本文選題：肝癌 + 去唾液酸糖蛋白受體�。� 參考：《延邊大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：目的:去唾液酸糖蛋白受體(ASGP-R)是肝源性細(xì)胞表面特異性表達(dá)的受體蛋白,它能夠高效地識別帶有半乳糖殘基的配體,并通過內(nèi)化作用將其攝取。肝癌細(xì)胞表面含有大量的ASGP-R,可作為特異性靶點(diǎn)進(jìn)行靶向藥物的研究。因此,本文旨在合成一種能夠特異性靶向肝癌細(xì)胞表面受體ASGP-R的磁共振造影劑(LA-PEG-SPION),并探討其肝癌靶向能力及磁共振造影作用。方法:采用共沉淀法制備親水性的超順磁性氧化鐵納米粒子(SPION),以縮合反應(yīng)將LA-PEG-COOH與SPION結(jié)合構(gòu)建LA-PEG-SPION。利用動態(tài)光散射儀、X線衍射儀、紅外光譜儀以及聚焦電子顯微鏡對LA-PEG-SPION進(jìn)行形貌粒徑的表征。MTT法考察SPION與LA-PEG-SPION對HepG2(人肝癌細(xì)胞)和Hela(人宮頸癌細(xì)胞)的細(xì)胞毒性。普魯士藍(lán)染色、流式細(xì)胞術(shù)檢測其對肝癌細(xì)胞的靶向作用,體外磁共振成像驗(yàn)證其靶向磁共振造影的作用。結(jié)果:LA-PEG-SPION.在電鏡下呈均勻類球形,形態(tài)規(guī)則,分散度良好;激光粒度分析儀檢測LA-PEG-SPION粒徑約為30±4.5 nm;電位滴定儀檢測其表面電勢約為31 ± 1.5mV;MTT實(shí)驗(yàn)顯示LA-PEG-SPION對HepG2細(xì)胞及Hela細(xì)胞均無毒性或低毒性,即使藥物濃度達(dá)到400 μ g/mL,其對細(xì)胞仍無明顯毒性;普魯士藍(lán)染色可見HepG2細(xì)胞對LA-PEG-SPION的攝取量明顯高于SPION,細(xì)胞內(nèi)可見藍(lán)染顆粒較對照組明顯增多;流式細(xì)胞術(shù)結(jié)果可見肝癌細(xì)胞的熒光標(biāo)記率達(dá)到68.8%,明顯高于對照組與競爭實(shí)驗(yàn)組;體外磁共振成像可見HepG2細(xì)胞組T2加權(quán)信號強(qiáng)度較對照組明顯降低。結(jié)論:成功合成出LA-PEG-SPION分子探針,為其進(jìn)一步體內(nèi)實(shí)驗(yàn)及臨床研究提高實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
[Abstract]:Aim: sialic acid glycoprotein receptor (ASGP-R) is a receptor protein specifically expressed on the surface of hepatogenic cells. It can efficiently recognize ligands with galactose residues and ingest them through internalization. Hepatoma cells contain a large number of ASGP-Rs on the surface, which can be used as specific targets for the study of targeted drugs. Therefore, the aim of this paper is to synthesize a kind of magnetic resonance contrast agent (La-PEG-SPION), which can specifically target ASGP-R on the surface of hepatoma cells, and to investigate its ability of targeting liver cancer and the effect of magnetic resonance imaging (MRI). Methods: hydrophilic superparamagnetic ferric oxide nanoparticles were prepared by coprecipitation method. The LA-PEG-COOH was combined with SPION to form LA-PEG-SPION by condensation reaction. The morphology and particle size of LA-PEG-SPION were characterized by X-ray diffractometer, infrared spectrometer and focused electron microscope. The cytotoxicity of SPION and LA-PEG-SPION to HepG2 (human hepatocellular carcinoma cell) and Hela (human cervical cancer cell) was investigated by MTT method. Prussian blue staining and flow cytometry were used to detect its targeting effect on hepatoma cells. In vitro magnetic resonance imaging (MRI) was used to verify the effect of targeted magnetic resonance imaging (MRI). The results showed that: LA-PEG-SPION. The particle size of LA-PEG-SPION was about 30 鹵4.5 nm by laser particle size analyzer, and the surface potential was about 31 鹵1.5 MV by potentiometric titration assay. The results showed that LA-PEG-SPION had no toxicity or low toxicity to HepG2 cells and Hela cells. Even if the drug concentration reached 400 渭 g 路mL ~ (-1), it still had no obvious toxicity to cells. Prussian blue staining showed that the uptake of LA-PEG-SPION by HepG2 cells was significantly higher than that of SPION cells, and the blue staining granules in cells were significantly higher than those in the control group. Flow cytometry showed that the fluorescence labeling rate of hepatoma cells was 68.8, which was significantly higher than that of the control group and the competitive experimental group, and the T2-weighted signal intensity of the HepG2 cell group was significantly lower than that of the control group. Conclusion: the molecular probe of LA-PEG-SPION was successfully synthesized, which can improve the experimental basis for further in vivo and clinical studies.
【學(xué)位授予單位】：延邊大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R735.7;R445.2

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