發(fā)布時(shí)間：2018-05-01 00:37

  本文選題：膀胱癌 + 二甲雙胍��； 參考：《重慶醫(yī)科大學(xué)》2015年博士論文

【摘要】：第一部分二甲雙胍對(duì)膀胱癌T24細(xì)胞遷移侵襲及增殖能力的影響目的：觀察二甲雙胍對(duì)遷移侵襲及增殖能力的影響。方法：用濃度分別為1、2、4、8 uM的二甲雙胍在體外培養(yǎng)平板的單層細(xì)胞上進(jìn)行劃痕實(shí)驗(yàn),作用細(xì)胞6h及12h后,于各時(shí)間節(jié)點(diǎn)采集圖像檢測(cè)細(xì)胞遷移能力變化；用濃度分別為1、2、4、8 uM的二甲雙胍分別加入膀胱癌T24單細(xì)胞懸液的Transwell侵襲小室的上室,于6h和12h取出小室,利用侵襲實(shí)驗(yàn)檢測(cè)細(xì)胞侵襲能力的變化；通過(guò)MTT比色法,按空白組及1、2、4、8uM濃度的二甲雙胍加藥處理48h,分析細(xì)胞的增殖情況；通過(guò)MTT比色法,用空白組及4uM二甲雙胍處理12h、24h、48h、72h,分析細(xì)胞的增殖情況。結(jié)果：遷移實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：6h及12h的劃痕愈合率,二甲雙胍各濃度組(1、2、4、8 uM)與空白組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；而且二甲雙胍各濃度組間比較差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。體外侵襲實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：6h及12h的每個(gè)視野的細(xì)胞數(shù),二甲雙胍各濃度處理組(1、2、4、8 uM)與空白組比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；而且二甲雙胍各濃度組間比較平均每個(gè)視野細(xì)胞數(shù)差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義MTT比色法結(jié)果顯示：當(dāng)二甲雙胍以濃度1、2、4、8uM作用于細(xì)胞48h時(shí),細(xì)胞活力與空白對(duì)照組相比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；4uM與1、2uM濃度組比較細(xì)胞活力差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而對(duì)于4uM與8uM濃度組比較,兩者細(xì)胞活力不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P00.05)。同時(shí),MTT結(jié)果顯示：當(dāng)4uM二甲雙胍作用細(xì)胞48h組與作用12、24h細(xì)胞組及空白對(duì)照組對(duì)比,細(xì)胞活力之間的差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而對(duì)于48h與72h組細(xì)胞活力來(lái)比較,其差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論：二甲雙胍不但能夠減弱膀胱癌細(xì)胞株T24的遷移及侵襲能力,并且能夠抑制膀胱癌細(xì)胞株T24的增殖,而上述這種抑制呈一定的濃度及時(shí)間依賴性。二甲雙胍作用濃度在4uM、作用時(shí)間在48h時(shí)可以作為較適宜的體外實(shí)驗(yàn)的工作濃度及工作時(shí)間第二部分二甲雙胍對(duì)膀胱癌T24細(xì)胞增殖凋亡侵襲相關(guān)調(diào)控基因表達(dá)的影響目的：觀察二甲雙胍對(duì)膀胱癌T24細(xì)胞增殖凋亡相關(guān)調(diào)控基因表達(dá)的影響。方法：在不同濃度(1、2、4、8 uM)的二甲雙胍作用于膀胱癌T24細(xì)胞48h后進(jìn)行以下檢測(cè)。通過(guò)Annexin V-FITC/PI雙染和流式細(xì)胞儀(FCM)分析凋亡情況；使用Rt-PCR法分別檢測(cè)T24細(xì)胞中增殖、凋亡相關(guān)調(diào)控基因cyclinD1、HIF-1、c-Myc、caspase8、caspase9,遷移、侵襲相關(guān)調(diào)控基因MMP-2、MMP-9的表達(dá)變化；Western blot檢測(cè)細(xì)胞中增殖、凋亡相關(guān)調(diào)控蛋白cyclinD1、HIF-1、c-Myc、 caspase8、 caspase9及遷移、侵襲相關(guān)調(diào)控蛋白MMP-2、MMP-9的表達(dá)變化。結(jié)果：在特定工作時(shí)間(48h)下,當(dāng)二甲雙胍以不同濃度(1、2、4、8 uM)作用于膀胱癌細(xì)胞T24后以下的檢測(cè)結(jié)果。Annexin V-FITC/PI雙染和流式細(xì)胞儀(FCM)顯示：細(xì)胞的細(xì)胞凋亡率與空白對(duì)照組相比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而對(duì)于4uM與8uM濃度組比較,兩者細(xì)胞凋亡率不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。Rt-PCR法結(jié)果顯示：隨著二甲雙胍濃度的遞增,cyclinD1、HIF-1、c-myc基因表達(dá)有逐漸降低的趨勢(shì),而caspase-8以及caspase-9基因表達(dá)隨著藥物濃度的增加而逐漸升高,除二甲雙胍(1uM)濃度組之外,其余濃度組cyclinD1、 HIF-1、c-myc、caspase-8、caspase-9基因表達(dá)與對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而對(duì)于二甲雙胍(4uM)與二甲雙胍(8uM)濃度組cyclinD1、HIF-1、c-myc、caspase-8、caspase-9基因表達(dá)變化差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；對(duì)于與細(xì)胞遷移及侵襲相關(guān)的MMP-2、及MMP-9基因表達(dá)變化并不明顯(P0.05)。 Western blot檢測(cè)結(jié)果顯示：蛋白分子cyclinD1、HIF-1、c-Myc其表達(dá)隨著二甲雙胍的濃度增加逐漸降低,caspase-8、caspase-9蛋白表達(dá)卻隨著二甲雙胍濃度增加逐漸升高,各蛋白表達(dá)與對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而對(duì)于二甲雙胍(4uM)與二甲雙胍(8uM)濃度組cyclinD1、caspase-8、caspase-9基因表達(dá)變化差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), MMP-2、MMP-9表達(dá)變化不明顯,各組之間差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論：在特定時(shí)間(48h)作用后,二甲雙胍能夠以濃度梯度促進(jìn)膀胱癌細(xì)胞株T24凋亡,抑制其增殖及凋亡調(diào)控相關(guān)蛋白cyclinD1、 HIF-1、c-Myc表達(dá),促進(jìn)蛋白caspase8以及caspase9表達(dá)上調(diào),但并不影響其遷移及侵襲相關(guān)調(diào)控蛋白MMP-2、MMP-9的表達(dá),這些變化可能與二甲雙胍引起的膀胱癌細(xì)胞AMPK或mTOR信號(hào)通路變化有關(guān)。第三部分二甲雙胍在體外增強(qiáng)膀胱癌細(xì)胞T24及BIU-87對(duì)順鉑敏感性及其機(jī)制的研究目的：研究二甲雙胍在體外增強(qiáng)膀胱癌細(xì)胞T24及BIU-87對(duì)順鉑敏感性及其機(jī)制。方法：在體外MTT法初步檢測(cè)不同濃度的(0.125、0.25、0.5、1.0 uM)的順鉑分別處理膀胱癌T24與BIU-87細(xì)胞48h后,檢測(cè)順鉑單藥對(duì)膀胱癌細(xì)胞增殖能力的抑制。采用不同濃度(1、2、4、8uM)二甲雙胍聯(lián)合順鉑(0.5uM)作用于膀胱癌T24與BIU-87細(xì)胞48h后,通過(guò)MTT實(shí)驗(yàn)分析細(xì)胞的增殖情況。選取順鉑(0.5 uM)、二甲雙胍(4uM)、順鉑(0.5 uM)聯(lián)合二甲雙胍(4 uM)分別作用T24與BIU-87細(xì)胞48h后,流式細(xì)胞術(shù)對(duì)比其細(xì)胞周期變化；用Western blot法檢測(cè)并觀察AMPK、p-AMPK、mTOR、p-mTOR蛋白表達(dá)變化；細(xì)胞免疫熒光檢測(cè)p-mTOR蛋白在各處理組細(xì)胞中的表達(dá)。結(jié)果：MTT法結(jié)果顯示：當(dāng)順鉑濃度分別高于或等于0.5 uM處理膀胱癌T24及BIU-87細(xì)胞株48 h,與空白組細(xì)胞及濃度低于0.5uM各處理組細(xì)胞相比,細(xì)胞活力明顯降低,其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而對(duì)于兩株細(xì)胞0.5uM及l(fā)uM處理組比較,兩者細(xì)胞活力差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),選擇0.5uM順鉑作為后續(xù)實(shí)驗(yàn)工作濃度。MTT結(jié)果顯示：當(dāng)不同濃度二甲雙胍(1、2、4、8 uM)分別與順鉑(0.5 uM)聯(lián)合作用處理膀胱癌T24及BIU-87細(xì)胞株48 h后,與空白組相比,細(xì)胞活力明顯降低,其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),對(duì)于兩株細(xì)胞順鉑聯(lián)合低濃度(1、2、4 uM)二甲雙胍明顯呈劑量依賴抑制細(xì)胞增殖,而對(duì)于順鉑聯(lián)合高濃度(4、8 uM)二甲雙胍作用細(xì)胞,細(xì)胞活力變化不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。流式細(xì)胞術(shù)顯示：與對(duì)照組及順鉑(0.5 uM)、二甲雙胍(4 uM)單藥處理組相比,二甲雙胍(4 uM)和順鉑(0.5 uM)聯(lián)合用藥處理組能夠顯著抑制膀胱癌T24及BIU-87細(xì)胞株于sub-G1期(p＜0.05)。Western blot結(jié)果顯示：聯(lián)合處理組膀胱癌T24與BIU一87細(xì)胞中p-mTOR蛋白與單藥處理組及對(duì)照組比較表達(dá)明顯減少,其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而AMPK、 p-AMPK、mTOR表達(dá)變化并不明顯(P0.05)。細(xì)胞免疫熒光實(shí)驗(yàn)顯示：膀胱癌T24、BIU-87細(xì)胞的空白組、二甲雙胍處理組、順鉑處理組、二甲雙胍與順鉑聯(lián)合處理組免疫熒光陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),順鉑+二甲雙胍聯(lián)合處理組陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)明顯少于空白組及單藥處理組(P0.05)。結(jié)論：體外實(shí)驗(yàn)顯示中低濃度的二甲雙胍能顯著提高順鉑抑制膀胱癌細(xì)胞增殖的能力,其很可能與對(duì)信號(hào)通路mTOR的抑制有關(guān)。第四部分二甲雙胍增強(qiáng)幘鉑霄搗瞅癌細(xì)胞T24源性課鼠移植瘤生長(zhǎng)及血管形成抑制能力的體內(nèi)研究目的：體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究一定濃度的二甲雙胍聯(lián)合順鉑對(duì)膀胱癌細(xì)胞T24源性移植瘤生長(zhǎng)及血管形成能力的影響。方法：構(gòu)建T24細(xì)胞裸鼠移植瘤模型,采用一定濃度的順鉑(2mg/ Kg/4d)與二甲雙胍(250mg/Kg/4d)單獨(dú)或聯(lián)合用藥后觀察其移植瘤生長(zhǎng)變化,免疫組織化學(xué)法檢測(cè)移植瘤血清VEGF濃度及增殖指標(biāo)Ki-67及微血管密度指標(biāo)CD34變化。結(jié)果：裸鼠移植瘤的體內(nèi)藥物實(shí)驗(yàn)表明：二甲雙胍(2mg/Kg/4d)聯(lián)合順鉑(250mg/Kg/4d)對(duì)移植瘤的體積及重量的增加能夠起到明顯的抑制作用,其與單藥處理組及對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示：二甲雙胍聯(lián)合順鉑能夠更明顯減低裸鼠模型血清VEGF的濃度及移植瘤的Ki-67陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)及微血管密度(由CD34標(biāo)識(shí)),其與對(duì)照組及單藥處理組相比較,差異具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論：在裸鼠移植瘤的體內(nèi)藥物實(shí)驗(yàn)中,二甲雙胍也能顯著增強(qiáng)順鉑對(duì)移植瘤的生長(zhǎng)抑制和血管形成。
[Abstract]:The effects of metformin on the invasion and proliferation of bladder cancer cells were studied . The effects of metformin on migration invasion and proliferation were studied .
The cells were taken out at 6 h and 12 h , and the invasion ability of cells was detected by invasive experiments .
The proliferation of cells was analyzed by MTT colorimetric method , and treated with metformin in blank group and 1 , 2 , 4 , 8 uM concentration for 48 hours .
The proliferation of cells was analyzed by MTT colorimetric method , treated with blank group and 4 uM metformin for 12 h , 24 h , 48 h and 72 h . Results : The results showed that the rate of scar healing at 6 h and 12 h and the difference of metformin concentration group ( 1 , 2 , 4 , 8 uM ) were significant ( P0.05 ) .
The results of the in vitro invasion experiment showed that the number of cells per field of view at 6 h and 12 h and the treatment group ( 1 , 2 , 4 , 8 uM ) of metformin were statistically significant ( P0.05 ) .
Compared with the blank control group , the cell viability was significantly higher than that of the blank control group ( P0.05 ) .
The effects of metformin on proliferation and invasion of bladder cancer cell line 24 were observed . The results showed that metformin not only decreased the migration and invasion ability of bladder cancer cell line 24 , but also inhibited the proliferation of bladder cancer cell line 24 . Conclusion : Metformin not only can decrease the proliferation of bladder cancer cell line 24 , but also can inhibit the proliferation of bladder cancer cell line 24 .
The expressions of cyclin D1 , HIF - 1 , c - Myc , caspase8 , caspase9 , migration and invasion - related genes of MMP - 2 and MMP - 9 were detected by Rt - PCR .
The expressions of cyclin D1 , HIF - 1 , c - myc , caspase8 , caspase - 9 and caspase - 9 in human bladder cancer cells were significantly higher than those in control group ( P0.05 ) .
The expression of MMP - 2 and MMP - 9 in MMP - 2 and MMP - 9 were not significant ( P0.05 ) . The expressions of cyclin D1 , caspase - 8 , and caspase - 9 in bladder cancer cell line 24 and BIU - 87 were detected by MTT assay .
Western blot was used to detect and observe the expression of AMPK , p - AMPK , mtor , p - mtor protein .
Results : Compared with control group , cisplatin ( 0.5 uM ) and cisplatin ( 0.5 uM ) , there was no significant difference between the two groups ( P0.05 ) . The results showed that compared with control group and cisplatin ( 0.5 uM ) group , there was no statistical significance ( P0.05 ) . The effects of metformin plus cisplatin on the growth and angiogenesis of bladder cancer cells were studied in vivo . The results showed that the volume and weight of transplanted tumor were significantly inhibited by the combination of metformin ( 2mg / Kg / 4d ) and metformin ( 250 mg / Kg / 4d ) .
The results showed that metformin combined with cisplatin can significantly reduce the serum VEGF concentration in nude mice and the Ki - 67 positive cell number and microvessel density ( identified by CD34 ) of transplanted tumor , which has significant statistical significance compared with the control group and the single - drug treatment group ( P0.05 ) . Conclusion : Metformin can significantly enhance the growth inhibition and angiogenesis of the transplanted tumor in nude mice .

【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.14

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4 黃志堅(jiān);二甲雙胍緩釋片和即釋片對(duì)2型糖尿病療效及安全性比較的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2008年

5 陳丹玲;二甲雙胍治療初發(fā)2型糖尿病及糖耐量異�；颊叩寞熜в^察[D];山東大學(xué);2009年

6 衛(wèi)曼曼;二甲雙胍激活腺苷酸活化蛋白激酶途徑改善內(nèi)皮功能的研究[D];鄭州大學(xué);2011年

7 趙峗;青春期多囊卵巢綜合征患者臨床、內(nèi)分泌代謝特征的研究及二甲雙胍治療效果分析[D];復(fù)旦大學(xué);2008年

8 韓睿;Metformin抑制IL-6/STAT3信號(hào)途徑克服肺癌EGFR-TKI獲得性耐藥的作用和機(jī)制的研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2014年

本文編號(hào)：1826977