本文選題：EGF + Arf6　； 參考：《南京醫(yī)科大學》2015年博士論文

【摘要】：Wnt5a蛋白能夠激活非經典Wnt信號通路,常與轉移性腫瘤細胞的EMT(epithelial-to-mesenchymal transition)過程聯(lián)系在一起。在本文中,我們通過研究證明了EGF(epidermal growth factor)誘導Wnt5a m RNA和蛋白的下調是SGC-7901胃癌細胞發(fā)生EMT所必需的。為了進一步闡明其機制,我們研究了EGF信號通路對Wnt5a表達的影響。EGF能夠激活Arf6和ERK(extracellular regulated protein kinases),阻斷Arf6的激活則會抑制ERK磷酸化、上調Wnt5a的表達以及抑制EGF誘導的EMT過程。我們也證明,ERK能夠通過直接與Wnt5a基因啟動子區(qū)域結合而抑制其轉錄,另外,在SGC-7901胃癌細胞中,抑制ERK的磷酸化能使ERK從細胞漿向細胞核的轉運下降,并且伴隨著Wnt5a m RNA和蛋白的表達上調。分析胃癌組織切片的免疫組化結果后,我們得出P-ERK與Wnt5a表達呈負相關、Wnt5a表達與胃癌組織分化程度呈正相關的結論。綜上所述,Wnt5a是胃癌細胞發(fā)生EMT的抑制因子,EGF激活的Arf6/ERK信號通路從轉錄水平調控Wnt5a基因的表達進而誘導胃癌細胞EMT的發(fā)生。
[Abstract]:Wnt5a protein can activate the non classical Wnt signaling pathway, which is often associated with the EMT (epithelial-to-mesenchymal transition) process of metastatic tumor cells. In this paper, we have proved that EGF (epidermal growth factor) induced Wnt5a m RNA and protein modulation is necessary for the progression of gastric cancer cells. One step is to elucidate its mechanism. We have studied the effect of EGF signaling pathway on the expression of Wnt5a..EGF can activate Arf6 and ERK (extracellular regulated protein kinases). Blocking Arf6 activation inhibits ERK phosphorylation, up-regulated Wnt5a expression and inhibits the induction process. In SGC-7901 gastric cancer cells, the inhibition of the phosphorylation of ERK can decrease the transport of ERK from the cytoplasm to the nucleus, and up up the expression of Wnt5a m RNA and protein. After analyzing the immunohistochemical results of the gastric carcinoma tissue sections, we conclude that the expression of P-ERK and Wnt5a is negatively correlated with the expression of Wnt5a and the stomach. The degree of differentiation of cancer tissue is positively correlated. To sum up, Wnt5a is the inhibitory factor of EMT in gastric cancer cells. The Arf6/ERK signaling pathway activated by EGF can regulate the expression of Wnt5a gene from the transcriptional level and then induce the occurrence of EMT in gastric cancer cells.

【學位授予單位】：南京醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R735.2

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