發(fā)布時間：2018-04-28 14:35

  本文選題：食管鱗癌 + miR-21�。� 參考：《新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院》2017年碩士論文

【摘要】：目的1、研究微小RNA 21(microR-21 miR-21)和細(xì)胞程序性死亡蛋白(PDCD4)在Ⅱ期食管癌術(shù)后患者癌組織與癌旁正常組織表達(dá)的差異和相關(guān)性;2、分析miR-21與PDCD4與臨床病理特征的相關(guān)性;3、分析各個臨床病理特征、miR-21、PDCD4對于總生存期(OS)、無進(jìn)展生存期(PFS)的影響;4、分析miR-21、PDCD4對于Ⅱ期食管癌術(shù)后患者3年、5年生存期的診斷特異性、敏感性,約登指數(shù)確定cutoff值后將miR-21、PDCD4分為高表達(dá)組和低表達(dá)組,對比PFS和OS。方法收集南陽市第一人民醫(yī)院2010年1月至2013年1月胸中段Ⅱ期食管癌術(shù)后患者標(biāo)本97例,將術(shù)后癌組織和癌旁正常組織分別切成5μm厚(5片)、2μm厚(涂片進(jìn)行免疫組化);將5μm厚組織進(jìn)行脫蠟后提取總RNA;應(yīng)用實時免疫熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)法檢測所有標(biāo)本癌組織、癌旁組織miR-21的表達(dá)情況;2μm組織涂片后進(jìn)行免疫組化法測癌組織和癌旁正常組織PDCD4蛋白表達(dá)水平。結(jié)果1、microR-21和PDCD4在Ⅱ期食管癌術(shù)后患者癌組織中呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)(r=-0.41,p=0.00),與癌旁正常組織表達(dá)呈現(xiàn)正相關(guān)(r=0.51,P=0.00)差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。2、癌組織中microR-21的表達(dá)與食管鱗癌的浸潤深度、是否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、內(nèi)鏡下病變長度均呈正相關(guān)(r=0.23,P=0.02;r=0.22,P=0.03;r=0.36,P=0.00),與分化程度負(fù)相關(guān)(r=-0.60,P=0.00),與年齡、性別、位置不相關(guān)(P0.05),差異無統(tǒng)計學(xué)意義;癌組織中PDCD4與Ⅱ食管鱗癌的浸潤深度、是否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、內(nèi)鏡下病變長度均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.21,P=0.04;r=-0.24,P=0.01;r=-0.37,P=0.00),與分化程度正相關(guān)(r=0.53,P=0.00);與性別、年齡、病變位置不相關(guān)(P0.05),差異無統(tǒng)計學(xué)意義。3、建立COX回歸模型,發(fā)現(xiàn)Ⅱ期食管鱗癌患者腫瘤浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、分化程度、內(nèi)鏡下病變長度、miR-21表達(dá)、PDCD4表達(dá)均為影響患者PFS危險因素,統(tǒng)計結(jié)果分別為(HR=0.15,P=0.01)、(HR=0.19,P=,0.00)、(HR=1.94,P=0.01)、(HR=0.56,P=0.02)、(HR=1.70,P=0.00)、(HR=0.98,P=0.02),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義,性別、年齡及病變位置與Ⅱ期食管鱗癌患者術(shù)后PFS無關(guān)(P0.05),差異無統(tǒng)計學(xué)意義。4、經(jīng)過ROC曲線得出癌組織中miR-21的表達(dá)對3年、5年無進(jìn)展生存期預(yù)測的曲線下面積分別為73.5%、80.6%,P值均0.05,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義;3年、5年miR-21約登指數(shù)最大值分別為0.557、0.501,對應(yīng)的臨界點cutoff值均為0.935,對應(yīng)的敏感度分別為90.5%、89.2%,特異度分別為65.2%、60.9%;對3年、5年總生存期預(yù)測的曲線下面積分別為81%、93.2%,p值均0.05,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義;約登指數(shù)最大值分別為0.557、0.859,對應(yīng)的臨界點分別為0.935,0.78,對應(yīng)的敏感度分別為90.5%、85.9%,特異度為65.2%、1。PDCD4的表達(dá)對3年、5年無進(jìn)展生存期預(yù)測的曲線下面積分別為77.3%、78.4%,P值均0.05,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義;3年、5年P(guān)DCD4約登指數(shù)最大值分別為0.517、0.549,對應(yīng)的表達(dá)臨界點分別為26.5%、31%,對應(yīng)的敏感度分別為64.2%、67.4%,特異度均為87.5%、;對3年、5年總生存期預(yù)測的曲線下面積分別為73.2%、82.7%,p值均0.05,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義;約登指數(shù)最大值分別為0.359、0.663,對應(yīng)的臨界點分別為20.5%、31%,對應(yīng)的敏感度分別為44.6%、66.3%,特異度為91.3%、1。結(jié)論1、入組Ⅱ期食管鱗癌患者癌組織中miR-21的表達(dá)高于癌旁正常組織,PDCD4蛋白表達(dá)低于癌旁正常組織,miR-21調(diào)控PDCD4蛋白的表達(dá),二者之間的表達(dá)呈負(fù)相關(guān),miR-21表達(dá)越高,PDCD4表達(dá)越低。癌組織中miR-21通過抑制mRNA PDCD4的翻譯,使PDCD4蛋白表達(dá)水平明顯下降。2、本次調(diào)研患者腫瘤組織中miR-21的表達(dá)與浸潤深度、內(nèi)鏡下長度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況正相關(guān),PDCD4的表達(dá)與浸潤深度、內(nèi)鏡下長度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況負(fù)相關(guān),miR-21表達(dá)與腫瘤分化程度負(fù)相關(guān),PDCD4表達(dá)與腫瘤分化程度正相關(guān)。3、Ⅱ期食管鱗癌術(shù)后患者腫瘤的浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、分化程度、內(nèi)鏡下病變長度、miR-21表達(dá)、PDCD4表達(dá)均可以影響患者術(shù)后的PFS。4、Ⅱ期食管鱗癌患者miR-21和PDCD4蛋白的表達(dá)可以有效的對術(shù)后3年、5年的無進(jìn)展生存期和總生存期做出評估。
[Abstract]:The expression of miR - 21 and PDCD4 was significantly correlated with age , sex and position ( r = - 0.21 , P = 0.04 ; r = - 0.24 , P = 0.01 ; r = 0 . 05 ) .

【學(xué)位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R735.1

【參考文獻(xiàn)】

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1 周碩;魯正;吳華;崔培元;談q，

本文編號：1815674