本文選題：多藥耐藥性 + pH-敏感型脂質(zhì)體　； 參考：《西北農(nóng)林科技大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：針對腫瘤的化療藥物的多次給藥會(huì)使得腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生多藥耐藥性,由于腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥性嚴(yán)重影響了惡性腫瘤的治療效果,因此迫切需要新的治療方法和藥物來幫助癌癥患者延長生存時(shí)間。目前,如何克服腫瘤的多藥耐藥性是攻克惡性腫瘤的重要難題。脂質(zhì)體因?yàn)槠漭^好的生物可降解性和生物相容性,是臨床上較為常用的納米藥物載體。因此利用脂質(zhì)體作為逆轉(zhuǎn)卵巢癌細(xì)胞多藥耐藥性的藥物和基因載體,具有較好的臨床應(yīng)用前景。針對腫瘤細(xì)胞多藥耐藥性的問題,本論文分別從直接抑制外排泵蛋白作用和抑制耐藥基因表達(dá)的兩種角度設(shè)計(jì)制備了脂質(zhì)體藥物載體和脂質(zhì)體基因載體。應(yīng)用pH-敏感型脂質(zhì)體共傳遞阿霉素和外排泵蛋白抑制劑Tariquidar克服卵巢癌細(xì)胞的耐藥性,本文成功地制備了pHSL/TQR1/DOX0.05,其DOX載藥率為5%,TQR載藥率為1%,粒徑為144±7nm,電勢為-28.1±0.7mV。體外測試表明,該脂質(zhì)體呈現(xiàn)出優(yōu)異的pH敏感釋放性質(zhì)。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)顯示,DOX濃度為8.0μg/mL時(shí),pHSL/TQR1/DOX0.05對OVCAR8/ADR的細(xì)胞活性為6.6%,對照組pHSL/DOX0.05和游離DOX溶液對OVCAR8/ADR的細(xì)胞活性分別為64.0%和43.5%,游離DOX溶液對OVCAR8的細(xì)胞活性為7.3%,可以得到當(dāng)DOX濃度為8.0μg/mL時(shí),與對照組的抑制作用相比較,pHSL/TQR1/DOX0.05對細(xì)胞的抑制作用強(qiáng),幾乎完全逆轉(zhuǎn)耐藥性,因?yàn)槠湟种谱饔门c游離DOX溶液對OVCAR8細(xì)胞的抑制作用相當(dāng)。pHSL/TQR1/DOX0.05能夠有效地遞送阿霉素藥物進(jìn)入細(xì)胞的內(nèi)部而不被外排,從而有效地抑制了耐藥細(xì)胞OVCAR8/ADR的增殖作用。同時(shí)pHSL/TQR毒性非常低。因此,較低的載體毒性和較高的腫瘤細(xì)胞抑制作用使得pHSL/TQR1/DOX0.05是一種非常有前景的克服腫瘤多耐藥性的復(fù)合載體。應(yīng)用脂質(zhì)/高分子/核酸復(fù)合物(LPD)轉(zhuǎn)染CRISPR-Cas9質(zhì)粒,以降低耐藥基因MDR的表達(dá),進(jìn)而提高耐藥細(xì)胞對抗癌藥物阿霉素的敏感性。首先成功制備包封綠色熒光蛋白(GFP)質(zhì)粒和聚乙烯亞胺(PEI,支鏈型25kDa)的LPD,并成功將其轉(zhuǎn)染至293T細(xì)胞。該脂質(zhì)體載體的的粒徑為117±6nm,電勢為43.4±0.8mV。并且當(dāng)LPD中Liposome/PEI/DNA的電荷比為1:0.8:1時(shí)轉(zhuǎn)染率效率達(dá)到92.7%,而陽性對照Lipofectamine2000的轉(zhuǎn)染效率是97.8%。但是應(yīng)用LPD轉(zhuǎn)染CRISPR-Cas9質(zhì)粒進(jìn)入耐藥細(xì)胞OVCAR8/ADR和MCF7/ADR中,轉(zhuǎn)染效率都非常低。通過設(shè)計(jì)完成陽性對照實(shí)驗(yàn),分析轉(zhuǎn)染效率低的原因是耐藥細(xì)胞本身不利于質(zhì)粒轉(zhuǎn)染。
[Abstract]:The drug resistance of OVCAR8 / ADR was significantly inhibited by using liposome as a drug and gene carrier for reversal of multidrug resistance of ovarian cancer cells .

【學(xué)位授予單位】：西北農(nóng)林科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R730.53

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本文編號(hào)：1790652