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阿霉素聯(lián)合二甲雙胍對人舌癌裸鼠移植瘤的抑制作用及相關(guān)機制的研究

發(fā)布時間:2018-05-02 06:42

  本文選題:舌癌 + 裸鼠移植瘤 ; 參考:《廣西醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文


【摘要】:目的:研究阿霉素(Adriamycin,ADM)聯(lián)合二甲雙胍(Metformin,MET)對人舌癌裸鼠移植瘤的抑制作用及對Ki67、Cyclin D1、VEGF分子表達的影響,并探討其相關(guān)的抗腫瘤作用機制。方法:建立人舌癌SCC-25細胞裸鼠移植瘤模型,將24只裸鼠隨機分為對照組、二甲雙胍組、阿霉素組、阿霉素聯(lián)合二甲雙胍組,按照給藥方案用藥,觀察各組裸鼠的一般生活狀態(tài),每隔3天記錄其體重變化及游標卡尺測量移植瘤的體積,繪制生長曲線。給藥15天后處死裸鼠,測量腫瘤體積并計算各組抑瘤率,實時熒光定量PCR檢測各組移植瘤Cyclin D1、VEGF m RNA的相對表達,免疫組化法檢測各組腫瘤組織Ki67抗原的表達情況。結(jié)果:1.用藥結(jié)束后,阿霉素組及聯(lián)合用藥組平均體重明顯低于對照組及二甲雙胍組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);阿霉素組及聯(lián)合用藥組平均體重較用藥前明顯降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。2.用藥結(jié)束后,二甲雙胍組、阿霉素組、聯(lián)合用藥組平均體積分別為(1022.16±262.49)mm3、(666.31±92.13)mm3、(595.06±193.54)mm3、(374.87±129.52)mm33.實時熒光定量PCR檢測結(jié)果顯示:與對照組相比,二甲雙胍組、阿霉素組、二甲雙胍/阿霉素聯(lián)合用藥組VEGF、Cyclin D1 m RNA表達水平降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01、P0.05)。與二甲雙胍組、阿霉素組比較,,抑瘤率分別為34.81%、41.78%、63.32%,與對照組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);聯(lián)合用藥組平均體積小于阿霉素組及二甲雙胍組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。二甲雙胍/阿霉素聯(lián)合用藥組VEGF、Cyclin D1 m RNA表達水平降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。4.免疫組化結(jié)果顯示:與對照組相比,二甲雙胍組、阿霉素組、阿霉素聯(lián)合二甲雙胍組Ki67抗原陽性表達不同程度降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。二甲雙胍/阿霉素聯(lián)合用藥組Ki67抗原陽性表達率最低,與二甲雙胍、阿霉素組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。結(jié)論:1.阿霉素聯(lián)合二甲雙胍較阿霉素單用藥對人舌癌SCC-25細胞移植瘤有更顯著的抗腫瘤作用。2.二甲雙胍及阿霉素均能抑制人舌癌SCC-25移植瘤的生長,推測可能是通過降低移植瘤中VEGF、Cyclin D1的表達從而發(fā)揮抑制腫瘤血管生成及誘導(dǎo)細胞周期阻滯的抗腫瘤作用,而聯(lián)合用藥對移植瘤中VEGF、Cyclin D1的下調(diào)水平更顯著,抑瘤效果更好。
[Abstract]:Aim: to study the inhibitory effect of adriamycin (ADM) combined with metformin (MET) on the expression of VEGF in human tongue carcinoma in nude mice and to explore the mechanism of its antitumor effect. Methods: the transplanted tumor model of human tongue cancer SCC-25 cells was established in nude mice. 24 nude mice were randomly divided into control group, metformin group and adriamycin combined with metformin group. Body weight change and Vernier caliper were recorded every 3 days to measure the volume of transplanted tumor and draw the growth curve. After 15 days of administration, nude mice were killed, tumor volume was measured and tumor inhibition rate was calculated. The relative expression of Cyclin D1 PCR was detected by real-time quantitative PCR, and the expression of Ki67 antigen in tumor tissues was detected by immunohistochemical method. The result is 1: 1. After treatment, the average body weight of adriamycin group and combination group was significantly lower than that of control group and metformin group, the difference was statistically significant (P 0.05), and the average body weight of adriamycin group and combination group was significantly lower than that of before treatment. After the treatment, the average volume of metformin group, adriamycin group and combination group were 1022.16 鹵262.49 mm ~ (3), 666.31 鹵92.13 ~ (13) mm ~ (3), 595.06 鹵193.54 mm ~ (3), 374.87 鹵129.52 m ~ (33), respectively. The results of real-time fluorescence quantitative PCR showed that the expression of VEGF cyclin D1 m RNA in metformin group, adriamycin group and metformin / adriamycin combination group was significantly lower than that in control group (P 0.01). Compared with the metformin group and the adriamycin group, the tumor inhibition rate was 34.81 and 41.78 and 63.32, respectively, and the average volume in the combination group was smaller than that in the adriamycin group and metformin group (P 0.05). The expression of VEGF cyclin D1 m RNA in metformin / doxorubicin group was significantly lower than that in control group (P 0.05. 4). Compared with the control group, the positive expression of Ki67 antigen in metformin group, adriamycin group and adriamycin plus metformin group was significantly lower than that in control group (P 0.01). The positive rate of Ki67 antigen in metformin / adriamycin group was the lowest, and there was significant difference between metformin group and adriamycin group (P 0.01). Conclusion 1. Adriamycin combined with metformin has a more significant antitumor effect than adriamycin alone on human tongue cancer SCC-25 cells. Both metformin and adriamycin can inhibit the growth of human tongue cancer SCC-25 xenografts. It is assumed that both metformin and adriamycin can inhibit angiogenesis and induce cell cycle arrest by reducing the expression of VEGF cyclin D1 in the transplanted tumor. In contrast, the combined use of drugs could significantly down-regulate the level of VEGF cyclin D1 in transplanted tumors, and the inhibitory effect was better.
【學(xué)位授予單位】:廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2017
【分類號】:R739.86

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本文編號:1832806

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