數、乳酸脫氫酶計數、骨髓原始細胞比例、WT1基因表達水平、細胞遺傳學、分子學突變及融合基因等實驗室結果,并對其進行分析,做預后隨訪。4、根據Robo4及CXCR4基因的中位表達水平進行分組,采用SPSS-21統(tǒng)計軟件對各組患者之間的臨床實驗室特征、療效及RFS進行統(tǒng)計分析。結果:1、本研究共納入75例成人初發(fā)AML患者,其中男性51例,女性24例,中位年齡為43(15-72)歲,其中69例接受了誘導化療,6例患者放棄治療,接受治療的69例患者中40例達完全緩解(Complete remission,CR),8例達部分緩解(Partial remission,PR),21例未達緩解。對達到緩解的48例患者進行隨訪,其中1例失訪,中位隨訪時間為8.3(0.5-11.5)個月,至隨訪截止日期,有19例患者疾病復發(fā),中位RFS為6.2個月。2、Robo4基因中位表達水平在AML患者為37.66(0.005-74502.44),正常對照者為0.774(0.135-25.36),AML患者Robo4基因表達水平明顯增高,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.006);CXCR4基因中位表達水平在AML患者中為3.40(0.002-37.40),正常對照者為0.935(0.241-6.463),AML患者CXCR4基因表達水平明顯增高,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.003)。3、以Robo4基因的中位表達量37.66為界限,將AML患者分為高表達組(38例)和低表達組(37例),Robo4基因的表達水平男性明顯高于女性(中位數分別為135.67和15.73,P=0.004);Robo4基因高表達組血紅蛋白濃度明顯高于低表達組(均數分別為83.60g/L和72.78g/L,P=0.032);高表達組的低�；颊弑壤黠@低于低表達組(分別為13.16%和32.43%,P=0.046)。4、以CXCR4基因的中位表達量3.40為界限,將AML患者分為高表達組(38例)和低表達組(37例),以CXCR4基因作為分類變量進行分析,高表達組中具有不良的染色體核型患者比例為23.68%,明顯高于低表達組0.0%,P=0.04%;高表達組的高�；颊弑壤秊�36.84%,明顯高于低表達組的13.51%,P=0.043;高表達組WT1基因中位表達水平為760.0(7.4-301001.0),明顯低于低表達組2596.0(0.0-20812.0),P=0.042;高表達組AML1-ETO融合基因陽性患者的比例為7.89%,明顯低于低表達組27.02%,P=0.029。當CXCR4基因表達水平作為連續(xù)變量分析時,髓外浸潤患者的CXCR4基因中位表達量明顯高于無浸潤組(中位數分別為10.52和3.54,P=0.021);染色體核型不良組的CXCR4基因中位表達量明顯高于預后中等組和良好組(中位數分別為7.81、3.54和0.92,P=0.003);AML1-ETO融合基因陽性組的CXCR4基因表達水平明顯低于陰性組(中位數分別為0.92和4.06,P=0.010)。5、Robo4基因中位表達水平在CR組為34.78(0.001-5431.0),明顯低于NR組的290.17(3.48-74502.0),P=0.028;CXCR4基因中位表達水平在CR組為3.06(0.001-37.40),明顯低于NR組的6.94(1.72-24.17),P=0.039。此外,將Robo4和CXCR4基因表達水平聯合分析時發(fā)現兩者均高表達組的NR率明顯高于兩者均低表達組(分別為44.0%和15.0%,P=0.037)。6、對47例獲得緩解的患者進行了RFS分析,將Robo4和CXCR4基因表達水平進行單獨分析時,低表達組與高表達組在RFS上并沒有統(tǒng)計學差異(P0.05);將Robo4和CXCR4基因表達水平聯合分析時發(fā)現兩者均高表達組的RFS(預計中位RFS為6.0個月,95%CI 4.65-7.34),明顯短于兩者均低表達組,P=0.030。(由于本研究隨訪時間較短,至隨訪截至時間,低表達組累計復發(fā)率未達到50%,故未得出預計中位RFS時間)。結論:1、初發(fā)成人AML患者中Robo4及CXCR4基因表達水平明顯高于正常人。2、Robo4基因表達水平與危險度分層低危及CR率呈負相關,提示Robo4基因高表達可能是AML患者預后不良的指標之一。3、CXCR4表達水平與WT1基因表達水平、CR率呈負相關,與髓外浸潤、不良染色體核型異常及危險度分層高危呈正相關,提示CXCR4基因高表達可能是AML患者預后不良的指標之一。4、將Robo4和CXCR4基因表達水平聯合分析時發(fā)現兩者均高表達組的NR率明顯高于兩者均低表達組,兩者均高表達組的RFS明顯短于兩者均低表達組,提示Robo4及CXCR4基因聯合檢測對于預后判斷更有意義。
[Abstract]:Objective : To investigate the expression of Robo4 and CXCR4 genes in patients with acute myeloid leukemia ( AML ) and to explore the correlation between the clinical laboratory characteristics , efficacy and prognosis of AML patients . The expression level of Robo4 gene was 3.40 ( 0.005 - 74502.44 ) . The level of expression of Robo4 gene was significantly higher than that in low expression group ( P = 0.006 ) . The level of expression of Robo4 gene was 3.40 ( 0.245 - 25.36 ) , the level of Robo4 gene was 36.84 % , P = 0.043 , and the level of expression of WT1 gene in high expression group was 760 . 0 ( 7.4 -301001 ) . The level of CXCR4 gene expression was significantly higher than that in the non - invasive group ( P = 0.021 ) . The level of CXCR4 gene expression was significantly lower in the patients with AML than in the non - invasive group ( P = 0.021 ) . Conclusion : 1 . The expression level of Robo4 and CXCR4 in patients with primary AML was significantly higher than that of normal controls . The level of expression of Robo4 was negatively correlated with the low risk stratification , suggesting that high expression level of Robo4 might be one of the indicators of poor prognosis in AML patients .

【學位授予單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R733.71

【參考文獻】

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1 湯穎俊;郭青;智亞琴;晉鑫;夏冰;郭姍琦;田晨;張翼澾;;CXCR4/STAT3在骨髓基質細胞介導的急性髓系白血病耐藥中的作用研究[J];中華血液學雜志;2016年02期

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本文編號：1896097