發(fā)布時(shí)間：2018-04-20 22:24

  本文選題：microRNA-506 + 乳腺癌　； 參考：《吉林大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：乳腺癌是人類最常見的一類惡性腫瘤,發(fā)病率高居?jì)D女癌癥第二位。Micro RNA-506(mi R506)與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),且在腫瘤組織中表達(dá)異常。然而,mi RNA-506調(diào)節(jié)乳腺癌發(fā)生發(fā)展的作用機(jī)制目前尚不清楚。在多種腫瘤組織和腫瘤細(xì)胞中含IQ模序的GTP1酶活化蛋白(IQGAP1)表達(dá)上調(diào),發(fā)揮致癌作用。因此,我們推測(cè)mi RNA-506在乳腺癌中發(fā)揮抑癌作用,且其下游靶基因?yàn)镮QGAP1。本研究以mi RNA-506為切入點(diǎn),為進(jìn)一步探討mi RNA-506調(diào)節(jié)乳腺癌發(fā)生發(fā)展的作用機(jī)制,為開發(fā)更有效的乳腺癌治療靶點(diǎn)和方法奠定理論基礎(chǔ)。在本研究中,我們首先采用RT-q PCR法檢測(cè)mi RNA-506在惡性乳腺組織以及乳腺癌細(xì)胞系中的表達(dá),結(jié)果顯示在人乳腺組織及乳腺癌細(xì)胞系中,mi R-506表達(dá)量顯著下降,且隨著腫瘤分期增加,呈現(xiàn)逐漸減少的趨勢(shì)。功能性實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,mi R-506低表達(dá)的MDA-MB-231細(xì)胞的增殖、侵襲以及粘附能力顯著增加,而過(guò)表達(dá)mi R-506的HCC1937細(xì)胞的增殖、侵襲以及粘附能力顯著下降,提示mi R-506在乳腺癌中發(fā)揮抑癌作用。接下來(lái),我們檢測(cè)到在人乳腺組織及乳腺癌細(xì)胞系中,IQGAP1蛋白表達(dá)顯著上調(diào),且隨著腫瘤分期增加,表達(dá)逐漸增高,提示IQGAP1在乳腺癌中發(fā)揮促癌作用。熒光素酶實(shí)驗(yàn)證實(shí)mi R-506通過(guò)3’UTR端靶向作用于IQGAP1并下調(diào)IQGAP1表達(dá),提示IQGAP1為mi R-506的下游靶基因。進(jìn)一步的研究指出IQGAP1可以中和mi R-506所誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞的增殖侵襲以及粘附能力。為進(jìn)一步探討mi R-506在乳腺癌中的作用機(jī)制,我們對(duì)相關(guān)的信號(hào)通路分子進(jìn)行了檢測(cè),研究結(jié)果表明,mi R-506能夠下調(diào)Erk1/2磷酸化,且IQGAP1可緩解mi R-506的這種作用。本研究首次證實(shí)mi R-506在乳腺癌細(xì)胞中能夠作為一種腫瘤抑制因子,可直接下調(diào)IQGAP1的表達(dá),進(jìn)而抑制ERK信號(hào)通路發(fā)揮抑癌作用。本研究為將mi R-506/IQGAP1/ERK通路作為成為新的乳腺癌治療靶點(diǎn)提供理論依據(jù)。
[Abstract]:Breast cancer is one of the most common malignant tumors in human beings. The incidence of breast cancer is the second highest in women. Micro RNA-506(mi R506) is closely related to the occurrence and development of many kinds of tumors, and its expression is abnormal in tumor tissues. However, the mechanism of RNA-506 regulating the development of breast cancer is unclear. The expression of GTP1 activator protein (IQGAP1), which contains IQ motif, is up-regulated in various tumor tissues and tumor cells, and plays a carcinogenic role. Therefore, we speculate that mi RNA-506 plays an inhibitory role in breast cancer, and its downstream target is IQGAP1. In this study, mi RNA-506 was used as the starting point to further explore the mechanism of mi RNA-506 regulating the occurrence and development of breast cancer, and to lay a theoretical foundation for the development of more effective therapeutic targets and methods for breast cancer. In this study, we first used RT-q PCR method to detect the expression of mi RNA-506 in malignant breast tissues and breast cancer cell lines. The results showed that the expression of mi R-506 in human breast tissues and breast cancer cell lines decreased significantly, and increased with the tumor stage. A decreasing trend. The results of functional experiments showed that the proliferation, invasion and adhesion of MDA-MB-231 cells with low expression of miR-506 were significantly increased, while the proliferation, invasion and adhesion of HCC1937 cells with overexpression of miR-506 were significantly decreased. These results suggest that mi R 506 plays an important role in the inhibition of breast cancer. Next, we detected that the expression of IQGAP1 protein in human breast tissue and breast cancer cell line was significantly up-regulated, and the expression increased gradually with the increase of tumor stage, suggesting that IQGAP1 plays a role in the promotion of breast cancer. Luciferase assay confirmed that mi R-506 targeted IQGAP1 and down-regulated IQGAP1 expression through 3'UTR terminal, suggesting that IQGAP1 is the downstream target gene of mi R-506. Further studies indicate that IQGAP1 can neutralize the proliferation, invasion and adhesion of tumor cells induced by mi R 506. In order to further study the mechanism of miR-506 in breast cancer, we detected the related signaling pathway molecules. The results showed that miR-506 could down-regulate the phosphorylation of Erk1/2, and IQGAP1 could alleviate the effect of miR-506. In this study, it was first demonstrated that mi R-506 can be used as a tumor suppressor in breast cancer cells, which can directly down-regulate the expression of IQGAP1, and then inhibit the ERK signaling pathway to play a role in tumor inhibition. This study provides a theoretical basis for using the mi R-506/IQGAP1/ERK pathway as a new therapeutic target for breast cancer.
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R737.9

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本文編號(hào)：1779725